項(xiàng)目文章Science Bulletin | 主動(dòng)脈夾層單細(xì)胞時(shí)序圖譜揭示免疫細(xì)胞動(dòng)態(tài)和治療靶點(diǎn)

近日捉捅,中國農(nóng)業(yè)大學(xué)營養(yǎng)與健康研究院心血管健康團(tuán)隊(duì)Science Bulletin(IF: 18.8)上發(fā)表了題目為“Temporal-specific single-cell atlas of human type A aortic dissection reveals immune cell dynamics and therapeutic targets”的快訊纹烹。該研究全面繪制了不同亞型AD的主動(dòng)脈壁免疫景觀及其變化規(guī)律开镣,為合理哗戈、精準(zhǔn)地制定新型抗AD治療方案開辟了潛在的分子途徑糖驴。百奧智匯為該研究提供了單細(xì)胞測(cè)序?qū)嶒?yàn)及數(shù)據(jù)分析服務(wù)霉猛。


一淆党、研究背景

斯坦福A型主動(dòng)脈夾層(STAAD/AD)是一種具有極高死亡率和不良預(yù)后的退行性主動(dòng)脈重塑疾病酷师。根據(jù)癥狀發(fā)作到表現(xiàn)的時(shí)間間隔,夾層可分為急性(<14天)染乌、亞急性(15-90天)和慢性(>90天)階段山孔。患者若能存活過急性期荷憋,則可能進(jìn)入亞急性和慢性階段台颠。這一自然發(fā)展過程顯示了AD隨時(shí)間的進(jìn)展和轉(zhuǎn)變。越來越多的證據(jù)表明,在AD的時(shí)間轉(zhuǎn)換過程中串前,臨床和病理特征發(fā)生了動(dòng)態(tài)變化瘫里。考慮到免疫群體的異質(zhì)性以及夾層隨時(shí)間的轉(zhuǎn)換荡碾,闡明免疫細(xì)胞在不同時(shí)間點(diǎn)AD中的特異性改變谨读、細(xì)胞轉(zhuǎn)換以及它們與血管細(xì)胞的復(fù)雜相互作用,將提高對(duì)疾病進(jìn)展中免疫調(diào)節(jié)的理解坛吁,并有助于進(jìn)一步識(shí)別用于疾病干預(yù)的免疫靶標(biāo)劳殖。因此,本研究利用單細(xì)胞測(cè)序技術(shù)構(gòu)建了該疾病的時(shí)序特異性圖譜拨脉,以解析上述信息哆姻。

二、樣本策略

? 樣本類型:主動(dòng)脈組織

? 樣本數(shù)量:9例STAAD患者(急性4例女坑,亞急性3例填具,慢性2例),5例對(duì)照個(gè)體

? 樣本分組:急性STAAD組vs亞急性STAAD組vs慢性STAAD組vs對(duì)照組

? 百奧智匯提供服務(wù):單細(xì)胞測(cè)序?qū)嶒?yàn)及數(shù)據(jù)分析服務(wù)


三匆骗、研究路線

四、研究結(jié)論

本研究通過單細(xì)胞RNA測(cè)序技術(shù)誉简,深入分析了人類A型主動(dòng)脈夾層(STAAD/AD)在不同階段的免疫細(xì)胞動(dòng)態(tài)變化碉就,揭示了免疫細(xì)胞與血管細(xì)胞之間的復(fù)雜相互作用。研究發(fā)現(xiàn)闷串,STAAD/AD患者的主動(dòng)脈組織中免疫細(xì)胞比例隨疾病進(jìn)展而增加瓮钥,特別是急性期患者的免疫細(xì)胞浸潤更為顯著。通過單細(xì)胞分析烹吵,研究團(tuán)隊(duì)鑒定了多種免疫細(xì)胞亞群碉熄,包括髓系細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞,它們?cè)诩膊〔煌A段展現(xiàn)出特定的功能變化肋拔。此外锈津,研究還發(fā)現(xiàn)腫瘤壞死因子α(TNF-α)在STAAD/AD的病理過程中扮演了關(guān)鍵角色,其信號(hào)通路在血管和免疫細(xì)胞間的相互作用中尤為突出凉蜂。因此琼梆,使用TNF-α抗體依那西普治療,能顯著降低小鼠模型中的主動(dòng)脈夾層發(fā)生和破裂風(fēng)險(xiǎn)窿吩,減少主動(dòng)脈直徑茎杂,并改善生存率。這些發(fā)現(xiàn)不僅增進(jìn)了我們對(duì)STAAD/AD免疫細(xì)胞動(dòng)態(tài)變化的理解纫雁,而且為開發(fā)新的治療策略提供了潛在的靶點(diǎn)煌往,具有重要的臨床意義。


五轧邪、研究意義

本研究利用單細(xì)胞RNA測(cè)序技術(shù)刽脖,詳細(xì)繪制了人類A型主動(dòng)脈夾層在不同階段的免疫細(xì)胞動(dòng)態(tài)變化羞海,揭示了免疫細(xì)胞與血管細(xì)胞之間的復(fù)雜相互作用及其在疾病進(jìn)展中的特定功能。這不僅加深了主動(dòng)脈夾層免疫調(diào)節(jié)機(jī)制的認(rèn)識(shí)曾棕,為精準(zhǔn)醫(yī)療提供了潛在的治療靶點(diǎn)扣猫,如通過阻斷TNF-α信號(hào)通路來治療AD。研究結(jié)果對(duì)于開發(fā)新的治療策略翘地,改善患者預(yù)后具有重要的臨床意義申尤,同時(shí)為心血管疾病的免疫學(xué)研究提供了寶貴的數(shù)據(jù)資源。

中國農(nóng)業(yè)大學(xué)營養(yǎng)與健康研究院的博士研究生趙文婷衙耕、副教授陳娟和博士研究生夏祎為該論文的共同第一作者昧穿,中國農(nóng)業(yè)大學(xué)羅俊杰副教授、羅永挺副教授橙喘、安鵬副教授和任發(fā)政教授為共同通訊作者时鸵。該研究工作得到了北京市自然科學(xué)基金項(xiàng)目、國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目和中國農(nóng)業(yè)大學(xué)-拼多多科研基金項(xiàng)目的資助厅瞎。百奧智匯為該研究提供了單細(xì)胞測(cè)序?qū)嶒?yàn)及分析服務(wù)饰潜。


原文鏈接:https://doi.org/10.1016/j.scib.2024.07.001

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