指南或共識推薦兒童霧化吸入 ＩＦＮα的劑量：
２～４ μｇ／（ｋｇ· 次） （ＩＦＮα１ｂ），或 ２０萬 ～４０萬 ＩＵ／（ｋｇ·次）（ＩＦＮα２ｂ）

干擾素在日常的工作中已經(jīng)用了很多年，但是關(guān)于干擾素在臨床應(yīng)用中的具體方案蛀缝、臨床證據(jù)、理論基礎(chǔ)禽捆、禁忌癥测砂、注意事項等方面認(rèn)識不足苇羡。

昨天这刷，馬主任在科室群里發(fā)了干擾素在兒科臨床合理應(yīng)用專家共識婉烟，今天發(fā)熱門診清靜，花費(fèi)半天時間暇屋，一字一句學(xué)習(xí)一遍似袁，對干擾素的產(chǎn)生、免疫調(diào)節(jié)抗病毒作用的機(jī)制率碾、用藥方法和用量等方面有了更深一步的認(rèn)識叔营。

此文還解答了我的一些疑慮屋彪，比如：局部應(yīng)用口噴劑對于皰疹性咽峽炎的治療有意義嗎所宰？手足口病患兒皮膚局部噴灑干擾素口噴劑有價值嗎？學(xué)了這篇文章之后畜挥，這些問題都有了明確的答案仔粥，可以放心給孩子們用。指南指導(dǎo)臨床，意義重大躯泰。

干擾素在兒童乙型肝炎谭羔、丙型肝炎方面的進(jìn)展是我所未知的，這些年對病毒性肝炎關(guān)注少麦向，知識理念還停留在十余年前瘟裸。

主任把這兩部分剪貼出來，是別有用意的诵竭，需要我們重視话告。

附：α干擾素在兒科臨床合理應(yīng)用專家共識（僅供專業(yè)人士學(xué)習(xí)參考）

中華實(shí)用兒科臨床雜志２０１８年 ９月第 ３３卷第 １７

干擾素（ＩＦＮ）是一類具有廣譜抗病毒、抗增殖和免疫調(diào)節(jié)活性的多功能細(xì)胞因子家族卵慰，根據(jù)結(jié)合受體不同沙郭，可以分為Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型裳朋，其中病线，Ⅰ型 ＩＦＮ（主要為 α/βＩＦＮ）在機(jī)體控制病毒感染方面發(fā)揮重要作用。

在自然情況下鲤嫡，α干擾素（ＩＦＮα）是人類應(yīng)對病毒感染非常重要的免疫保護(hù)性細(xì)胞因子送挑，其可誘導(dǎo)同種細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白，形成抗病毒狀態(tài)暖眼，限制病毒的進(jìn)一步復(fù)制和擴(kuò)散让虐。但 ＩＦＮα是一個誘生蛋白，只有受到病毒等微生物感染后人體內(nèi)細(xì)胞才會被誘導(dǎo)分泌出 ＩＦＮα罢荡。所以赡突，天然 ＩＦＮ的抗病毒作用具有滯后性和暫時性的特點(diǎn)。

由于兒童免疫功能尚不成熟区赵，病毒更易抑制 ＩＦＮα的產(chǎn)生惭缰，導(dǎo)致兒童易發(fā)生病毒感染性疾病。因此笼才，一旦患兒診斷為病毒性感染漱受，就應(yīng)盡早給予外源性 ＩＦＮα以抑制病毒復(fù)制，并增強(qiáng)免疫細(xì)胞清除病毒的能力骡送，達(dá)到控制疾病進(jìn)展的目的昂羡。

ＩＦＮα作為一種廣譜抗病毒藥物和免疫調(diào)節(jié)劑，在臨床上早已廣泛用于治療各種兒童病毒性疾病摔踱，但臨床使用過程中 ＩＦＮα用藥時機(jī)虐先、給藥劑量、給藥途徑和不良反應(yīng)處理差異較大派敷，仍不規(guī)范蛹批，尚需達(dá)成共識撰洗。

目前我國尚無霧化吸入用 ＩＦＮα制劑的藥品，臨床用藥過程中是將注射用 ＩＦＮα作為霧化制劑使用腐芍，即藥品使用的適應(yīng)證差导、劑量、患者群體和給藥途徑等不在藥監(jiān)部門批準(zhǔn)的說明書范圍之內(nèi)猪勇，屬于“超說明書用藥”设褐，因此必須納入國家相關(guān)“超說明書用藥”的管理，并遵循“超說明書用藥”的原則和有關(guān)指南或共識而實(shí)施泣刹。

使用注射用 ＩＦＮα制劑進(jìn)行霧化吸入络断，應(yīng)嚴(yán)格按照霧化吸入的管理規(guī)范要求和專家共識進(jìn)行正確操作。

為進(jìn)一步規(guī)范其在兒科臨床合理應(yīng)用以發(fā)揮最佳 療效项玛，本共識檢索了國內(nèi)外關(guān)于 ＩＦＮ應(yīng)用的相關(guān)基礎(chǔ)與 臨床研究文獻(xiàn)貌笨，結(jié)合國內(nèi)外診療指南、循證醫(yī)學(xué)證據(jù)襟沮、醫(yī)學(xué)教材和自身用藥經(jīng)驗锥惋，經(jīng)過國內(nèi)相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜艺J(rèn)真篩選，共納入 ８０余篇文獻(xiàn)开伏，同時綜合 １６位專家意見膀跌，最終達(dá)成共識，撰寫本文固灵，旨在為兒科臨床醫(yī)師提供 ＩＦＮα合理用藥的意見捅伤。

１　ＩＦＮα的概況

ＩＦＮα屬于Ⅰ型 ＩＦＮ家族巫玻，在我國批準(zhǔn)上市的 ＩＦＮα 有 ＩＦＮα２ａ丛忆、ＩＦＮα２ｂ和 ＩＦＮα１ｂ３種亞型。ＩＦＮα具有廣譜抗病毒和免疫調(diào)節(jié)作用仍秤。它的廣譜抗病毒作用并不是 ＩＦＮα直接殺滅病毒熄诡，而是通過與人體細(xì)胞表面的受體結(jié)合，刺激細(xì)胞表達(dá)多種抗病毒蛋白诗力，影響細(xì)胞代謝過程凰浮，包括降解病毒 ＲＮＡ，并抑制病毒 ＲＮＡ和蛋白質(zhì)的合成苇本。由于抗病毒蛋白的作用不針對特異的病毒袜茧，因 而，ＩＦＮα具有廣譜的抗病毒活性瓣窄。對于未受病毒感染 的細(xì)胞笛厦，ＩＦＮα通過誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白而建立“抗 病毒狀態(tài)”，可以避免細(xì)胞受到病毒的感染康栈。

ＩＦＮα可以提升主要組織相容性復(fù)合體（ＭＨＣ）Ｉ抗 原的表達(dá)水平递递，增加病毒抗原在感染細(xì)胞表面呈現(xiàn)，有 利于機(jī)體免疫系統(tǒng)對感染病毒細(xì)胞的識別啥么；ＩＦＮα通過作用抗原提呈細(xì)胞（ＡＰＣｓ）登舞，增強(qiáng) ＭＨＣⅡ的表達(dá)和抗原 提呈功能。ＩＦＮα還可以增強(qiáng)適應(yīng)性免疫細(xì)胞的抗病毒功能悬荣，包括 Ｂ淋巴細(xì)胞菠秒、Ｔ淋巴細(xì)胞、自然殺傷（ＮＫ）細(xì)胞和細(xì)胞毒Ｔ淋巴細(xì)胞反應(yīng)來清除病毒氯迂。不過践叠，也有研究顯示在急性感染中，ＩＦＮα免疫增強(qiáng)功能也可啟動炎性反應(yīng)和組織損傷嚼蚀，有可能會加重病情進(jìn)展禁灼。

因此，這些方面的機(jī)制還有待進(jìn)一步深入研究轿曙。

２∨丁ＩＦＮα的給藥途徑

目前，ＩＦＮα在兒科臨床上應(yīng)用的給藥途徑有多種方式导帝，包括皮下和肌肉注射守谓、霧化吸入、局部用藥等您单。

２．１? 皮下或肌肉注射 ＩＦＮα藥物可 全身分布斋荞，臨床上用于治療各種兒童病毒感染性疾病和血液系統(tǒng)疾病。注射 ＩＦＮα后血清藥物濃度達(dá)峰時間為４～８ｈ虐秦，清除半衰期為 ２．６～５．０ｈ平酿。吸收入血的ＩＦＮα主要經(jīng)腎臟分解代謝，少部分 ＩＦＮα通過膽汁分泌和肝臟代謝消除悦陋。

注射 ＩＦＮα可能會引起細(xì)胞因子的釋放染服，包括腫瘤 壞死因子（ＴＮＦ）α、白細(xì)胞介素（ＩＬ）-1叨恨、ＩＬ-2柳刮、ＩＬ-6和ＩＦＮγ，從而出現(xiàn)發(fā)熱痒钝、肌肉酸痛秉颗、寒戰(zhàn)等一過性流感樣癥狀，因此在注射 ＩＦＮα期間需要密切監(jiān)視送矩、干預(yù)和護(hù)理患兒出現(xiàn)的不良反應(yīng)蚕甥，提高患兒依從性，減少并發(fā)癥栋荸，保障用藥安全有效菇怀。

２．２　霧化吸入 ＩＦＮα藥物主要分布于呼吸道凭舶，用于治療各種呼吸道病毒感染。實(shí)驗研究結(jié)果顯示 霧化吸入 ＩＦＮα１ｂ和 ＩＦＮα２ｂ的生物活性保留率約為９６％爱沟，２ｈ后肺組織中就有 ＩＦＮ分布帅霜，以后在肺組織中的含量逐漸增高，持續(xù)較高濃度約 １２ｈ呼伸；霧化吸入肺中的 ＩＦＮα基本上在肺中分解代謝身冀，清除半衰期為 ８～ １２ｈ。Ｍａａｓｉｌｔａ等通過腫瘤患者吸入 ＩＦＮα２ｂ研究括享，發(fā)現(xiàn)成人吸入 １８００萬 ＩＵ血液中未見檢測出 ＩＦＮα搂根， 只有在吸入 ６０００萬 ＩＵ或更高劑量后 ５ｈ，部分患者血液中可檢測出 ＩＦＮ铃辖，同時出現(xiàn)流感樣癥狀剩愧。因此，霧化吸入 ＩＦＮα能夠到達(dá)肺娇斩，并發(fā)揮生物作用隙咸。臨床應(yīng)用結(jié)果也表明，相對于其他給藥方式成洗，霧化吸入 ＩＦＮα更安全五督，不良反應(yīng)發(fā)生率更低。

指南或共識推薦兒童霧化吸入 ＩＦＮα的劑量：

２～４ μｇ／（ｋｇ· 次） （ＩＦＮα１ｂ）瓶殃，或 ２０萬 ～４０萬 ＩＵ／（ｋｇ·次）（ＩＦＮα２ｂ）充包。在推薦劑量范圍內(nèi)霧化吸入的 ＩＦＮα不會出現(xiàn)發(fā)熱、寒戰(zhàn)等流感樣癥狀遥椿。兩項多中心臨床研究顯示：無論霧化吸入 ＩＦＮα１ｂ基矮，還是霧化吸入ＩＦＮα２ｂ，對于 ２歲以下的毛細(xì)支氣管炎患兒均未見任何不良反應(yīng)冠场，安全性較高家浇。但需要特別指出，某些 ＩＦＮα制劑含有的某些輔料成分對肺有損傷碴裙，并不適用于霧化吸入钢悲。

２．３　皮膚黏膜局部用藥　ＩＦＮα局部用藥主要作用于涂抹部位舔株，發(fā)揮抗病毒的作用莺琳。外用的 ＩＦＮ制劑主要有乳膏劑及凝膠劑、滴眼劑载慈、噴霧劑等惭等。臨床主要用于兒童皮膚、眼睛和口腔等部位的病毒感染办铡。但要注意ＩＦＮ外用制劑中辞做，有的輔料成分可能使兒童不耐受或有明顯刺激性琳要，引起過敏或較大的不良反應(yīng)，并不適用于兒童秤茅。因此稚补，有的外用的 ＩＦＮ制劑已經(jīng)標(biāo)明兒童禁用或慎用。

３∩┥　ＩＦＮα的臨床合理應(yīng)用

３．１　毛細(xì)支氣管炎 毛細(xì)支氣管炎是 ２歲以下嬰幼兒特有的呼吸道感染性疾病孔厉，多見于 １～６月齡的小嬰兒拯钻，流行病學(xué)研究表明帖努，毛細(xì)支管炎主要由病毒感染引起，包括呼吸道合胞病毒（ＲＳＶ）粪般、流感病毒（ＩＦＶ）拼余、副流感病毒（ＰＩＶ）、腺病毒亩歹、鼻病毒匙监、腸道病毒和人類偏肺病毒等，其中小作，約 ８０％系 ＲＳＶ感染亭姥，極少數(shù)可由肺炎支原體感染引起。

３．１．１　臨床證據(jù) 尚云曉等及趙德育等開展的兩項多中心研究均表明霧化吸入 ＩＦＮα１ｂ和 ＩＦＮα２ｂ治療毛細(xì)支氣管炎可顯著提高治愈率和有效率顾稀，減輕患兒癥狀达罗，縮短癥狀消失時間和總病程，且安全性好静秆，未見任何不良反應(yīng)粮揉。徐東等開展的多中心研究也證實(shí)霧化吸入 ＩＦＮα２ｂ治療毛細(xì)支氣管炎安全有效。此外抚笔，國內(nèi)有文獻(xiàn)研究表明肌肉注射 ＩＦＮα治療毛細(xì)支氣管炎扶认，也可以顯著縮短患兒發(fā)熱、咳嗽殊橙、肺部和呼吸困難等臨床癥狀的持續(xù)時間辐宾。但美國 Ｃｈｉｐｐｓ等開展的一項雙盲隨機(jī)對照研究結(jié)果顯示，基礎(chǔ)治療組和肌肉注 射 ＩＦＮ組療效評估方面無顯著差異膨蛮。鑒于循證醫(yī)學(xué)證據(jù)不充分螃概，認(rèn)為注射 ＩＦＮα治療毛細(xì)支氣管炎的療效有待進(jìn)一步研究評估。

３．１．２　推薦方案 在常規(guī)抗炎鸽疾、平喘吊洼、吸氧、補(bǔ)液等常 規(guī)治療基礎(chǔ)上制肮，首先推薦霧化吸入重組人 ＩＦＮα抗病毒治療冒窍，采用空氣壓縮或氧驅(qū)方法霧化递沪，每次 ２０萬 ～４０萬ＩＵ/ｋｇＩＦＮα２ｂ或每次 ２～４μｇ/ｋｇＩＦＮα１ｂ，２次/ｄ综液，連續(xù)５～７ｄ款慨；對于無霧化設(shè)備的基層醫(yī)院，也可以注射重組人ＩＦＮα抗病毒治療谬莹，肌肉或皮下注射檩奠，１０萬 ＩＵ／（ｋｇ·ｄ） ＩＦＮα２ｂ或 １μｇ／（ｋｇ·ｄ）ＩＦＮα１ｂ，每日 １次附帽，連續(xù) ５ｄ埠戳。

不建議常規(guī)使用抗生素，但合并細(xì)菌感染時或胸片提示 有大片狀陰影時蕉扮，應(yīng)考慮使用抗生素整胃。

３．２　小兒病毒性肺炎 病毒是 ５歲以下兒童社區(qū)獲得 性肺炎（ＣＡＰ）的主要病原體之一。病毒性肺炎約占因肺炎住院患兒的 ４０％喳钟，且 ２歲以內(nèi)的患兒所占比例最高屁使，可達(dá)到 ８０％。病毒性肺炎多由上呼吸道病毒感染下行蔓延波及肺間質(zhì)與肺泡所致奔则，是導(dǎo)致兒童死亡的主要原因之一蛮寂。臨床上，引起病毒性肺炎常見的病毒包括ＲＳＶ易茬、鼻病毒酬蹋、ＩＦＶ和腺病毒等。

３．２．１　臨床證據(jù) 病毒性肺炎患兒早期及時抗病毒治 療疾呻，可以抑制病毒復(fù)制除嘹，抑制炎性反應(yīng)系統(tǒng)的激活，減少 組織免疫性損傷岸蜗，是影響預(yù)后的關(guān)鍵因素尉咕。體外基 礎(chǔ)研究表明 ＩＦＮα１ｂ具有抑制 ＲＳＶ的作用，ＩＦＮα２ｂ具有廣泛抗呼吸道病毒的作用璃岳，包括 ＲＳＶ年缎、ＩＦＶ、ＰＩＶ和冠狀病毒铃慷，為臨床應(yīng)用提供理論基礎(chǔ)单芜。陳培麗等開展的多中心研究及多項單中心研究均證實(shí)肌肉注射 ＩＦＮα１ｂ和 ＩＦＮα２ｂ治療小兒病毒性肺炎安全有效，總有效高達(dá) ９５％ ～１００％犁柜。與肌肉注射相比洲鸠，霧化吸入ＩＦＮα１ｂ和 ＩＦＮα２ｂ治療小兒病毒性肺炎也具有很好的抗病毒作用，霧化吸入 ＩＦＮα能使得藥物直接抵達(dá)肺組織病灶部位，且相對于注射給藥停留時間較長扒腕，同時霧化吸入 ＩＦＮα無注射引發(fā)的全身不良反應(yīng)绢淀，可大劑量給藥，因而能夠發(fā)揮 ＩＦＮα的速效瘾腰、高效和長時間作用皆的。

靳秀紅等和趙春利［４３］研究均證實(shí)霧化吸入 ＩＦＮα１ｂ（每次 ２０μｇ，２次／ｄ）或 ＩＦＮα２ｂ（每次 ５０萬 ＩＵ蹋盆，２次／ｄ）治療嬰幼兒病毒性肺炎療效優(yōu)于肌肉注射 ＩＦＮα１ｂ（每次 １０～２０μｇ费薄，１次／ｄ）或肌肉注射 ＩＦＮα２ｂ（每次 １００ 萬 ＩＵ，１次／ｄ）栖雾。

３．２．２　推薦方案 病毒性肺炎的患兒需要在綜合臨床 處理的基礎(chǔ)上楞抡，霧化吸入或注射 ＩＦＮα抗病毒治療，具體方案為：霧化吸入 ＩＦＮα１ｂ注射劑：每次 １～２μｇ／ｋｇ（輕型肺炎）岩灭，每次 ２～４μｇ／ｋｇ（重癥肺炎）或霧化吸入ＩＦＮ２ｂ注射劑：每次 １０萬 ～２０萬 ＩＵ／ｋｇ（輕癥肺炎）拌倍，每次 ２０萬 ～４０萬 ＩＵ／ｋｇ（重癥肺炎）赂鲤，２次／ｄ噪径，療程 ５～ ７ｄ；肌肉注射 ＩＦＮα１ｂ注射劑：每次 １μｇ／ｋｇ（輕癥肺炎）数初，每次 ２μｇ／ｋｇ（重癥肺炎）或肌肉注射 ＩＦＮα２ｂ注射劑找爱，每次 １０萬 ＩＵ／ｋｇ，１次／ｄ泡孩，療程 ５～７ｄ车摄。基于霧化吸入 ＩＦＮα療效優(yōu)于肌肉注射仑鸥，建議首選霧化吸入 ＩＦＮα抗病毒治療吮播。

應(yīng)用 ＩＦＮα治療的疾病僅是常見病毒性肺炎，對于 新發(fā)病毒感染性疾病眼俊，如重癥急性呼吸綜合征（ＳＡＲＳ） 和中東呼吸綜合征（ＭＥＲＳ）等急性重癥病毒性肺炎意狠，不建議注射 ＩＦＮα抗病毒治療此類疾病，避免 ＩＦＮα激活細(xì)胞毒性 Ｔ淋巴細(xì)胞（ＣＴＬ細(xì)胞）攻擊帶有病毒的肺泡細(xì)胞而致患兒發(fā)生肺功能衰竭的風(fēng)險疮胖。但 ＩＦＮα具有良好地體外抑制 ＳＡＲＳ环戈、ＭＥＲＳ冠狀病毒和 ＩＦＶ的作用，可采用霧化吸入方式進(jìn)行抗病毒治療澎灸。

３．３　小兒皰疹性咽峽炎 皰疹性咽峽炎為小兒急性上 呼吸道感染的一種特殊類型院塞，好發(fā)生于 １～７歲兒童。

主要由柯薩奇 Ａ組病毒引起性昭，柯薩奇 Ｂ組病毒拦止、埃可病 毒糜颠、腸道病毒（ＥＶ）７１也可引起該病汹族。

３．３．１　臨床證據(jù) 多項單中心臨床研究表明艺玲，霧化吸 入 ＩＦＮα２ｂ可顯著改善患兒咽痛情況，縮短患兒發(fā)熱鞠抑、皰疹或潰瘍消退時間饭聚，且安全性好，早期應(yīng)用效果更佳搁拙。有研究表明霧化吸入 ＩＦＮα１ｂ可減輕感染部位 的炎性反應(yīng)秒梳，起到縮短熱程，促進(jìn)皰疹消退的作用箕速。

此外酪碘，口咽部病灶局部 ＩＦＮα２ｂ噴霧治療皰疹性咽峽炎 也取得較好的臨床療效。

３．３．２　推薦方案 在對癥處理和預(yù)防并發(fā)癥的基礎(chǔ) 上盐茎，霧化吸入 ＩＦＮα１ｂ：每次 １～２μｇ／ｋｇ兴垦，２次／ｄ，療程３～５ｄ字柠；或霧化吸入 ＩＦＮα２ｂ探越，每次 １０萬 ～２０萬 ＩＵ／ｋｇ， ２次／ｄ窑业，療程 ３～５ｄ钦幔。

３．４　兒童手足口病 手足口病是由 ＥＶ引起的急性傳 染病，以柯薩奇 Ａ組 １６型（ＣｏｘＡ１６）常柄、ＥＶ７１多見鲤氢，多發(fā) 生于學(xué)齡前兒童，尤以 ３歲以下年齡組發(fā)病率最高西潘，并有較高的病死率卷玉。

３．４．１　臨床證據(jù) 多個臨床研究已經(jīng)證實(shí)，肌肉注射 ＩＦＮα１ｂ和 ＩＦＮα２ｂ治療手足口病在體溫恢復(fù)喷市、皮疹消退時間和住院時間的療效方面顯著優(yōu)于靜脈滴注利巴韋 林相种。此外，有研究顯示霧化吸入 ＩＦＮα在口腔皰疹疼痛緩解時間和潰瘍愈合時間方面均明顯短于單用利巴韋林东抹，且霧化吸入 ＩＦＮα方式治療手足口病療效相 當(dāng)或略優(yōu)于注射 ＩＦＮα的方式蚂子。在手、足和臀部皮疹處涂抹 ＩＦＮα乳膏或 ＩＦＮα２ｂ局部噴霧治療也可加快 局部皮疹的消退缭黔。

３．４．２　推薦方案 霧化吸入 ＩＦＮα１ｂ：每次 １～２μｇ／ｋｇ

（輕型）食茎，每次 ２～４μｇ／ｋｇ（重型），２次／ｄ馏谨，療程 ３～７ｄ别渔；

或肌肉注射 ＩＦＮα１ｂ：每次１μｇ／ｋｇ（輕型），每次２μｇ／ｋｇ

（重型），１次／ｄ哎媚，療程 ３～５ｄ喇伯；或霧化吸入 ＩＦＮα２ｂ，每次

１０萬 ～４０萬 ＩＵ／ｋｇ拨与，１～２次／ｄ稻据，療程 ３～７ｄ；或注射

ＩＦＮα２ｂ：每次 １０萬 ＩＵ／ｋｇ买喧，１次／ｄ捻悯，療程 ３～５ｄ。病毒所致的皮膚黏膜處皮疹淤毛，可用 ＩＦＮα局部涂抹或 ＩＦＮα２ｂ噴 霧劑局部噴灑今缚。

３．５　兒童 ＥＢ病毒（ＥＢＶ）感染性相關(guān)疾病　ＥＢＶ屬皰 疹病毒科低淡，在人群中感染非常普遍姓言，９０％以上的成人血清 ＥＢＶ抗體陽性。ＥＢＶ與鼻咽癌蔗蹋、霍奇金和非霍奇金 淋巴瘤何荚、胃癌、移植后淋巴增生癥等多種腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)纸颜。兒童常見非腫瘤性 ＥＢＶ感染疾病包括傳染性單核細(xì)胞增多癥（ＩＭ）兽泣、ＥＢＶ相關(guān)噬血淋巴組織細(xì)胞增生癥（ＥＢＶＬＨ）绎橘。

３．５．１　臨床證據(jù) 臨床上 ＩＦＮα治療兒童非腫瘤性 ＥＢＶ感染疾病有 ＩＭ胁孙、血小板減少性紫癜和 ＥＢＶＬＨ。

李海峰 用 ＩＦＮα（１００萬 ＩＵ称鳞，肌肉注射涮较，療程 ５ｄ）聯(lián)合更昔洛韋治療 ＩＭ，結(jié)果顯示聯(lián)合治療組患兒的退熱時間冈止、淋巴結(jié)腫大消退時間及異型淋巴細(xì)胞消失時間較單用更昔洛韋對照組明顯縮短狂票；同樣兩項單中心研究也發(fā)現(xiàn)，在 阿 昔 洛 韋 治 療 基 礎(chǔ) 上熙暴，聯(lián) 合 肌 肉 注 射ＩＦＮα２ｂ闺属，１０萬 ＩＵ／（ｋｇ·ｄ）或 ＩＦＮα１ｂ，１μｇ／（ｋｇ·ｄ）周霉，治療 １周掂器，可顯著提高兒童 ＩＭ臨床療效。亦有文獻(xiàn)報道ＩＭ患兒在一般對癥治療基礎(chǔ)上俱箱，加用 ＩＦＮα霧化吸入可顯著改善 ＩＭ臨床癥狀国瓮，顯著縮短異常淋巴細(xì)胞消失時間及退熱時間，提高 ＩＭ臨床治療效果。

Ｓａｋａｉ等采用皮下注射 ＩＦＮα２ｂ治療慢性活動性ＥＢＶ（ＣＡＥＢＶ）感染伴 Ｔ淋巴細(xì)胞增生性疾病 （１０ 萬 ＩＵ／ｋｇ乃摹，每周 ３次）禁漓，可以抑制 Ｔ淋巴細(xì)胞增殖性疾病

（ＴＰＤ）和 Ｂ淋巴細(xì)胞增殖性疾病（ＢＰＤ）克隆的發(fā)展孵睬，但不能完全清除細(xì)胞內(nèi)的 ＥＢＶ播歼。

常靜等注射ＩＦＮα１ｂ治療水皰病樣 ＣＡＥＢＶ感染伴 ＮＫ淋巴細(xì)胞增生性疾病也獲得了部分臨床療效。Ｅｓｔｌｉｎ等注射ＩＦＮα２ｂ聯(lián)合丙種球蛋白治療 ２例 ＥＢＶＬＨ患者掰读，獲得成功治愈（３００萬 ＩＵ／ｍ２

荚恶，每周 ３次，療程 １年）磷支。

３．５．２　推薦方案≮撕场ＩＭ患兒在常規(guī)處理的基礎(chǔ)上，肌肉 注射：ＩＦＮα１ｂ雾狈，每次 １～２μｇ／ｋｇ廓潜，１次／ｄ，５～７ｄ善榛；或

ＩＦＮα２ｂ辩蛋，每次 １０萬 ＩＵ／ｋｇ，１次／ｄ移盆，５～７ｄ悼院；霧化吸入： ＩＦＮα１ｂ，每次 ２～４μｇ／ｋｇ咒循，２次／ｄ据途，５～７ｄ；或 ＩＦＮα２ｂ叙甸，每次 ２０萬 ～４０萬 ＩＵ／ｋｇ颖医，２次／ｄ，５～７ｄ裆蒸。同時建議阿昔洛韋或更昔洛韋聯(lián)合抗病毒治療熔萧。

３．６　兒童慢性乙型肝炎（ＣＨＢ） 乙型肝炎病毒 （ＨＢＶ）感染可致兒童出現(xiàn)急性乙型肝炎和 ＣＨＢ，ＣＨＢ 是指 ＨＢＶ存在 ６個月以上的感染僚祷。感染時的年齡是影響慢性化的最主要因素佛致，在圍生期和嬰幼兒時期感染ＨＢＶ者中，分別有 ９０％和 ２５％ ～３０％將發(fā)展成慢性感染辙谜，而 ５歲以后感染者僅有 ５％ ～１０％發(fā)展為慢性感染俺榆。

我國 ＨＢＶ感染患兒多為圍生期或嬰幼兒時期感染。

ＨＢＶ的持續(xù)感染會導(dǎo)致患兒出現(xiàn)肝纖維化和肝硬化筷弦，部 分會進(jìn)展為原發(fā)性肝癌肋演。

兒童 ＣＨＢ一旦確診抑诸，就要接受定期隨訪和監(jiān)控。

ＣＨＢ患兒出現(xiàn)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ＡＬＴ）持續(xù)異常爹殊、血清ＨＢＶＤＮＡ水平較高或 ＡＬＴ正常但肝組織學(xué)顯示炎癥Ⅱ級或中度以上纖維化的指征蜕乡，表明 ＣＨＢ患兒進(jìn)入免疫活動期，需要及時有效地抗病毒治療梗夸。目前可用于兒童抗 ＨＢＶ治療的藥物僅有 ＩＦＮα及部分核苷（酸）類似物层玲，

美國食品藥品監(jiān)督管理局（ＵＳＦＤＡ）批準(zhǔn) ＩＦＮα可用于１歲以上兒童。

３．６．１　臨床證據(jù) 到目前為止反症，ＩＦＮα是治療兒童 ＣＨＢ的首選用藥之一辛块，其療效與兒童年齡相關(guān)，年齡越小療效越好铅碍，因此建議兒童 ＣＨＢ應(yīng)及早給予 ＩＦＮα治療润绵。

Ｋｏｂａｋ等和 Ｂｕｒｃｚｙｎｓｋａ等小樣本研究顯示 ＩＦＮα治療 ５周歲以前乙型肝炎 Ｅ抗原（ＨＢｅＡｇ）陽性 ＣＨＢ患兒乙型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）清除率高達(dá) ７０％以上。

朱世殊等研究顯示 ＩＦＮα治療 １～３周歲和 ３～７周歲 ＨＢｅＡｇ陰性 ＣＨＢ患兒的 ＨＢｓＡｇ清除率分別為 ７３％和 ９％胞谈，提示 ＨＢｅＡｇ陰性 ＣＨＢ患兒在 ３周歲以前采用ＩＦＮα抗病毒治療效果更好尘盼。兩項單中心研究顯示ＩＦＮα加用核苷酸類似物治療 ＣＨＢ患兒可以提高療效，且單用 ＩＦＮα應(yīng)答不佳的 ＣＨＢ患兒加用核苷酸類似物烦绳，４７．１％的患兒而獲得完全應(yīng)答卿捎。

３．６．２　推薦方案? ＩＦＮα是經(jīng)過臨床試驗證明可安全用于兒童 ＣＨＢ治療，推薦劑量為每次 ６００萬 ＩＵ／ｍ２體表面積径密，最大可達(dá)每次 １０００萬 ＩＵ／ｍ２ 體表面積午阵，３次／周，療程 ４８周享扔。

３．７　兒童丙型肝炎 兒童感染丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）后底桂，自然清除率極低，５４％ ～８６％可形成慢性丙型肝炎（ＣＨＣ）伪很。ＣＨＣ病情通常較為隱匿戚啥，僅有輕微的肝功能異常、炎性反應(yīng)和纖維化锉试，但隨著 ＨＣＶ的持續(xù)感染，５％ ～１０％可能在成長期間發(fā)生肝硬化览濒，２％ ～５％可能在成年期進(jìn)展為肝癌呆盖。因此，為了減輕疾病進(jìn)展對兒童造成嚴(yán)重的晚期傷害贷笛，堅持有效的抗病毒治療是必要的应又。

３．７．１　臨床證據(jù) 目前我國丙型肝炎防治指南（２０１５年版）僅推薦 ＩＦＮα和聚乙二醇干擾素 α（ＰＥＧＦＮα）用于治療 ２歲以上患兒，療效與成人相當(dāng)乏苦。由于直接抗病毒藥物（ＤＡＡｓ）是否適宜在兒童中應(yīng)用暫不確定株扛，尚需要進(jìn)一步的研究數(shù)據(jù)證實(shí)尤筐。

３．７．２　推薦方案［７９０］　ＩＦＮα用于 ＣＨＣ患兒的推薦劑量為 ３次／周洞就，皮下或肌肉注射盆繁；ＰＥＧＦＮα２ｂ使用劑量 ６０ μｇ／（ｍ２ · 周 ）或 ＰＥＧＦＮα２ａ使 用 劑 量

１８０μｇ／（１３ｍ２·周），皮下注射旬蟋；同時聯(lián)合利巴韋林［１５ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）］油昂。基因 １型和 ４型治療 ４８周倾贰，２型和３型治療 ２４周冕碟。

４　ＩＦＮα的安全性和不良反應(yīng)

ＩＦＮα不良反應(yīng)與給藥途徑密切相關(guān)匆浙，霧化吸入及局部用藥安全性較高安寺，無明顯不良反應(yīng)發(fā)生。但大劑量肌肉注射 ＩＦＮα治療（如劑量每次 ＞２μｇ／ｋｇ首尼，給藥 ２～ ３ｈ）可能會引起多種不良反應(yīng)我衬。這些不良反應(yīng)通常是 一過性、可逆的和可處理的饰恕，其中一些不良反應(yīng)會影響 兒童用藥的依從性及療程的完成挠羔，從而影響抗病毒療效。

４．１　不良反應(yīng)及處理

４．１．１　流感樣癥狀群 見于肌肉注射的患兒埋嵌，臨床表 現(xiàn)為發(fā)熱破加、寒戰(zhàn)、頭痛雹嗦、肌肉酸痛和乏力等范舀，個別患兒可出現(xiàn)惡心、嘔吐了罪。程度與患兒個體相關(guān)锭环，大多發(fā)生在開始注射的前 ３次。預(yù)防措施為多飲水泊藕、多休息辅辩，包括足夠睡眠，也可在注射前 ０．５～１．０ｈ服用撲熱息痛等解熱鎮(zhèn)痛藥娃圆。

４．１．２　骨髓抑制 見于大劑量或長期肌肉注射的患 兒玫锋。主要表現(xiàn)為外周血白細(xì)胞（中性粒細(xì)胞）和血小板減少，血紅蛋白可下降讼呢，常見于用藥 ２周 ～２個月撩鹿，３個 月后則趨于穩(wěn)定，停藥后白細(xì)胞計數(shù)可迅速回升至基線水平悦屏。處理方法：用 ＩＦＮ初期节沦，應(yīng)每 ２～４周檢測血常 規(guī)键思，必要時口服升白細(xì)胞或升血小板藥物。如中性粒細(xì)胞絕對計數(shù)≤０．７５×１０９／Ｌ，血小板 ＜５０×１０９／Ｌ，需要ＩＦＮ減量瓜晤，１～２周復(fù)查喝噪；如復(fù)查時顯示血常規(guī)數(shù)值恢復(fù)正常，則逐漸增加至原劑量。如中性粒細(xì)胞絕對計數(shù)≤ ０．５×１０９／Ｌ，血小板 ＜３０×１０９／Ｌ，則須停用 ＩＦＮα纬乍，必要時可給予重組人粒細(xì)胞集落刺激因子（ＧＳＦ）。

４．１．３　精神異常 精神異常較少見裸卫。表現(xiàn)為抑郁仿贬、妄 想癥、重度焦慮等精神病癥狀墓贿。因此茧泪，使用 ＩＦＮ前應(yīng)評估患兒的精神狀況，治療過程中也應(yīng)密切觀察聋袋；盡管抗抑郁藥可緩解此類不良反應(yīng)队伟，但對兒童需要特別謹(jǐn)慎使用。如果出現(xiàn)精神異常癥狀幽勒，應(yīng)及時停用 ＩＦＮα嗜侮。

４．１．４　其他不良反應(yīng) 其他罕見不良反應(yīng)包括腎臟損 害、心律失常啥容、視網(wǎng)膜病變等锈颗，應(yīng)停止 ＩＦＮα治療。如發(fā)生過敏性休克等咪惠，需要緊急搶救治療击吱。

４．２　ＩＦＮα使用禁忌證 肝功能失代償者、有精神病病 史者遥昧、有癥狀的心臟病者及再生障礙性貧血患兒覆醇。

５　霧化吸入 ＩＦＮα應(yīng)注意的問題

５．１　慎用 新生兒及 ２月齡以下小兒；因目前尚無霧 化吸入重組人 ＩＦＮα的臨床研究報告渠鸽。

５．２　禁用 對重組人 ＩＦＮα或制劑輔料成分有過敏史 者叫乌；患有嚴(yán)重的呼吸衰竭、有心臟疾病或癲癇及患有其他嚴(yán)重疾病而不能耐受者徽缚。

５．３　特殊劑型 如滴眼劑、滴鼻劑革屠、氣霧劑凿试、噴霧劑及 長效注射用 ＩＦＮ不可霧化吸入排宰。

５．４　含有特殊輔料成分　ＩＦＮα輔料成分中含有防腐 劑（如酚那婉、苯甲醇板甘、苯甲酸及其化合物或亞硝鹽等）、含有羥乙基淀粉详炬、纖維素及其衍生物或含有其他輔料成分盐类，但無足夠的臨床資料證明霧化吸入是安全的 ＩＦＮ注射劑，均不適宜用于霧化吸入呛谜，以避免造成呼吸道黏膜的損害和炎癥在跳。

５．５　霧化器要求　ＩＦＮα霧化不宜應(yīng)用超聲霧化器作為藥物霧化動力裝置隐岛，推薦采用噴射式霧化器猫妙。

５．６　配伍　ＩＦＮα不可與某些酶（如糜蛋白酶）聚凹、乙酰半胱氨酸及異丙托溴銨合用割坠。

６　展望

綜上所述，國內(nèi)外多個臨床研究已經(jīng)證實(shí) ＩＦＮα作為一種廣譜的抗病毒藥物妒牙，用于治療兒童病毒感染性疾病彼哼，并取得了一定的治療效果。其中肌肉注射給藥方式在臨床中更為常見湘今；霧化吸入給藥治療呼吸系統(tǒng)病毒性疾病及手足口病等有較好的療效和安全性敢朱，不良反應(yīng)少，患兒依從性好象浑。但對 ＩＦＮα不同給藥方式蔫饰、給藥劑量及治療療程，循證醫(yī)學(xué)證據(jù)仍不充足愉豺，尚需要進(jìn)一步擴(kuò)大臨床研究的樣本量篓吁，進(jìn)行大規(guī)模多中心的臨床研究，以獲得更多的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)蚪拦。此外杖剪，還有文獻(xiàn)報道 ＩＦＮ用于其他疾病的治療，如小兒病毒性腦炎驰贷、流行性腮腺炎盛嘿、病毒性心肌炎、病毒性腸炎括袒、麻疹和水痘及兒童腫瘤的治療次兆，但相關(guān)文獻(xiàn)樣本量少，尚缺乏基礎(chǔ)研究和多中心的臨床研究證實(shí)其可靠的療效與安全性锹锰。

參考文獻(xiàn)（略）