近年來(lái)，針對(duì)T細(xì)胞的CAR-T廊谓、TCR-T細(xì)胞療法逐漸被大眾熟知梳猪。其中工程化T細(xì)胞療法（TCR-T）通過(guò)基因工程技術(shù)，將能夠識(shí)別特定癌癥抗原的TCR基因?qū)牖颊叩腡細(xì)胞中蒸痹，使這些T細(xì)胞發(fā)揮特異性識(shí)別和殺傷腫瘤細(xì)胞的作用春弥，以此來(lái)達(dá)到抗癌的目的。
轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者經(jīng)過(guò)基因工程改造的自體 T 細(xì)胞治療后實(shí)現(xiàn)腫瘤消退
1例67歲女性患者確診為胰頭腺癌叠荠，接受了4個(gè)周期的FOLFIRINOX的新輔助化療方案并進(jìn)行了手術(shù)切除治療匿沛，然后再次化療。這次治療讓她有一段時(shí)間沒(méi)再患病榛鼎，但是2019年逃呼，她出現(xiàn)了肺轉(zhuǎn)移。許多癌癥患者在傳統(tǒng)治療方式均束手無(wú)策后者娱，細(xì)胞免疫治療便成為他們最后一根救命稻草抡笼。
為此，該患者于2021年6月接受了自體外周血T細(xì)胞治療黄鳍。輸注1個(gè)月后推姻，患者肺部轉(zhuǎn)移病灶大幅度消退，腫瘤縮小62%框沟。細(xì)胞輸注僅僅半年的時(shí)間藏古，腫瘤已經(jīng)縮小了72%。該病例也被美國(guó)波特蘭普羅維登斯癌癥中心Earle A. Chiles研究所的研究人員發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上忍燥。
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TCR-T細(xì)胞使晚期非小細(xì)胞肺癌患者腫瘤病灶縮小51.2%
2022年9月校翔，Alaunos Therapeutics在第六屆國(guó)際癌癥免疫治療會(huì)議（CICON）中公布其TCR-T細(xì)胞療法用于晚期非小細(xì)胞肺癌患者的病例報(bào)告。該患者在6 周時(shí)達(dá)到部分緩解灾前，目標(biāo)病灶消退46.3%防症，12周時(shí)腫瘤病灶縮小51.2%。
患者1為KRAS G12D突變的肺腺癌患者哎甲，既往接受手術(shù)蔫敲、化療、PD-L1抑制劑治療等炭玫，病情進(jìn)展后接受TCR-T治療奈嘿。TCR-T治療6周后，右下葉腫瘤實(shí)現(xiàn)完全緩解（CR）吞加。
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TCR治療12周后裙犹，右上肺葉腫瘤也從1.3cm縮小至1.0cm尽狠。
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右側(cè)肝門(mén)淋巴結(jié)病變和右上葉不可測(cè)量病變縮小。
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由此可見(jiàn)叶圃，TCR-T 細(xì)胞療法在既往接受過(guò)治療的晚期非小細(xì)胞肺癌患者中具有良好的效果袄膏。
荷蘭癌癥研究所進(jìn)行的一項(xiàng)試驗(yàn)中2例患者達(dá)到部分緩解
2022年9月，《IMMUNO-ONCOLOGY AND TECHNOLOGY》發(fā)表了題為：MART-1 TCR gene-modified peripheral blood T cells for the treatment of metastatic melanoma: a phase I/IIa clinical trial的研究論文掺冠，文中報(bào)告了荷蘭癌癥研究所進(jìn)行的I/IIa 期試驗(yàn)（NCT02654821）結(jié)果沉馆。
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該試驗(yàn)中，研究人員開(kāi)發(fā)了一種用 MART-1 特異性 TCR轉(zhuǎn)導(dǎo)的自體外周血衍生 T 細(xì)胞（1D3HMCys）德崭，12例黑色素瘤患者接受了1D3HMCys T 細(xì)胞治療斥黑。結(jié)果顯示：11例可評(píng)估的患者中有2例達(dá)到客觀部分緩解，另外 5 例患者觀察到輕微的腫瘤縮小眉厨。
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達(dá)到客觀部分緩解的患者 5 在細(xì)胞輸注9.5周后達(dá)到部分緩解（PR）锌奴，反應(yīng)持續(xù)時(shí)間為 7.1 個(gè)月。
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國(guó)內(nèi)生物技術(shù)公司也正在加速推進(jìn)對(duì)TCR-T細(xì)胞療法的研發(fā)憾股。
香雪制藥：TAEST16001注射液
香雪制藥的TCR-T細(xì)胞產(chǎn)品TAEST16001注射液有望成為中國(guó)第一款上市的TCR-T細(xì)胞治療藥物缨叫。7月22日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）將其納入突破性治療荔燎。
臨床數(shù)據(jù)顯示：TAEST16001在晚期軟組織肉瘤（STS）中緩解率遠(yuǎn)超預(yù)期療效耻姥！8例軟組織肉瘤患者中4例患者實(shí)現(xiàn)部分緩解（PR），3例患者病情穩(wěn)定（SD）有咨，客觀緩解率（ORR）為50%琐簇。
來(lái)恩生物：GZL-016注射液
來(lái)恩生物的GZL-016注射液是一款mRNA TCR-T細(xì)胞療法，通過(guò)mRNA編碼T細(xì)胞受體（TCR）座享，靶向乙肝病毒表面抗原婉商，因此經(jīng)體外改造的T細(xì)胞被賦予了特異性識(shí)別并殺傷HBV相關(guān)肝細(xì)胞癌的能力。11月12日渣叛，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心顯示：mRNA TCR-T細(xì)胞療法GZL-016注射液獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可丈秩，用于治療乙型肝炎病毒相關(guān)肝細(xì)胞癌。
鑌鐵生物：IX001 TCR-T注射液
鑌鐵生物的IX001 TCR-T注射液是一款針對(duì)KRAS G12V突變TCR-T細(xì)胞療法淳衙，10月9日蘑秽，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）顯示：TCR-T細(xì)胞產(chǎn)品IX001 TCR-T注射液獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，用于治療基因型為HLA-A*11:01箫攀，腫瘤抗原KRAS G12V表達(dá)為陽(yáng)性的晚期胰腺癌患者肠牲。
鼎成肽源：DCTY1102注射液
鼎成肽源的DCTY1102注射液是世界上首款靶向HLA-A*11:01基因型、KRAS G12D突變的TCR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品靴跛，8月8日缀雳，獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，為胰腺癌梢睛、結(jié)直腸癌和肺癌等患者帶來(lái)新的治療選擇肥印。
科士華生物：KSH01 TCR-T注射液
科士華生物開(kāi)發(fā)的KSH01 TCR-T注射液為中國(guó)首個(gè)針對(duì)消化道和泌尿系大癌種的TCR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品识椰，2024年4月，獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥審中心批準(zhǔn)臨床深碱，適應(yīng)癥為食管癌腹鹉、胃癌、尿路上皮癌等晚期實(shí)體瘤莹痢。
近期廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤醫(yī)院報(bào)告三例實(shí)體瘤（腎透明細(xì)胞癌、直腸癌墓赴、尿路上皮癌）患者在KSH01 TCR-T注射液治療后有2例達(dá)到部分緩解竞膳，1例病情穩(wěn)定。
結(jié)語(yǔ)
目前TCR-T細(xì)胞治療的臨床試驗(yàn)覆蓋惡性黑素色瘤诫硕、尿路上皮癌坦辟、直腸癌、食管癌章办、滑膜肉瘤等實(shí)體瘤锉走，并在美國(guó)上市一款用于治療滑膜肉瘤的細(xì)胞治療產(chǎn)品。國(guó)內(nèi)企業(yè)也正在積極地跟進(jìn)國(guó)際步伐藕届，香雪制藥的TAEST16001在肉瘤患者中已經(jīng)表現(xiàn)出令人鼓舞的治療效果挪蹭，有望成為中國(guó)第一款上市的TCR-T細(xì)胞治療藥物。隨著科學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步和臨床試驗(yàn)的深入休偶，TCR-T細(xì)胞療法有可能成為治療癌癥的重要手段梁厉，期待更多如TCR-T、CAR-T的療法獲批上市踏兜，讓患者有更加精準(zhǔn)词顾、多樣的治療選擇！
參考資料
1.https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2119662
2.https://ir.alaunos.com/news-releases/news-release-details/alaunos-therapeutics-highlights-data-tcr-t-library-phase-12
3.https://alaunos.com/wp-content/uploads/2022/09/30SEP2022-CICON-vF-1.pdf
4.https://www.esmoiotech.org/article/S2590-0188(22)00020-X/fulltext
5.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.11548
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