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2019年2月28日在線發(fā)布?贺喝。doi：?10.1097/DSS.0000000000001803
PMCID：PMC6693937
PMID:?30829779
膠原酶溶組織梭菌治療水腫性纖維硬化性脂膜炎（脂肪團）：一項隨機試驗
Neil S. Sadick想邦，醫(yī)學博士雅采，*?Mitchel P. Goldman砾省，醫(yī)學博士蠕啄，????§?Genzhou Liu场勤，博士戈锻，║?Neil H. Shusterman，醫(yī)學博士和媳，F(xiàn)ACP格遭，??Michael P. McLane，博士留瞳，#?David Hurley拒迅，醫(yī)學博士，**和?V. Leroy Young她倘，醫(yī)學博士??
本文已被PMC 中的其他文章引用璧微。
抽象的
背景
水腫性纖維硬化性脂膜炎（EFP；脂肪團）與富含膠原蛋白的皮下隔膜的增厚和收縮有關硬梁。膠原酶溶組織梭菌 (CCH) 可能會破壞富含膠原蛋白的隔膜前硫。
客觀的
評價 CCH 治療 EFP 的安全性和有效性。
材料和方法
在一項隨機荧止、雙盲研究中屹电，臀部或大腿后外側有中度或重度 EFP 的女性（即臨床醫(yī)生報告的光數字脂肪團嚴重程度量表 [CR-PCSS] 和患者報告的光數字脂肪團嚴重程度量表 [PR-PCSS] 評分為 3至 4，Hexsel 脂肪團嚴重程度評分≤13）接受最多 3 次皮下 CCH 0.84 mg 或安慰劑注射治療（第 1跃巡、22 和 43 天）危号。終點包括第 71 天時 2 級和 1 級復合響應者（即 CR-PCSS 和 PR-PCSS 有≥2 級或 ≥1 級改善）的百分比。
結果
375 名女性（平均年齡 46.5 歲素邪；86.4% 白人）被隨機分配到 CCH（n?= 189）或安慰劑組（n?= 186）外莲。在第 71 天，CCH 組 2 級和 1 級復合反應者的百分比（分別為 10.6% 和 44.6%）與安慰劑組（1.6% 和 17.9%兔朦；兩者p?< .001）相比更高苍狰。最常見的不良事件與注射部位有關。
結論
與安慰劑相比烘绽，CCH 顯著改善了 EFP 外觀；有必要進一步評估 CCH 的 EFP（脂肪團）俐填。
水腫性纖維硬化性脂膜炎 (EFP)安接，也稱為脂肪團，發(fā)生在 80% 至 98% 的青春期后女性中英融，但在少數男性中1-3盏檐；因此，它可能被視為第二性征驶悟。它在女性中的優(yōu)勢歸因于雌激素（促進成纖維細胞增殖胡野、膠原形成、脂肪生成和脂肪細胞肥大）的作用4以及皮膚真皮和皮下脂肪結構的性別差異痕鳍。5脂肪團主要位于臀部和大腿外側3?,?4;?其根本原因尚未完全闡明硫豆，但脂肪堆積龙巨、激素（如雌激素、雌激素/睪酮比率）熊响、水腫和性別依賴性纖維化被認為有助于和夸大脂肪團的形成旨别。4雌激素、氧化應激和炎癥促進成纖維細胞的增殖和膠原蛋白的形成汗茄，并通過改變局部脈管系統(tǒng)和淋巴引流來影響體液潴留秸弛。4這些反過來又會增加脂肪層厚度和水腫，導致皮下成纖維細胞/肌成纖維細胞的機械傳導負荷增加洪碳，這可能會刺激膠原蛋白沉積增加递览，并促進將真皮與下面的筋膜聯(lián)系起來的皮下富含膠原蛋白的隔膜增厚。4?,?6?–9在男性中瞳腌，隔膜與皮膚表面傾斜绞铃，?5從而防止下方組織的擠壓。在女性中纯趋，隔膜垂直于皮膚表面憎兽，?5允許皮下脂肪組織移位。皮下水腫吵冒、皮下脂肪擠出以及垂直纖維間隔（縮回真皮）的增厚和縮短相結合纯命，會產生與脂肪團相關的凹陷外觀。3?,?8?–?11據推測痹栖，膠原隔膜的破壞將糾正脂肪團的輪廓改變亿汞，并破壞機械刺激對產生膠原的成纖維細胞的致病性正反饋回路。7
目前的脂肪團治療針對皮膚和/或皮下特征揪阿，但尚未在高質量疗我、大規(guī)模、安慰劑對照試驗中評估療效南捂。1外科手術和激光手術可能會去除或破壞脂肪組織吴裤、增厚真皮層、切斷纖維組織帶/隔膜和/或平滑真皮-皮下組織界面以減少凹陷3溺健、12麦牺、13；然而鞭缭，由于局部炎癥增加和成纖維細胞重塑的激活剖膳，它們可能會增加脂肪團的外觀。動力皮下切開術岭辣，當用于治療脂肪團時吱晒，1、14沦童、15需要手術切口仑濒，這需要局部麻醉并且可能增加感染風險叹话。12,?14皮下切除術也與大量瘀傷和含鐵血黃素色素沉著有關，這可能需要幾個月才能解決躏精。14無創(chuàng)治療（例如渣刷，局部乳膏、按摩和沖擊波療法）可能會促進淋巴引流矗烛，提供暫時的改善辅柴，1?,?3?,?16?–?18但它們沒有解決其他病理生理機制；深度按摩和激光治療也與皮膚和皮膚損傷（例如燒傷瞭吃、皮膚松弛度增加）的風險增加有關碌嘀。3?,?16
脂肪團管理的另一個問題是缺乏一種普遍接受的標準化措施來評估脂肪團嚴重程度的改善。1已經開發(fā)了幾種脂肪團嚴重程度評定量表歪架，但每一種都有局限性股冗。1?Hexsel 脂肪團嚴重程度量表 (CSS) 在 18 至 45 歲的 I 至 III 級脂肪團和平均體重指數為 25 的女性中得到驗證，但可能很麻煩和蚪，因為它包含多個病理評級止状，并且不評估脂肪團嚴重程度患者視角。19修改后的調查員全球審美改進量表 (I-GAIS) 和受試者全球審美改進量表 (S-GAIS) 分別要求臨床醫(yī)生和患者根據數字圖像之前和之后對脂肪團外觀的變化進行評分攒霹，這些數字圖像是由設計怯疤。為了克服這些評估的局限性，我們開發(fā)了臀部和大腿特異性臨床醫(yī)生報告的光數字脂肪團嚴重程度量表 (CR-PCSS) 和患者報告的光數字脂肪團嚴重程度量表 (PR-PCSS)催束，以從臨床醫(yī)生和患者的角度評估脂肪團的嚴重程度使用光數字參考集峦、脂肪團嚴重程度標簽（例如，“輕度”或“中度”）和相應的描述符抠刺。20使用 CR-PCSS 和 PR-PCSS 對脂肪團嚴重程度的評級與脂肪團嚴重程度的傳統(tǒng)測量相關（例如塔淤，使用 Hexsel CSS 的 CR-PCSS 和使用 S-GAIS 的 PR-PCSS）。20
溶組織梭菌膠原酶 (CCH) 由 2 種純化的膠原酶（AUX-I 和 AUX-II）組成速妖，它們在生理條件下水解膠原蛋白高蜂，導致膠原蛋白結構（例如，纖維間隔）的破壞罕容。21?CCH 被美國食品和藥物管理局批準用于治療膠原蛋白相關疾卜谅怼（例如，Dupuytren 攣縮伴可觸及的臍帶或 Peyronie 病伴可觸及的斑塊和 ≥30° 的成人開始治療時的陰莖彎曲畸形）杀赢。關于 EFP，1 期研究和 2 期劑量范圍研究的結果顯示湘纵，與安慰劑相比脂崔，CCH 可改善脂肪團外觀。22?,?23本研究的目的是評估 CCH 治療脂肪團的療效和安全性梧喷。
方法
學習規(guī)劃
這項 2b 期砌左、隨機脖咐、雙盲、安慰劑對照試驗于 2016 年 2 月至 2016 年 9 月（ClinicalTrials.gov標識符：NCT02724644）在美國 16 個研究中心進行汇歹。該研究是根據國際會議良好臨床實踐協(xié)調指南和赫爾辛基宣言的倫理原則進行的屁擅。該研究方案得到了中央機構審查委員會（Quorum，西雅圖产弹，華盛頓州）的批準派歌，所有參與的患者都提供了書面知情同意書。
患者人數
在最初的研究訪問中痰哨，對 18 歲及以上的女性進行了臀部胶果、大腿后外側或兩者的中度或重度脂肪團篩查。為了評估脂肪團的嚴重程度斤斧，拍攝了 4 個脂肪團象限（即可能的治療區(qū)域）的數字圖像早抠，左右臀部和左右大腿后外側各一個。每位患者在電腦顯示器上私下查看她的數字圖像撬讽，并使用 PR-PCSS 對每張圖像中她的脂肪團嚴重程度進行評分（圖（圖 1A蕊连，B）。1甲游昼，乙）甘苍。臨床醫(yī)生使用 CR-PCSS 和 Hexsel CSS 評估脂肪團嚴重程度；他們實時評估了相同 4 個可能的治療區(qū)域的脂肪團外觀酱床，同時以放松的站立姿勢觀察每位患者（圖（圖11甲羊赵，乙）。19治療區(qū)域≥1 且 PR-PCSS 和 CR-PCSS 評分為 3 或 4（即中度或重度脂肪團）和 Hexsel CSS 評分≤13 的患者被納入研究扇谣。每名患者的一個臀部或大腿有中度或重度脂肪團昧捷，使用交互式網絡響應系統(tǒng)隨機分配接受治療。前一年在指定治療區(qū)域內接受過吸脂術的患者以及在指定治療區(qū)域內接受過中胚層療法罐寨、射頻設備治療靡挥、激光治療或手術（例如皮下切除術）的患者被排除在進一步參與之外。研究期間不允許患者開始劇烈運動鸯绿、鍛煉活動或減肥計劃跋破。
圖1。使用 PR-PCSS 和 CR-PCSS 評估臀部 (A) 和大腿 (B) 的脂肪團嚴重程度瓶蝴。CR-PCSS毒返，臨床醫(yī)生報告的光數字脂肪團嚴重程度量表；PR-PCSS舷手，患者報告的光數字脂肪團嚴重程度量表拧簸。? 2017 Auxilium Pharmaceuticals, LLC。版權所有男窟。
治療
在第 1 天盆赤，在治療給藥前贾富，確認分配的臀部或大腿的資格，并且患者被隨機分配（每個站點內的比例為 1:1牺六；使用交互式網絡響應系統(tǒng)和塊大小為 4 分配治療）接受CCH (EN3835) 0.84 mg 或安慰劑颤枪。在指定區(qū)域內，臨床醫(yī)生確定了當患者處于放松淑际、站立位置時可見且清晰可見的用于治療的凹坑畏纲。
除非在指定的治療區(qū)域內沒有明顯的可治療的酒窩，否則每位患者接受相隔約 21 天（即第 1庸追、22 和 43 天）的 3 次治療霍骄；在這種情況下，脂肪團嚴重程度在 CR-PCSS 上被評為 0（“無”）淡溯。在每次治療期間读整，患者在指定區(qū)域內接受 12 次皮下注射 0.3 mL CCH 0.84 mg 或安慰劑。CCH 的劑量是根據 2a 期數據選擇的咱娶，該數據表明 0.84 mg CCH 可最大程度地改善脂肪團米间，并且具有與較低 CCH 劑量（0.06 和 0.48 mg）相當的安全性。22
當患者處于俯臥位時膘侮，每次注射以三個 0.1 毫升的等分試樣進行給藥屈糊。將凹坑內的注射部位定位為相距約 2 cm，并將 CCH 作為垂直于皮膚的一個等分試樣和與垂直軸左側或右側成 45° 角的 2 個等分試樣輸送到該區(qū)域琼了。治療后逻锐，患者保持俯臥位（≥5分鐘）并觀察30分鐘。如有必要雕薪，將無菌敷料應用于注射部位昧诱。當天晚上，患者被指示去除敷料所袁。
評估和研究終點
在篩選時盏档、第 1、22 和 43 天治療前以及第 71 天（治療后 28 天）使用 CR-PCSS燥爷、PR-PCSS 和 Hexsel CSS 評估脂肪團嚴重程度蜈亩。I-GAIS、S-GAIS 和患者滿意度評分在第 71 天完成前翎。對于患者滿意度稚配，患者對治療結果的總體滿意度從 +2（非常滿意）到 -2（非常不滿意）的 5 分制評分.?主要終點是第 71 天復合 2 級響應者（CR-PCSS 評分和 PR-PCSS 評分從基線 [第 1 天] 改善≥2 級的患者）的百分比。達到復合 ≥1 的患者百分比第 71 天 CR-PCSS 評分和 PR-PCSS 評分較基線水平的改善是次要終點港华。CR-PCSS 或 PR-PCSS 評分（主要復合終點）從基線改善 ≥2 級且 CR-PCSS 或 PR-PCSS 評分從基線改善 ≥1 級（次要復合終點）的患者百分比) 也進行了評估药有。其他次要終點包括 Hexsel CSS 總分從基線到第 71 天的變化、在 I-GAIS （I-GAIS 反應者）上將患者脂肪團評為至少“改善”的調查人員百分比，或在第 71 天的 S-GAIS（S-GAIS 響應者）愤惰，以及患者對治療的滿意度評分。從第 1 天開始赘理，在整個研究過程中監(jiān)測不良事件 (AE) 和抗 AUX 抗體宦言。其他次要終點包括 Hexsel CSS 總分從基線到第 71 天的變化、在 I-GAIS（I-GAIS 響應者）上將患者脂肪團評為至少“改善”的調查人員百分比商模，或在第 71 天的 S-GAIS（S-GAIS 響應者）奠旺，以及患者對治療的滿意度評分。從第 1 天開始施流，在整個研究過程中監(jiān)測不良事件 (AE) 和抗 AUX 抗體响疚。其他次要終點包括 Hexsel CSS 總分從基線到第 71 天的變化、在 I-GAIS （I-GAIS 反應者）上將患者脂肪團評為至少“改善”的調查人員百分比瞪醋，或在第 71 天的 S-GAIS（S-GAIS 響應者）忿晕，以及患者對治療的滿意度評分。從第 1 天開始银受，在整個研究過程中監(jiān)測不良事件 (AE) 和抗 AUX 抗體践盼。
統(tǒng)計數據
樣本量計算使用基于第 2a 期研究數據的第 71 天的預期復合反應百分比。22主要療效分析在意向治療 (ITT) 人群中進行評估（所有患者被隨機分配到接受≥1 次研究藥物注射的治療）宾巍。次要療效分析在改良 ITT (mITT) 人群（即完成≥1 次治療后 CR-PCSS 和 PR-PCSS 評估的 ITT 人群中的患者）中進行咕幻。在接受≥1次研究藥物注射的所有患者（安全人群）中評估安全性參數。復合反應者（主要療效終點）和次要分析反應者的百分比（即 CR-PCSS 和 PR-PCSS 評分從基線改善≥1 級和≥2 級顶霞，以及 I-GAIS 和 S-GAIS 評分為使用 Cochran-Mantel-Haenszel 檢驗對至少 1 個 [“改進的”]) 進行了比較肄程，并針對研究中心進行了調整。
結果
在篩選的 489 名患者中选浑，375 名患者（CCH 0.84 mg蓝厌，n?= 189；安慰劑鲜侥，n?= 186）被隨機分配接受治療褂始，并包括在 ITT 和安全人群中（圖（圖2），2)描函，361 名患者（CCH 0.84 mg崎苗，n?= 177；安慰劑舀寓，n?= 184）被納入 mITT 人群胆数。各組之間的人口統(tǒng)計和基線特征大致相似（表（表格11).
圖 2。患者處置互墓。AE必尼，不良事件；CCH，膠原酶溶組織梭菌判莉；ITT豆挽，意向治療。
表格1券盅。人口統(tǒng)計和基線特征（ITT 人口）
在第 71 天帮哈，接受 CCH 治療的患者（10.6%）的 CR-PCSS 和 PR-PCSS 評分（復合反應）均顯著高于接受安慰劑治療的患者（1.6%；p?< .001锰镀； ITT 人群娘侍；圖圖 3）。3）泳炉。此外憾筏，在第 71 天，CCH 組中 44.6% 的患者在 CR-PCSS 和 PR-PCSS 評分方面都有 ≥1 級的改善花鹅，而安慰劑組中只有 17.9% 的患者（p?< .001氧腰；mITT 人群） ; 數字圖 3）。3）翠胰。復合反應的照片示例顯示 CCH 治療后的拓撲差異（例如容贝，較淺的酒窩）與無改善（安慰劑；圖圖 4A-C)之景。4A-C)斤富。此外，在第 43 天（p?≤ .05）和第 71 天（p?< .001锻狗；桌子表 2)满力。2）。從基線改善≥1 級的患者百分比也觀察到顯著的組間差異（p?< .001）轻纪。這些顯著差異在 CR-PCSS 評級的第 22 天油额、第 43 天和第 71 天（所有p?< .001）和 PR-PCSS 評級的第 43 天和第 71 天（兩個時間點的p?< .001）都注意到了。Hexsel CSS 分數從基線到 CCH 的第 71 天穩(wěn)步提高刻帚，從第 22 天開始有顯著差異（表（表 2）潦嘶。2）。與 CR-PCSS 和 PR-PCSS 評分的結果一致崇众，CCH 組中明顯更大比例的患者在第 71 天時 I-GAIS 和 S-GAIS 評分≥1掂僵，表明脂肪團嚴重程度“得到改善”，“很多從基線改善”或“非常改善”（與安慰劑相比顷歌，p < .001锰蓬；表表 2)。2）眯漩。CCH 治療組的大多數患者（62.9%）對治療“滿意”或“非常滿意”芹扭，而安慰劑組只有 35.9%（圖（圖55).
圖 3麻顶。復合響應者。復合反應定義為第 71 天 CR-PCSS 和 PR-PCSS 評分從基線（第 1 天）改善≥2 級或≥1 級改善舱卡。ITT 人群：CCH辅肾，n?= 189；安慰劑轮锥，n?= 186宛瞄。mITT 人群：CCH，n?= 177交胚；安慰劑，n?= 184盈电。CCH蝴簇，膠原酶溶組織梭菌；CR-PCSS匆帚，臨床醫(yī)生報告的光數字脂肪團嚴重程度量表熬词；ITT，意向治療吸重；mITT互拾，改良意向治療；PR-PCSS嚎幸，患者報告的光數字脂肪團嚴重程度量表颜矿。
圖 4。CCH 0.84 mg 復合反應與無改善（即安慰劑反應）的照片嫉晶∑锝基線和第 71 天照片顯示 2 級復合反應 (A)、1 級復合反應 (B)替废，CR-PCSS 或 PR-PCSS (C) 沒有改善箍铭。注意 CCH 治療后凹陷的視覺改善。CCH椎镣，膠原酶溶組織梭菌诈火；CR-PCSS，臨床醫(yī)生報告的光數字脂肪團嚴重程度量表状答；PR-PCSS冷守，患者報告的光數字脂肪團嚴重程度量表。
表 2剪况。脂肪團嚴重程度附加測量的單獨改進（mITT 群體*）
圖 5教沾。患者對治療的滿意度（mITT 人群）。CCH組2例患者和安慰劑組3例患者未完成滿意度調查译断。CCH授翻，膠原酶溶組織梭菌；mITT，改良的意向治療堪唐。
CCH 一般耐受性良好巡语。CCH 組中少數患者 (3.7%) 因 AE 停藥（表（表3）。3）淮菠。兩個治療組均未報告與治療相關的嚴重 AE男公。在第 72 天，一名接受 CCH 的患者發(fā)生了一次嚴重的 AE（自然流產）合陵，但研究人員認為該患者與治療無關枢赔。大多數 AE 的強度為輕度或中度（CCH 和安慰劑組分別為 92.3% 和 96.2%）。兩組中最常見的治療中出現(xiàn)的 AE 是注射部位瘀傷和注射部位疼痛（表（表3）拥知。3）踏拜。在第 71 天，所有接受 CCH 并接受免疫原性測試的患者（ AUX-I 為n?= 165低剔， AUX-II 為n?= 164）都有針對 AUX-I 和 AUX-II 的抗體速梗；然而，中和抗體陽性的患者百分比為 22.5% 中和抗 AUX-I（40 名測試患者中的 9 名）和 7.5% 中和抗 AUX-II（40 名測試患者中的 3 名）襟齿。在 CCH 治療組中未觀察到超敏反應姻锁。
表3。不良事件（安全人群）
討論
與安慰劑相比猜欺，在 43 天內每 3 周注射一次 CCH 0.84 mg 可顯著改善中度至重度脂肪團外觀位隶。臨床醫(yī)生 (CR-PCSS) 和患者 (PR-PCSS) 都報告了這種改善。盡管最近開發(fā)了 CR-PCSS 和 PR-PCSS 來評估脂肪團的嚴重程度替梨，但通過使用這些量表所揭示的改善反映了已建立的嚴重程度測量（即臨床醫(yī)生報告的 Hexsel CSS 和 I-GAIS钓试，以及患者報告的 S-蓋斯）。
大多數接受 CCH 的患者對他們的結果非常滿意/滿意副瀑。CCH 治療不需要在治療后改變身體活動或使用其他針對纖維間隔的脂肪團療法（即動力皮下切除術）所需的壓縮衣弓熏。24?CCH 通常耐受性良好，大多數 AE 位于注射部位糠睡。對于>95% 的接受 CCH 的患者（ n?= 7 名患者中止挽鞠；3.7%），不良事件并未導致研究中止狈孔。盡管 CCH 組中所有接受檢測的患者都產生了 AUX 抗體信认，但在 CCH 治療組中未觀察到超敏反應。此外均抽，每個方案都不需要疼痛管理或壓縮服裝來減輕腫脹嫁赏。
目前沒有被普遍接受的脂肪團嚴重程度的標準化測量，但臨床試驗中使用了幾種嚴重程度評定量表（例如油挥，改良的 Hexsel CSS潦蝇、I-GAIS 和 S-GAIS）款熬。CR-PCSS 和 PR-PCSS 是根據美國食品和藥物管理局關于患者報告結果測量的指南開發(fā)的，并通過使用光數字量表為臨床醫(yī)生和患者評估提供手段來解決上述嚴重程度量表的局限性攘乒。在一項單獨的相關性分析中贤牛，結合了當前試驗的 CCH 組和安慰劑組（N?= 1,500 評分）的數據，將使用 CR-PCSS 和 PR-PCSS 對脂肪團嚴重程度的評分與來自脂肪團嚴重程度的既定測量值（即则酝， Hexsel CSS殉簸、I-GAIS 和 S-GAIS）。20在第 71 天觀察到CR-PCSS 和 Hexsel CSS 評級 (?p?< .001) 以及 PR-PCSS 評級與 S-GAIS 上的美學變化(?p < .001) 之間的統(tǒng)計顯著相關性沽讹，?20表明該能力測量脂肪團嚴重程度的 CR-PCSS 和 PR-PCSS 與目前使用的量表相似般卑。此外，使用 CR-PCSS 和 PR-PCSS 獲得的評分相互關聯(lián)爽雄，以評估臀部和大腿區(qū)域的改善 (?p?< .001)椭微，20進一步支持這兩項措施的有效性。對于所有檢查的脂肪團嚴重程度量表（CR-PCSS盲链、PR-PCSS、Hexsel CSS迟杂、I-GAIS 和 S-GAIS）刽沾，用 CCH 治療觀察到脂肪團嚴重程度的統(tǒng)計學顯著改善強化了 CR-PCSS 和 PR-PCSS 的事實充分評估脂肪團的嚴重程度。
研究結果共同表明 CR-PCSS 和 PR-PCSS（復合終點）≥1 水平的變化具有臨床意義排拷。與安慰劑組相比侧漓，CCH 組達到這一復合終點以及每個單獨組成部分的患者百分比顯著更高（p?< .001）。此外监氢，達到個體終點（即 CR-PCSS 或 PR-PCSS ≥ 1 級改善）的患者百分比的顯著組間差異反映了使用其他臨床醫(yī)生（即 Hexsel CSS 和 I -GAIS) 和研究結束時的患者 (S-GAIS) 評分 (?p< .001 與基線 [Hexsel CSS] 或安慰劑 [I-GAIS 和 S-GAIS]）布蔗。盡管需要進一步的研究來確定脂肪團的最小臨床重要差異，但數據支持 CR-PCSS 和 PR-PCSS ≥1 級的改善具有潛在的臨床意義浪腐。
本研究的優(yōu)勢包括其隨機纵揍、安慰劑對照、雙盲設計议街，包括大量患者（n= 375）泽谨，并使用多個經過驗證的患者和臨床醫(yī)生報告的量表評估脂肪團嚴重程度的改善。然而特漩，該研究受限于其同質的患者群體（例如種族）吧雹、僅評估具有中度至重度脂肪團的患者以及缺乏非主觀終點。此外涂身，研究的某些方面（例如秃踩，酒窩標記允耿、注射技術、治療后護理）尚未徹底優(yōu)化。在未來的研究中，額外的評估树碱，例如使用生物物理測量來定量評估皮膚質量的變化（例如，cutometer 測量）或地形分析將提供信息，特別是考慮到患者和臨床醫(yī)生對脂肪團嚴重程度的評級可能受到主觀影響評估非脂肪團引起的皮膚異常（例如杜耙，繼發(fā)于皮膚松弛的褶皺或皺紋）》鞫ⅲ總之佑女，這項 2 期研究表明，與安慰劑相比谈竿，CCH 治療的臨床醫(yī)生和患者對 EFP（脂肪團）外觀的評分顯著改善团驱。總體而言空凸，CCH 治療耐受性良好嚎花，患者因 AE 停藥的比例較低。有必要對 CCH 治療脂肪團進行額外的臨床評估呀洲。
致謝
Mary Beth Moncrief 博士和 Jillian Gee 博士（Synchrony Medical Communications, LLC, West Chester, PA）得到 Endo 的報酬紊选，與作者合作撰寫本文。數據的發(fā)布和解釋的最終內容完全由作者決定道逗。
腳注
由賓夕法尼亞州馬爾文的 Endo Pharmaceuticals Inc. 提供支持兵罢。NS Sadick 已獲得 Endo Pharmaceuticals Inc. 的研究資助，并曾擔任 Endo Pharmaceuticals Inc. 的顧問滓窍。 MP Goldman 已獲得 Endo Pharmaceuticals Inc. 的研究資助卖词。 G. Liu 是 Endo Pharmaceuticals Inc. 的員工，位于賓夕法尼亞州馬爾文吏夯。NH Shusterman 是賓夕法尼亞州馬爾文 Endo Pharmaceuticals Inc. 的前雇員此蜈。MP McLane 和 D. Hurley 是賓夕法尼亞州馬爾文 Endo Pharmaceuticals Inc. 的員工。VL Young 報告擔任 Endo Pharmaceuticals Inc. 的調查員并接受 Endo Pharmaceuticals Inc. 的注冊和差旅費噪生。技術編輯和醫(yī)學寫作協(xié)助由 Synchrony Medical Communications, LLC 的 Mary Beth Moncrief 博士和 Jillian Gee 博士提供裆赵，賓夕法尼亞州西切斯特，在作者的指導下跺嗽。
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