文/燁子
-1-
五·一期間，云南省食品藥品監(jiān)督管理局在官網(wǎng)發(fā)布公告稱將云南某制藥集團(tuán)小容量注射劑GMP（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范）證書收回壶笼。理由如下：
X藥集團(tuán)股份有限公司嚴(yán)重違反《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》規(guī)定神僵，依據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理辦法》第三十三條規(guī)定，我局依法收回其《藥品GMP證書》覆劈。
“嚴(yán)重違反”究竟有多嚴(yán)重保礼？具體是違反了什么規(guī)定沛励？云南省藥監(jiān)局官網(wǎng)無處可查，但我個人從某公眾號文章里了解其中有一條缺陷如下：
該制藥集團(tuán)產(chǎn)品硫酸慶大霉素注射液擅自變更滅菌工藝參數(shù)炮障，應(yīng)100℃滅菌的產(chǎn)品于2014年9月起將滅菌溫度調(diào)整為121℃目派，2015年12月起又將滅菌溫度調(diào)整為115℃。
若真如此胁赢，收回該企業(yè)的GMP證書毫不為過址貌，注射液本身就是高風(fēng)險產(chǎn)品，而滅菌溫度又是產(chǎn)品關(guān)鍵工藝參數(shù)徘键，豈能擅自更改练对？
-2-
但是，但是吹害，作為行業(yè)的一員螟凭，我好奇的是：該企業(yè)怎么會被查到如此低級問題？
個人分析它呀，導(dǎo)致被查到這樣的缺陷螺男，原因可能有二：
要么質(zhì)量管理人員水平太有限，不知道這樣的關(guān)鍵工藝參數(shù)變更需要進(jìn)行注冊補(bǔ)充申請纵穿，經(jīng)批準(zhǔn)后才能執(zhí)行下隧，批準(zhǔn)后才能對相應(yīng)的工藝規(guī)程、操作規(guī)程谓媒、生產(chǎn)記錄等進(jìn)行變更淆院，而不是自己想怎么變就怎么變；要么就是太過粗心句惯，知道要經(jīng)補(bǔ)充申請土辩，但長期以來一直沒有發(fā)現(xiàn)參數(shù)發(fā)生了變更。還別說抢野，這樣的情況真有拷淘，我一個在藥企的朋友就遇到類似情況。我這朋友在某中藥生產(chǎn)企業(yè)工作指孤，他入職該公司后組織進(jìn)行了一次內(nèi)部工藝核查启涯，結(jié)果發(fā)現(xiàn)某個固體顆粒劑所用的蔗糖量，日常實(shí)際生產(chǎn)過程中投料量和批生產(chǎn)記錄一致恃轩，但與注冊處方相差甚遠(yuǎn)结洼！經(jīng)過追溯，發(fā)現(xiàn)是幾年前公司內(nèi)部對處方進(jìn)行了變更详恼，但卻沒有到藥監(jiān)局進(jìn)行注冊补君，然而這個變更竟被堂而皇之寫入工藝規(guī)程！等我這個朋友核查到該問題時昧互，已經(jīng)按新處方生產(chǎn)近2000批挽铁！我這個朋友花了好幾個月最后才總數(shù)把這個問題解決。
兩種原因敞掘，從深層次而言叽掘，質(zhì)量管理人員都脫離不了干系。要么顯示水平不夠玖雁，要么監(jiān)管不到位更扁。
然而，今天寫此文赫冬，重點(diǎn)并不是對該藥企的質(zhì)量人評頭論足浓镜，畢竟，他們已為此事付出相應(yīng)的代價劲厌，更何況膛薛，近些年GMP證書被收回似乎已經(jīng)成為一種常態(tài)！今天补鼻，我更想跳出該事件本身哄啄， 說說藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量人的兩難處境。
-3-
質(zhì)量管理大師朱蘭著名的質(zhì)量三部曲分別是質(zhì)量策劃风范、質(zhì)量控制及質(zhì)量改進(jìn)咨跌。要做好質(zhì)量管理，策劃硼婿、控制和改進(jìn)都很重要锌半。
然而，身為醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量人寇漫，能做的大多是做質(zhì)量控制環(huán)節(jié)的工作拳喻，前端的質(zhì)量策劃壓根沒自己什么事！后端的質(zhì)量改進(jìn)也受制于各種原因猪腕，難以作為冗澈！
為什么？質(zhì)量源于策劃這個觀念現(xiàn)在已經(jīng)越來越被大多數(shù)人接受陋葡，落腳到具體的醫(yī)藥行業(yè)亚亲，產(chǎn)品的質(zhì)量策劃是研發(fā)階段的事情，我們都知道藥品研發(fā)階段執(zhí)行GLP(藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范)和GCP（藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范）腐缤，開發(fā)一個藥品捌归，其產(chǎn)品質(zhì)量在前面兩個階段已經(jīng)定型。
到了生產(chǎn)環(huán)節(jié)岭粤，開始執(zhí)行GMP惜索，生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量人，核心的工作就是控制和保證按照批準(zhǔn)的處方和工藝參數(shù)進(jìn)行生產(chǎn)剃浇，確保不要發(fā)生漂移巾兆、偏離驗(yàn)證的狀態(tài)發(fā)生猎物，從而保證產(chǎn)品的質(zhì)量。
然而角塑，在長期生產(chǎn)的過程中蔫磨，可能會發(fā)現(xiàn)原有的注冊處方、工藝存在一些不合理的地方需要改善圃伶。所以堤如，萌生質(zhì)量改進(jìn)的念頭，但是窒朋，按照醫(yī)藥行業(yè)眾多的法規(guī)要求搀罢，很多關(guān)鍵改進(jìn)（變更）需要進(jìn)行很多開發(fā)工作然后要經(jīng)國家藥監(jiān)局審批審評同意后才能變更，開發(fā)工作過程中所投入的成本是一方面侥猩，另一方面是按照當(dāng)前國內(nèi)審批榔至、審評的速度，要獲得批準(zhǔn)拭宁，基本都需要幾年的時間洛退，所以，這樣的辦事效率也在很大程度上打擊了藥企質(zhì)量人的積極性杰标。
文中開頭提到的醫(yī)藥集團(tuán)兵怯，其硫酸慶大霉素的滅菌工藝參數(shù)改變，從積極的角度講是質(zhì)量改進(jìn)腔剂，我想媒区，企業(yè)作為產(chǎn)品質(zhì)量的第一責(zé)任人，肯定是做過一些研究才敢如此操作的掸犬，但到了監(jiān)管層面來看袜漩，與注冊工藝不一致，而又沒有進(jìn)行補(bǔ)充申請注冊湾碎，則是嚴(yán)重缺陷宙攻，絕對是可以一票否決的，要說服這樣改進(jìn)的可行性介褥，必須花費(fèi)很多的物力座掘、財力以及漫長的時間。
所以柔滔，從這個角度而言溢陪，醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理人員要想做點(diǎn)質(zhì)量改進(jìn)，真的不容易睛廊，而要想從質(zhì)量策劃的源頭去做好質(zhì)量管理形真，則更是一種奢望。更讓人絕望的是超全，鑒于行業(yè)的特殊性咆霜，醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量人的如此兩難境地邓馒，恐怕短期內(nèi)都難以獲得改變。
以上所言裕便，僅個人一點(diǎn)不太成熟的思考绒净，歡迎同行交流探討见咒。
