背景介紹
2024年10月21日，強(qiáng)生公司宣布燥爷，其雙效復(fù)方制劑澤倍珂?（尼拉帕利阿比特龍片）已正式獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)上市蜈亩，聯(lián)合潑尼松或潑尼松龍用于治療攜帶胚系和/或體系BRCA基因突變的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌成人患者（mCRPC）。這是目前國內(nèi)首個(gè)且唯一獲批的雙效復(fù)方制劑前翎。2023年8月稚配，該復(fù)方制劑已獲美國FDA批準(zhǔn)，用于治療BRCA突變mCRPC患者港华，并可與潑尼松或潑尼松龍聯(lián)合使用道川。
01.BRCA突變型前列腺癌
前列腺癌是泌尿系統(tǒng)的第一大癌種，我國前列腺癌的發(fā)病率雖遠(yuǎn)低于歐美國家立宜，但近年來呈逐年上升趨勢冒萄。我國前列腺癌初診病例以臨床中晚期居多，臨床局限性病例僅為30%橙数，導(dǎo)致我國前列腺癌患者的總體預(yù)后較差尊流。2003—2015年期間，我國前列腺癌年齡標(biāo)化5年生存率從53.8%上升到66.4%灯帮，但與發(fā)達(dá)國家男性前列腺癌總體5年生存率相比仍有較大差距[1]崖技。
前列腺癌HRR相關(guān)基因突變頻率為（5.3%~13.0%）。整合分析轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的全外顯子與全轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)钟哥，發(fā)現(xiàn)12.7%的患者存在BRCA1/2雙等位基因失活迎献，高達(dá)19.3%的患者存在HRR相關(guān)基因突變[2]。
mCRPC是前列腺癌疾病發(fā)展的終未階段腻贰，存在多種信號通路的突變吁恍，因此疾病異質(zhì)性高，整體預(yù)后較差2银受。攜帶BRCA1/2基因突變的mCRPC患者預(yù)后差践盼，相較于未攜帶突變的患者，攜帶BRCA1/2基因突變mCRPC患者接受現(xiàn)有一線標(biāo)準(zhǔn)治療后宾巍，mrPFS僅為7.1個(gè)月咕幻，mOS為19.4個(gè)月1，因此亟需有效的治療方式以改善這些患者的生存獲益[3]顶霞。
PROfound研究結(jié)果顯示奧拉帕利可降低攜帶BRCA肄程、ATM致病性或可能致病性突變的mCRPC患者66%的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)锣吼，經(jīng)獨(dú)立評審委員會評估攜帶BRCA、ATM蓝厌、BARD1玄叠、BRIP1、CDK12拓提、CHEK1/2读恃、FANCL、PALB2代态、RAD51B/C/D和RAD54L等其他HRR基因致病性或可能致病性突變的患者PFS均可改善[4]寺惫。
02.獲批依據(jù)
本次獲批是基于一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲蹦疑、安慰劑對照的多中心III期MAGNITUDE研究西雀。該研究旨在評估尼拉帕利/阿比特龍加潑尼松在HRR基因陽性（HRR+，n=423）或HRR基因陰性（HRR?歉摧，n=247）患者中的療效與安全性艇肴。主要終點(diǎn)是rPFS，次要和附加終點(diǎn)包括OS等叁温。結(jié)果顯示再悼，相較于安慰劑聯(lián)合阿比特龍組，尼拉帕利/阿比特龍組顯著降低BRCA1/2基因突變患者45%影像學(xué)進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)膝但，mrPFS分別為19.5個(gè)月 vs 10.9個(gè)月（HR 0.55帮哈，95% Cl 0.39-0.78，P = 0.0007）锰镀。最終OS分析顯示娘侍，尼拉帕利/阿比特龍較阿比特龍降低21%全因死亡風(fēng)險(xiǎn)（mOS：30.4個(gè)月vs 20.8個(gè)月)，中位隨訪35.9個(gè)月泳炉。研究證明憾筏，與安慰劑+阿比特龍相比，尼拉帕利加醋酸阿比特龍加潑尼松在BRCA1/2突變轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者中具有良好的效果花鹅。
尼拉帕利/阿比特龍 vs 安慰劑+阿比特龍rPFS[5]
2023年ESMO Asia公布的亞洲人群亞組分析中氧腰，觀察到了同樣的獲益趨勢。相較于安慰劑聯(lián)合阿比特龍組刨肃，尼拉帕利/阿比特龍組顯著降低BRCA1/2基因突變患者71%影像學(xué)進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)古拴，mrPFS分別為 22.0個(gè)月 vs 8.3個(gè)月 （HR 0.29，p=0.0084）真友。
03.FDA獲批信息
TOPARP-A黄痪、TRITON2及TOPARP-B等多項(xiàng)大型II期臨床研究均發(fā)現(xiàn)，具有DNA修復(fù)(特別是BRCA1/2)基因體細(xì)胞或胚系變異型mCRPC（轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌）患者可能對PARP抑制劑敏感盔然。III期臨床研究PROfound明確證實(shí)具有HRR基因突變的患者 (特別是BRCA1/2和ATM)桅打，能夠從olaparib單藥治療中獲益是嗜，其中BRCA1/2和ATM突變患者能夠降低66%的影像學(xué)進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)[6]。
基于TALAPRO-2挺尾、PROpel鹅搪、MAGNITUDE三項(xiàng)研究，F(xiàn)DA已經(jīng)相繼批準(zhǔn)了他拉唑帕利+恩扎盧胺遭铺、奧拉帕利+阿比特龍+潑尼松/潑尼松龍丽柿、尼拉帕利+醋酸阿比特龍+潑尼松或潑尼松龍?jiān)趍CRPC中的應(yīng)用。
04.國內(nèi)首個(gè)
尼拉帕利阿比特龍片是國內(nèi)首個(gè)獲批用于BRCA1/2基因突變型mCRPC一線治療的PARP抑制劑聯(lián)合新型內(nèi)分泌藥物方案魂挂。這一創(chuàng)新療法顯著延長了患者的無進(jìn)展生存期航厚，并在亞洲人群中展現(xiàn)了顯著性療效。包括CSCO在內(nèi)的中外多個(gè)權(quán)威指南均已推薦將尼拉帕利聯(lián)合阿比特龍作為BRCA1/2基因突變mCRPC患者的治療優(yōu)選锰蓬。
尼拉帕利阿比特龍片有望成為該患者群體的一線治療新標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)一步改善晚期前列腺癌患者的預(yù)后與生活質(zhì)量眯漩。
05.飛朔生物基因檢測
飛朔生物深耕于腫瘤基因檢測領(lǐng)域芹扭，針對包括前列腺癌在內(nèi)等多種泌尿系統(tǒng)腫瘤均有特色檢測產(chǎn)品，給予患者在治療決策赦抖、遺傳篩查等關(guān)鍵方面重要證據(jù)參考舱卡，幫助醫(yī)生和患者選擇更有效的治療策略。
前列腺癌74基因
● 靶向相關(guān)基因
● MSI預(yù)測免疫療效
● 免疫正負(fù)相關(guān)因子對免疫治療療效預(yù)測
● 常見化療藥物療效預(yù)測
● 遺傳性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)評估
包涵74個(gè)腫瘤診療核心基因
適用人群
● 術(shù)后輔助靶向用藥評估
● 初診初治患者一線用藥評估
● 靶向耐藥队萤，尋求新的治療方案的患者
● 無法提供腫瘤組織樣本的患者
● 需要免疫治療療效評估的患者
樣本類型
●?組織樣本(如需進(jìn)行遺傳性腫瘤基因檢測轮锥，需要血液對照)
● 血液樣本
檢測優(yōu)勢
● 靶向藥物精準(zhǔn)解讀
● 可解讀免疫治療療效(免疫療效正負(fù)相關(guān)基因、MSI)
● 常見化療藥物解讀(26個(gè)化療相關(guān)基因+MSI)
● 遺傳性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)評估
● 探針法檢測要尔，加入U(xiǎn)MI去重舍杜，提高檢測靈敏度
參考文獻(xiàn)
[1] 中國前列腺癌篩查與早診早治指南（2022，北京）
[2] 同源重組修復(fù)缺陷臨床檢測與應(yīng)用專家共識(2021版)
[3] Olmos D, et al. Ann Oncol. 2024;35(5):458-472.
[4] Target Oncol.?2021 Sep;16(5):613-623.
[5] Eur J Cancer?2024 Sep:209:114183.
[6] 中國前列腺癌患者基因檢測專家共識（2020年版）
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