美國MD Anderson癌癥中心Jain等報告混移，依魯替尼序貫依魯替尼聯合Venetoclax方案一線治療高危慢性淋巴細胞白血病(CLL)患者，可獲得令人印象深刻的療效集漾。(N Engl J Med. 2019; 380: 2095-2103. doi: 10.1056/NEJMoa1900574)
該項研究者發(fā)起的Ⅱ期研究入組了80例初治的高斡麒荆患者和老年患者，首先給予依魯替尼單藥療法(420 mg/d)治療3個周期舶赔，然后加入Venetoclax(每周劑量遞增直至400 mg/d)聯合治療24個周期。患者至少具有如下一種高危因素：染色體17p缺失习绢、突變的TP53、染色體11q缺失蝙昙、未突變的IGHV;或≥65歲闪萄。根據2008年CLL國際研討會標準評效。
結果顯示奇颠，患者中位年齡為65歲(26~83歲)败去，≥70歲者占30%〈罂總體而言为迈，92%的患者攜帶未突變的IGHV、TP53突變或染色體11q缺失缺菌。通過聯合治療葫辐，完全緩解(無論血細胞計數是否恢復正常)和不可檢出微小殘留疾病的緩解者，比例隨時間的推移而增高伴郁。
依魯替尼單藥治療3個周期后耿战，大多數患者獲得了部分緩解。當聯合Venetoclax后焊傅，越來越多的患者獲得了完全緩解或不可檢出MRD的緩解剂陡。
聯合治療6個周期后，完全緩解或血細胞計數未恢復的完全緩解率狐胎、不可檢出微小殘留疾病的緩解率分別為73%和40%鸭栖，聯合治療12個周期后分別為88%和61%，聯合治療18個周期后分別為96%和69%握巢≡稳担≥65歲患者治療6個周期后，74%獲得完全緩解或血細胞計數未恢復的完全緩解，44%獲得不可檢出微小殘留疾病的緩解溅话，治療12個周期后晓锻，則分別為94%和76%。
實驗室證實3例發(fā)生了腫瘤溶解綜合征飞几。所有高危亞組均療效好砚哆，且與突變狀態(tài)無關。1年的無進展生存率為98%屑墨。3~4級不良事件發(fā)生率為60%躁锁，其中最常見的非血液學不良事件為瘀傷、關節(jié)痛和腹瀉绪钥。 3~4級中性粒細胞減少癥發(fā)生率約為48%灿里，2例在聯合治療階段發(fā)生了血小板減少癥。
