背景：

3月5日虑啤，據(jù)CNN最新報道，一名被稱為“倫敦病人”的艾滋病患者在接受干細(xì)胞移植治療3年后魏蔗，病情得到了控制瞧剖。該報道稱墅垮，針對“倫敦病人”的病例研究報告將于本周發(fā)表在權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊《自然》雜志上积蔚∫饩ǎ“倫敦病人”也很有可能成為全世界第二個通過該方法“治愈”的艾滋病患者。

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先說幾個值得注意的關(guān)鍵點(diǎn)：

1/這位“倫敦病人”被治愈了嗎尽爆？

還不確定怎顾，但已停藥，病情已持續(xù)18個月得到好轉(zhuǎn)漱贱。

2/這種療法能被大規(guī)模應(yīng)用于艾滋病患者嗎槐雾？

不能，這種療法具有很大的風(fēng)險幅狮，目前艾滋病人只要每天按時按量吃藥募强，就能維持患者的長期健康。（艾滋病不是絕癥崇摄，是慢性病擎值。）

3/這是基因編輯療法嗎？

患者接受了干細(xì)胞移植配猫，干細(xì)胞的捐獻(xiàn)者是攜帶罕見基因突變CCR5-delta32的人，這種人對HIV具有與生俱來的抗性杏死。

4/意義是什么泵肄？

這種治療方法不適合所有患者，但為艾滋病的治療策略提供了希望

5/很貴

因?yàn)楣撬枰浦才c干細(xì)胞治療高昂的價格淑翼，以及潛在的副作用腐巢，這種治療方法其實(shí)本身也不具有可大規(guī)模推廣的可能。

很多媒體報道中在用“治愈”這個詞玄括，我覺得我們有必要討論一下究竟什么叫"治愈"冯丙？

治愈是在無抗艾藥物幫助下血液中無法檢測到HIV病毒？還是全身無法檢測到艾滋病病毒遭京？

現(xiàn)階段應(yīng)該很難對艾滋病的“治愈”做一個明確的定義胃惜。

要知道，艾滋病作為逆轉(zhuǎn)錄病毒哪雕，除了血液外船殉，還能侵入身體多個組織細(xì)胞的基因組。

進(jìn)入細(xì)胞基因組后可以進(jìn)入潛伏期斯嚎，數(shù)年不產(chǎn)生HIV病毒利虫。而這些潛伏的HIV病毒庫（HIV latent reservoirs）可能在數(shù)年后卷土重來挨厚。

這次倫敦病人的報道，目前只是證明在血液中沒有檢測到HIV病毒糠惫，而其他常見的HIV病毒庫是否有HIV病毒并沒提及疫剃。

除了血液，由于被感染的免疫細(xì)胞可以進(jìn)入身體各個組織硼讽，所以淋巴組織巢价， 腸道系統(tǒng)， 神經(jīng)系統(tǒng)理郑，以及很多其他器官（如肺蹄溉、皮膚、肝臟等）都可以成為潛伏的HIV病毒庫[1]您炉。

而這次的倫敦病人柒爵，目前已知只是在血液中沒有檢測到病毒。

要知道第一例艾滋病治愈的柏林病人赚爵，可是自2007年后棉胀，在長達(dá)12年的時間里，血液冀膝，大腦唁奢，淋巴組織，腸道窝剖，肝臟等常見HIV病毒庫中麻掸，都沒有檢測到任何HIV病毒。

如果我們將“治愈”定義為全身都無法檢測到艾滋病病毒赐纱，現(xiàn)在說他是第二例脊奋，有點(diǎn)為時過早。就算將“臨床治愈”限定為血液疙描，短短18個月也并不足夠證明其效果诚隙。

一切都需要等確定其他HIV病毒庫的存在HIV病毒與否才能給出答案。

從學(xué)界對該新聞的報道就看得出來起胰。在一些大眾媒體在標(biāo)題中突出“cured” 或者“治愈”的字眼之時久又，科學(xué)媒體還是比較克制的。

連這篇Nature論文的作者Ravindra Gupta也只愿稱“長期緩解（long-term remission）”, 而不愿使用“治愈 (Cured)”這個詞效五。

因?yàn)楣撬枰浦才c干細(xì)胞治療高昂的價格地消，以及潛在的副作用，這種治療方法其實(shí)本身也不具有可大規(guī)模推廣的可能畏妖。

需要說明一下的是犯建，通過用CCR5突變的干細(xì)胞或者骨髓來取代病人原有的造血系統(tǒng)，與賀建奎的基因編輯療法還是有根本的不同瓜客。

CCR5突變的干細(xì)胞只是在造血系統(tǒng)里去除CCR5的影響适瓦。由于CCR5在身體其他部分,比如神經(jīng)元的移動以及連接的潛在作用竿开，僅僅在艾滋病情有獨(dú)鐘的血液系統(tǒng)里去除CCR5肯定比全身去除CCR5的風(fēng)險更小。

而賀建奎的基因編輯療法是突變掉全身所有CCR5玻熙，其潛在的風(fēng)險遠(yuǎn)高于在單一的血液系統(tǒng)移除CCR5否彩。

但這不代表基因編輯療法沒有用武之地。

除了無腦一波全部拿掉的胚胎基因編輯嗦随，科學(xué)家已經(jīng)開始探究特異性基因編輯的方法列荔。

比如2月剛在Nature發(fā)文探討用腺病毒載體搭載魔剪的AAV-CRISPR9系統(tǒng)在小鼠體內(nèi)的應(yīng)用，可以用于在特定器官進(jìn)行基因編輯[2]枚尼。

雖然該項(xiàng)研究中還是出現(xiàn)了脫靶贴浙，但也算為降低基因編輯的副作用提供一條新的思路。

CCR5 的基因編輯療法的意義是不小的署恍，可當(dāng)前的問題崎溃，是無法排除潛在的脫靶效應(yīng)，以及無法避免在非造血系統(tǒng)敲除CCR5的副作用盯质。

賀建奎在沒有解決這些問題之前一意孤行袁串，其可能造成的后果不是CCR5所謂積極的意義可以彌補(bǔ)的。

如果有一天能在T細(xì)胞特異并精準(zhǔn)移除CCR5的時候呼巷，我們也許才能真正開始談通過編輯CCR5來治療以及抵抗艾滋病囱修。

Reference：

[1] Barton, K., A. Winckelmann, and S. Palmer, HIV-1 Reservoirs DuringSuppressive Therapy. Trends Microbiol, 2016. 24(5): p. 345-355.

[2] Nelson, C.E., et al., Long-term evaluation of AAV-CRISPR genomeediting for Duchenne muscular dystrophy. Nature Medicine, 2019.

本文摘于ViaX科研教育知乎機(jī)構(gòu)號

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