Cancer Discovery | IMC構(gòu)建肺癌單細(xì)胞空間圖譜揭示腫瘤微環(huán)境與癌癥轉(zhuǎn)移的關(guān)系

由于腫瘤微環(huán)境(TME)的構(gòu)成在整個(gè)腫瘤和腫瘤周圍都會(huì)發(fā)生變化镐牺,因此觀察腫瘤的多個(gè)部位及其周圍環(huán)境有助于更準(zhǔn)確地了解疾病進(jìn)展過(guò)程中發(fā)生的情況。

近期疚膊,倫敦大學(xué)洛杉磯分校(UCL)和弗朗西斯-克里克研究所(Francis Crick Institute)的研究團(tuán)隊(duì)使用先進(jìn)的空間蛋白成像技術(shù)IMC忽舟,通過(guò)調(diào)查參與TRACERx研究的81名非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的腫瘤和正常組織樣本,繪制了單細(xì)胞空間圖譜日川,并勾勒出了肺癌中的四種不同微環(huán)境蔓腐,并揭示了髓系細(xì)胞和T細(xì)胞的空間結(jié)構(gòu)與免疫逃逸和臨床結(jié)局的關(guān)系。

茵菲空間多組學(xué)可提供一站式穩(wěn)定龄句、可靠的空間蛋白組(成像質(zhì)譜流式IMC回论、空間原位成像CODEX、多重免疫熒光mIHC)分歇、空間轉(zhuǎn)錄組(10x Visium CytAssist傀蓉、Visium HD)等空間多組學(xué)以及單細(xì)胞測(cè)序服務(wù)平臺(tái)。構(gòu)建早期非小細(xì)胞肺癌微環(huán)境圖譜研究人員通過(guò)IMC技術(shù)职抡,描述了在組織微陣列(TMA)上的38個(gè)標(biāo)記物的原位表達(dá)葬燎,鑒定了來(lái)自七種主要免疫細(xì)胞類型,此外還有上皮細(xì)胞缚甩、內(nèi)皮細(xì)胞和αSMA+細(xì)胞谱净。

構(gòu)建早期非小細(xì)胞肺癌微環(huán)境圖譜

研究人員通過(guò)IMC技術(shù),描述了在組織微陣列(TMA)上的38個(gè)標(biāo)記物的原位表達(dá)擅威,鑒定了來(lái)自七種主要免疫細(xì)胞類型岳遥,此外還有上皮細(xì)胞褥实、內(nèi)皮細(xì)胞和αSMA+細(xì)胞嫂便。

并對(duì)腫瘤中不同區(qū)域不同數(shù)量的免疫細(xì)胞組成構(gòu)成的微環(huán)境進(jìn)行分類,分為四類:

28%的腫瘤具有非痴糇撸活躍的免疫環(huán)境,在腫瘤的內(nèi)部和外部有大量的T細(xì)胞捻艳、B細(xì)胞和巨噬細(xì)胞驾窟,定義為"immune hot",稱為“TIL+MΦ high”认轨;

24%的腫瘤內(nèi)部有少量T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)绅络,但腫瘤外部有大量B細(xì)胞和T細(xì)胞,沒(méi)有很多巨噬細(xì)胞嘁字,稱為“TIL+MΦ excluded”恩急;

17%的腫瘤免疫環(huán)境不太活躍,整個(gè)腫瘤內(nèi)的T細(xì)胞纪蜒、B細(xì)胞和巨噬細(xì)胞數(shù)量較少衷恭,稱為“Immune low”;

19%的腫瘤內(nèi)T細(xì)胞纯续、B細(xì)胞和巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)較少随珠,但有大量中性粒細(xì)胞,稱為“Neutrophil high”猬错。

以稀疏淋巴細(xì)胞和高腫瘤相關(guān)嗜中性粒細(xì)胞(TAN)浸潤(rùn)為特征的第四種亞型中研究人員觀察到窗看,腫瘤到血管的距離增加,上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化上調(diào)倦炒,以及癌細(xì)胞的代謝重排显沈。這些腫瘤隨后發(fā)生的進(jìn)化變化使它們能夠躲避攻擊癌癥的T細(xì)胞和B細(xì)胞。通過(guò)比較有可能擴(kuò)散和不可能擴(kuò)散的腫瘤逢唤,研究人員發(fā)現(xiàn)拉讯,在更有可能擴(kuò)散的腫瘤中,中性粒細(xì)胞的數(shù)量更高智玻。隨后遂唧,他們使用統(tǒng)計(jì)和機(jī)器學(xué)習(xí)方法證實(shí)了這種關(guān)聯(lián)。

研究結(jié)果表明吊奢,測(cè)量中性粒細(xì)胞的數(shù)量可以成為一種有效的臨床檢測(cè)方法盖彭,幫助臨床醫(yī)生確定哪些人可能需要額外的治療以防止癌癥擴(kuò)散。這些發(fā)現(xiàn)描繪了免疫監(jiān)視的基因組页滚、免疫和物理屏障召边,并暗示富含中性粒細(xì)胞的TME在轉(zhuǎn)移中的作用。

綜上所述裹驰,該研究從腫瘤免疫原性隧熙、腫瘤異質(zhì)性和腫瘤進(jìn)化的角度對(duì)早期肺癌TME的空間組織提供了新的見(jiàn)解(IMC技術(shù))。它強(qiáng)調(diào)了將腫瘤進(jìn)化史與其空間分辨的TME配對(duì)的重要性幻林,以得出關(guān)于腫瘤進(jìn)展和轉(zhuǎn)移的機(jī)制假說(shuō)贞盯,并暗示患者的療效和預(yù)后音念。

[參考文獻(xiàn)]Enfield KSS, Colliver E, Lee CSY, et al. Spatial Architecture of Myeloid and T Cells Orchestrates Immune Evasion and Clinical Outcome in Lung Cancer. Cancer Discov. 2024 Apr 6.

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