背景
2022年，胃癌新發(fā)病例超過96.8萬例涵紊，死亡病例接近66萬例，在全球發(fā)病率和死亡率方面均排名第五幔摸。胃癌是世界范圍內(nèi)最常見的惡性腫瘤之一摸柄，而中國(guó)更是胃癌發(fā)病大國(guó)，全世界近一半新發(fā)胃癌患者和死亡病例在中國(guó)既忆。我國(guó)早期胃癌占比僅約20%驱负，大多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已是局部晚期或晚期，預(yù)后較差患雇。
胃癌分型
根據(jù)癌癥基因組圖譜(TCGA)分子分類电媳，胃癌可分為微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MSI)、染色體不穩(wěn)定性(CIN)庆亡、EB病毒陽性(EBV)和基因組穩(wěn)定性(GS)四種亞型。
MSI-H/dMMR和微衛(wèi)星不穩(wěn)定(MSS)/高效MMR(pMMR) GC是具有廣泛不同基因組和免疫原性特征以及臨床病理學(xué)的獨(dú)立實(shí)體捞稿。
MSI - H/dMMR胃癌的分子特征
高通量基因組技術(shù)的發(fā)展使得人們對(duì)MSI-H/dMMR GC的分子特征有了更深入的了解又谋。在23種腫瘤類型中，包括免疫反應(yīng)娱局、DNA損傷反應(yīng)（DDR）彰亥、染色質(zhì)調(diào)控和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β（TGF-β）在內(nèi)的特定基因簇中，經(jīng)常觀察到復(fù)發(fā)性MSI衰齐。MSI-H/dMMR GC經(jīng)常出現(xiàn)信號(hào)通路的失調(diào)任斋，包括磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸-3-激酶（PI3K）/磷酸酶和蛋白同源物（PTEN）/哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、Wnt/β-連環(huán)蛋白耻涛、有絲分裂網(wǎng)絡(luò)废酷、染色質(zhì)調(diào)控、DDR和MMRs抹缕。
MSI - H/dMMR胃癌的免疫學(xué)特征
非同義點(diǎn)突變和移碼突變的頻繁發(fā)生在腫瘤細(xì)胞的MHC類I分子和抗原呈遞細(xì)胞的MHC類I和II分子上產(chǎn)生了大量免疫原性新抗原澈蟆，從而使T細(xì)胞識(shí)別它們?yōu)榉亲陨沓煞植⒄心寄[瘤內(nèi)的T細(xì)胞作為腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（TILs）。實(shí)際上卓研，MSI-H GC具有明顯的TILs特征趴俘。此外睹簇，MSI-H/dMMR GC還含有豐富的M1巨噬細(xì)胞和自然殺傷（NK）細(xì)胞以及激活的CD8+細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞和Th1型輔助細(xì)胞，這些細(xì)胞以干擾素-γ（IFN-γ）反應(yīng)為特征寥闪。
MSI - H/ dMMR胃癌的有效治療策略
我們總結(jié)了以往的研究結(jié)果太惠，并探討了MSI-H/dMMR GC患者的潛在治療策略。這些策略包括雙重免疫檢查點(diǎn)阻斷疲憋，結(jié)合PD-1/PD-L1具有分子靶向藥物的抗體凿渊，以及具有選擇性分子抑制的靶向脆弱性。
免疫治療在晚期胃癌一線及后線的地位已經(jīng)確定柜某，進(jìn)展期胃癌的圍手術(shù)期臨床研究在如火如荼的進(jìn)行中嗽元，并看到了希望的曙光。全面深入研究腫瘤微環(huán)境中復(fù)雜的相互作用機(jī)制喂击，為免疫治療與化療藥物剂癌、靶向藥物的聯(lián)用提供理論基礎(chǔ)，在臨床實(shí)踐中探索和解答靶向治療翰绊、免疫治療的相關(guān)問題佩谷，必將給我們帶來胃癌治療的重大變革。
結(jié)語
MSI-H/dMMR GC是一種獨(dú)特的亞型监嗜，具有特定的分子特征和臨床意義谐檀。檢測(cè)MSI或MMR狀態(tài)應(yīng)該是指導(dǎo)GC患者治療選擇的標(biāo)準(zhǔn)做法。免疫療法已顯示出治療轉(zhuǎn)移性MSI-H/dMMR的希望GC和新輔助ICIs對(duì)器官保留策略有影響裁奇。然而桐猬，MSI-H/dMMR GC顯示在基因組、免疫學(xué)和臨床結(jié)果方面的顯著異質(zhì)性刽肠，以及治療的患者亞組ICI表現(xiàn)為原發(fā)性耐藥溃肪。
參考文獻(xiàn)：
1、Gastric Cancer https://doi.org/10.1007/s10120-024-01523-4
2音五、胃癌靶向及免疫治療進(jìn)展
3惫撰、Nature?volume?513,?pages202–209 (2014)
