1. 胚系突變

胚系突變（Germline Mutation）是指在人的胚胎發(fā)育期已經(jīng)攜帶的變異（幾乎全部遺傳自父母），存在于生殖細(xì)胞內(nèi)具有遺傳性十电，構(gòu)成人與人的遺傳多樣性知押。 人體的所有細(xì)胞均應(yīng)帶有一致的胚系突變；但并非所有胚系突變具有致病性

特點(diǎn)： 先天性鹃骂，遺傳

2. 體細(xì)胞突變

體細(xì)胞突變（Somatic Mutation）是指人體某些組織或者器官后天性地發(fā)生了體細(xì)胞變異台盯，雖然它不會(huì)遺傳給后代個(gè)體，卻可以通過(guò)細(xì)胞分裂偎漫，遺傳給子代細(xì)胞爷恳。 體細(xì)胞突變對(duì)腫瘤的發(fā)生發(fā)展有關(guān)鍵性的作用 ，并且它也是制定腫瘤癌癥靶向治療措施的關(guān)鍵所在象踊。

特點(diǎn)：后天性温亲，不遺傳

3. 腫瘤突變負(fù)荷

腫瘤突變負(fù)荷（tumor mutation burden，TMB ）： 癌癥樣本全基因組中除去胚系DNA變異后每百萬(wàn)堿基體細(xì)胞突變數(shù)目杯矩。用來(lái)反映腫瘤細(xì)胞中總的基因突變程度的一個(gè)指標(biāo)栈虚。TMB水平高的腫瘤，代表其腫瘤細(xì)胞中基因突變水平高史隆，也反映細(xì)胞中可以被免疫系統(tǒng)識(shí)別的腫瘤新抗原可能更多魂务。 可以依據(jù)次預(yù)測(cè)IO 免疫治療的效果。

TMB 與PD-L1關(guān)系：TMB高的泌射，PD-L1不一定低粘姜。可以考慮同時(shí)檢測(cè)兩者

4. 微衛(wèi)星

微衛(wèi)星（microsatellite熔酷，MS）又稱為短串聯(lián)重復(fù)序列（short tandem repeats孤紧，STR），是基因組中以少數(shù)幾個(gè)核苷酸（2-4個(gè)）為單位多次串聯(lián)重復(fù)組成的較長(zhǎng)（幾十個(gè)）的核苷酸序列拒秘。最常見(jiàn)的有：雙核苷酸重復(fù)号显，{（AC）/（TG）}n等臭猜。

分布：廣泛分布于真核生物基因組中。

特點(diǎn)：PCR擴(kuò)增押蚤，突變率高蔑歌，共顯性遺傳，多態(tài)性揽碘。

根據(jù)重復(fù)結(jié)構(gòu)不同分類(lèi)

完全重復(fù)型（perfect）：?jiǎn)我恍蛄袉卧獰o(wú)中斷或顛倒次屠。

不完全重復(fù)型（imperfect）：?jiǎn)我恍蛄袉卧兄袛嗷蛘哳嵉埂?/h3>

混合型（compound）：介于兩者之間。微衛(wèi)星DNA重復(fù)序列兩側(cè)都有物種特異性的保守序列钾菊。

5. 微衛(wèi)星不穩(wěn)定性

微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（Microsatellite Instability帅矗，MSI ）是指 DNA復(fù)制過(guò)程中，錯(cuò)配修復(fù)機(jī)制（DNA mismatch repair 煞烫，MMR）失靈，導(dǎo)致重復(fù)片段增加或者減少以致無(wú)法被機(jī)體修復(fù)累颂，引起微衛(wèi)星體長(zhǎng)度變化的現(xiàn)象滞详。

正常機(jī)體可以識(shí)別檢測(cè)錯(cuò)配合成的DNA，而腫瘤組織因突變等因素引起DNA修復(fù)蛋白出錯(cuò)紊馏，無(wú)法修復(fù)料饥。

根據(jù)MSI出現(xiàn)頻次分類(lèi)

1. 微衛(wèi)星穩(wěn)定性（microsatellite stability，MSS ）：微衛(wèi)星不發(fā)生突變朱监。

2. 低頻微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（ low-frequency MSI岸啡，MSI-L）：患者微衛(wèi)星突變發(fā)現(xiàn)率低。<40%

3. 高頻微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（High-frequency MSI赫编，MSI-H）：與上述相反巡蘸。>40%

臨床價(jià)值：腫瘤預(yù)后預(yù)測(cè)，免疫治療效果預(yù)測(cè)

6. 錯(cuò)配修復(fù)

錯(cuò)配修復(fù)（mismatch repair擂送，MMR ）悦荒，是在含有錯(cuò)配堿基的DNA分子中，使核苷酸序列恢復(fù)正常的修復(fù)方式嘹吨。當(dāng)MMR基因發(fā)生胚系突變或者發(fā)生甲基化將引起MMR功能降低搬味，導(dǎo)致DNA序列堿基錯(cuò)配、缺失或插入不能得到修復(fù)蟀拷。

MMR過(guò)程涉及到的MMR protein：MutS（MSH2碰纬、3、6等）以及MutL（MLH1问芬、3悦析、PMS1、2）愈诚，MMR主導(dǎo)蛋白：MLH1她按、2牛隅、6、PMS2酌泰。其中MLH1蛋白編碼基因啟動(dòng)子區(qū)域收到甲基化調(diào)控媒佣，發(fā)生甲基化時(shí)會(huì)引起蛋白缺失。

根據(jù)MMR主導(dǎo)蛋白表達(dá)情況劃分為：錯(cuò)配修復(fù)基因缺陷（dMMR）：4種蛋白有一種或以上表達(dá)缺失陵刹；錯(cuò)配修復(fù)基因完整（pMMR）：四種蛋白均表達(dá)

7. MMR與MSI-H的關(guān)系

1. dMMR默伍，MSS。發(fā)生dMMR時(shí)衰琐，MSI可以為穩(wěn)定態(tài)也糊，原因：有的突變無(wú)傷大雅，不影響主要功能蛋白羡宙。

2. dMMR狸剃，MSI-H。但是當(dāng)主要蛋白編碼基因發(fā)生變異時(shí)狗热，錯(cuò)配修復(fù)功能受損钞馁，導(dǎo)致錯(cuò)誤的MSI修復(fù)失敗，發(fā)生MSI-H匿刮。

8. MMR與TMB的關(guān)系

當(dāng)腫瘤細(xì)胞中存在MMR基因功能缺失時(shí)(dMMR)僧凰，標(biāo)志著腫瘤細(xì)胞失去對(duì)DNA復(fù)制錯(cuò)誤的修復(fù)能力，這時(shí)腫瘤細(xì)胞內(nèi)將積累大量突變-->突變?cè)絹?lái)越多熟丸，腫瘤突變負(fù)荷（TMB）增加训措，進(jìn)而產(chǎn)生了相關(guān)新抗原-->淋巴細(xì)胞受到調(diào)動(dòng)，抑制腫瘤生長(zhǎng)光羞，形成腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞绩鸣，免疫治療效果就越好。