核苷經(jīng)治的慢乙肝孕婦產(chǎn)后肝炎發(fā)作,及時通過間歇治療獲臨床治愈

宋愛心 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院

指導(dǎo)專家:馬麗娜 教授

編者按:為了更好提高肝病相關(guān)救治水平嫁怀,總結(jié)慢乙肝臨床治愈經(jīng)驗设捐,由北京陳菊梅公益基金會主辦借浊,中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會肝病相關(guān)感染協(xié)作組提供學(xué)術(shù)支持,廈門特寶生物工程股份有限公司協(xié)辦的“愈見乙肝2023慢乙肝臨床治愈病例賽”已在全國陸續(xù)開展萝招,旨在為肝病感染相關(guān)醫(yī)務(wù)工作者搭建學(xué)習(xí)交流平臺蚂斤,推動我國慢乙肝臨床事業(yè)的發(fā)展。目前已推選出部分優(yōu)秀的臨床治愈病例槐沼,特此與大家分享這些臨床治愈的成功案例曙蒸。

我國慢性HBV感染嚴(yán)重,母嬰傳播是HBV傳播的主要途徑之一岗钩。指南對于HBV母嬰阻斷推薦適時給予NAs治療逸爵。然而研究發(fā)現(xiàn)有相當(dāng)比例乙肝孕婦產(chǎn)后會出現(xiàn)肝炎發(fā)作,無論產(chǎn)后是否停藥凹嘲。目前越來越多研究顯示乙肝孕婦產(chǎn)后肝炎發(fā)作提示機體免疫功能的激活师倔,可能是追求臨床治愈的時機。往期已有核苷經(jīng)治的育齡期女性產(chǎn)后采用聚乙二醇干擾素α(PEG IFNα)聯(lián)合治療獲HBeAg和HBsAg清除的案例周蹭。本期將再分享一例核苷經(jīng)治的乙肝孕婦抓住產(chǎn)后肝炎發(fā)作時機通過基于PEG IFNα間歇治療策略獲臨床治愈的病例趋艘。



病歷簡介

患者姓名:單XX

性別

年齡30歲

主訴:乙肝表面抗原陽性15余年,妊娠5周

流行病學(xué)史:認(rèn)輸血及血制品使用史凶朗,否認(rèn)毒物接觸史

既往史既往體健瓷胧,否認(rèn)其他慢性病史,否認(rèn)外傷棚愤、手術(shù)史搓萧,否認(rèn)食物及藥物過敏史

個人史否認(rèn)長期吸煙史,否認(rèn)長期大量飲酒史宛畦,否認(rèn)放射線接觸史

家族史:母親患慢乙肝瘸洛,否認(rèn)遺傳及腫瘤家族史

現(xiàn)病史:患者15余年前體檢發(fā)現(xiàn)乙肝表面抗原陽性,肝功能正常次和,超聲未見異常反肋,未進(jìn)一步診治。2013年8月妊娠踏施,并于約妊娠5周(2013年9月16日)來我院門診檢查石蔗,結(jié)果提示HBV DNA、HBsAg畅形、HBeAg均呈現(xiàn)陽性养距。

治療前檢查結(jié)果(孕5周):

病毒學(xué):HBV DNA: 3.98 × 108 IU/mL;

血清學(xué):HBsAg: 1787 COI; HBsAb (-);

HBeAg: 1126 COI;

生化學(xué):ALT: 30 U/L; AST: 27 U/L;

TBil: 15 μmol/L; ALB: 38 g/L;

查體:皮膚鞏膜未見黃染,肝掌日熬、蜘蛛痣(-)

HBV基因型:C型

超聲:彌漫性肝病表現(xiàn)棍厌、肝內(nèi)鈣化灶、未探及腹水

開始治療時間: 2014年3月(孕28周)



治療方案

注:LDT 替比夫定;PEG IFNα 聚乙二醇干擾素α定铜;

ADV 阿德福韋酯; ETV 恩替卡韋阳液;

乙肝疫苗 20 μg怕敬,于130周揣炕、132周各注射一次。


治療過程

前期治療

患者15年余前體檢發(fā)現(xiàn)乙肝表面抗原陽性东跪,未進(jìn)一步診治畸陡。于孕5周來我院就診,檢查顯示HBV DNA 3.98 × 108 IU/mL虽填、HBsAg 1787 COI丁恭、HBeAg 1126 COI≌眨患者孕28周前處于免疫耐受期牲览,根據(jù)2010年版慢乙肝防治指南,于孕28周予以LDT治療恶守。孕39周顯示第献,病毒水平大幅下降(HBV DNA 2.04 × 103 IU/mL),ALT 12 U/L兔港∮购粒患者于孕39周左右生產(chǎn),產(chǎn)后未停藥衫樊,仍繼續(xù)應(yīng)用LDT飒赃。產(chǎn)后40天復(fù)查,發(fā)現(xiàn)HBV DNA水平繼續(xù)下降(HBV DNA 851 IU/mL)科侈,轉(zhuǎn)氨酶水平明顯升高(ALT 354 U/L)载佳,出現(xiàn)肝炎發(fā)作,HBsAg 8315 IU/mL臀栈,HBeAg 1211 COI刚盈。排除了脂肪肝、酒精挂脑、其他藥物藕漱、自身免疫性肝炎等影響因素,經(jīng)分析判斷崭闲,在病毒量下降時ALT反而升高肋联,可能由于機體免疫功能增強,進(jìn)入了免疫清除期刁俭,是治療的適宜時機橄仍。為追求臨床治愈,采取了PEG IFNα + ADV聯(lián)合治療策略。


后續(xù)治療


以PEG IFNα + ADV聯(lián)合治療為起始周數(shù)計算(0周)

HBV DNA: 851 IU/mL;

HBsAg: 8315 IU/mL; HBsAb < 2 mIU/mL;

HBeAg: 1211 COI;

ALT: 354 U/L;


24周侮繁,HBV DNA檢測不到虑粥,HBsAg、HBeAg宪哩、ALT均大幅下降

HBV DNA < 20 IU/mL;

HBsAg: 1580 IU/mL; HBsAb < 2 mIU/mL;

HBeAg: 116.9 COI;

ALT: 51 U/L;


48周娩贷,HBsAg相比基線下降>1 log10 IU/mL,HBeAg持續(xù)下降锁孟,因患者基線HBsAg水平較高彬祖,采用延長治療

HBV DNA:20.7 IU/mL;

HBsAg: 489.9 IU/mL; HBsAb < 2 mIU/mL;

HBeAg: 47.65 COI;

ALT: 67 U/L;


76周,HBsAg持續(xù)下降品抽,但因白細(xì)胞總數(shù)和中性粒細(xì)胞計數(shù)處于較低水平储笑,暫停PEG IFNα,單用ADV治療

HBV DNA < 20 IU/mL;

HBsAg: 185.9 IU/mL; HBsAb < 2 mIU/mL;

HBeAg: 18.49 COI;

ALT: 43 U/L;

WBC: 2.63 × 109/L; NEUT: 1.39 × 109/L


88周圆恤,HBsAg持續(xù)下降突倍,HBeAg轉(zhuǎn)陰,ALT復(fù)常

HBV DNA < 20 IU/mL;

HBsAg: 69.71 IU/mL; HBsAb < 2 mIU/mL

HBeAg: 0.102 COI;

ALT: 29 U/L;


100周盆昙,血象恢復(fù)正常羽历,為追求臨床治愈,重啟PEG IFNα治療弱左,采用PEG IFNα + ETV聯(lián)合治療

HBsAg: 94.04 IU/mL; HBsAb < 2 mIU/mL;

HBeAg: 0.007 COI;

ALT: 13 U/L;

WBC: 5.04 × 109/L; NEUT: 2.87 × 109/L;


120周窄陡,HBsAg下降至極低水平

HBsAg: 1.58 IU/mL; HBsAb < 2 mIU/mL;

ALT:26 U/L;


130周拆火,獲得HBsAg清除跳夭,并加用乙肝疫苗,以促進(jìn)HBsAb產(chǎn)生

HBsAg < 0.05 IU/mL; HBsAb < 2 mIU/mL;


136周们镜,治療期間甲狀腺抗體升高(TPO-AB 115.7)币叹,甲狀腺功能正常,停用PEG IFNα模狭,單用ETV治療

HBsAg < 0.05 IU/mL; HBsAb < 10 mIU/mL;


148周颈抚,獲得HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換,且HBsAb水平達(dá)200 mIU/mL以上嚼鹉,甲狀腺檢查恢復(fù)正常

HBsAg < 0.05 IU/mL; HBsAb: 248.1 mIU/mL;


172周贩汉,HBsAb水平上升至600 mIU/mL以上,停用ETV

HBsAg < 0.05 IU/mL; HBsAb: 686.4 mIU/mL;


停藥隨訪至4年后锚赤,維持HBV DNA檢測不到及HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換匹舞,且HBsAb > 100 mIU/mL

HBV DNA < 20 IU/mL;

HBsAg < 0.05 IU/mL; HBsAb: 140 mIU/mL;

ALT: 17 U/L。


指標(biāo)變化

治療過程中血清學(xué)相關(guān)指標(biāo)的變化

治療過程中HBsAg和HBsAb的變化


病例總結(jié)

該病例是處于免疫耐受期线脚、高病毒載量的妊娠女性赐稽,于孕28周左右使用LDT治療叫榕,孕39周時病毒水平大幅下降。孕39周左右生產(chǎn)姊舵,產(chǎn)后未停藥晰绎。產(chǎn)后40天復(fù)查,發(fā)現(xiàn)病毒持續(xù)下降括丁,但轉(zhuǎn)氨酶明顯升高荞下,出現(xiàn)肝炎發(fā)作。經(jīng)分析患者免疫功能增強躏将,進(jìn)入了免疫清除期锄弱,是適合治療的時機考蕾。為追求臨床治愈祸憋,采取了PEG IFNα+ADV聯(lián)合治療策略⌒の裕患者HBsAg水平較高蚯窥,因此在48周HBsAg下降幅度> 1 log10 IU/mL的情況下采用延長治療策略,76周時因血象相關(guān)不良反應(yīng)塞帐,暫停PEG IFNα拦赠,單用ADV治療;100周時血象恢復(fù)正常葵姥,為追求臨床治愈重啟PEG IFNα治療荷鼠;130周時獲得HBsAg清除,并加用乙肝疫苗榔幸,以促進(jìn)HBsAb產(chǎn)生允乐,隨后停藥后獲得HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換,HBsAb高達(dá)600 mIU/mL以上削咆,能夠起到較好的保護(hù)作用牍疏。患者停藥4年后拨齐,維持HBV DNA檢測不到和HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換鳞陨,且HBsAb水平仍在100 mIU/mL,說明臨床治愈的持久性佳瞻惋。


總結(jié)幾點:

1厦滤、處于免疫耐受期、高病毒載量的孕婦歼狼,妊娠中晚期應(yīng)用NA抑制病毒復(fù)制掏导,進(jìn)行母嬰阻斷,產(chǎn)后即使不停藥蹂匹,也不能完全放松警惕碘菜,應(yīng)密切隨訪,隨時關(guān)注產(chǎn)后肝炎發(fā)作。

2忍啸、排除其他因素的轉(zhuǎn)氨酶升高仰坦,產(chǎn)后肝炎發(fā)作提示免疫耐受的打破和免疫激活,是好的治療時機计雌,不容錯過悄晃。

3、妊娠患者產(chǎn)后出現(xiàn)肝炎發(fā)作凿滤,基于PEG IFNα聯(lián)合NA治療妈橄,可實現(xiàn)從“大三陽”、高病毒載量到臨床治愈的飛躍翁脆。
4眷蚓、正確看待PEG IFNα治療過程中的不良反應(yīng),合理對癥處理反番,不錯過臨床治愈機會沙热。

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