融合基因

融合基因(Fusion Gene)

? ? ? ?是指將兩個或多個基因的編碼區(qū)首尾相連.置于同一套調(diào)控序列(包括啟動子、增 強(qiáng)子、核糖體結(jié)合序列宾娜、終止子等)控制之下,構(gòu)成的嵌合基因扇售。一般由于染色體易位碳默、缺失等原因所致贾陷。

融合基因的表達(dá)產(chǎn)物為融合蛋白缘眶。融合蛋白的產(chǎn)生會導(dǎo)致或者促進(jìn)腫瘤的發(fā)生嘱根。如慢性粒細(xì)胞白血病(CML)的產(chǎn)生巷懈。

融合基因的分類:

根據(jù)構(gòu)成融合基因的種類该抒,可以分為四大類:

(1)由報告基因和功能基因構(gòu)成的融合基因。

? ? ? ?常用的報告基因有:GFP(綠色熒光蛋白)基因顶燕、GUS基因凑保、LacZ基因和Luciferasese(蟲熒光素酶)基因等,主要目的是對功能基因進(jìn)行示蹤涌攻,研究其功能及特性欧引。

(2)由信號肽或單體蛋白的序列與功能基因構(gòu)成的融合基因。

? ? ? ?其主要目的是利用信號肽或單體序列攜帶目的基因高效表達(dá)恳谎,從而提取純化目的蛋白芝此,為生產(chǎn)或科研所用。

(3)功能基因與功能基因的融合因痛。

? ? ? ?可分為兩類:

? ? ? ? A.相同功能基因的融合婚苹,目的是增強(qiáng)基因的功能,擴(kuò)大基因的應(yīng)用范圍鸵膏,如殺蟲基因之間的融合膊升。

? ? ? ? B.不同功能基因的融合,為特殊需要而構(gòu)建谭企,如生產(chǎn)無毒疫苗等廓译。

(4)報告基因與抗藥性基因的融合用于構(gòu)建融合載體,以利于插入大片段的cDNA或作為雙功能標(biāo)記.

融合基因的例子:BCR-ABL融合基因


BCR/ABL融合基因示意圖

? ? ? ? BCR/ABL融合基因是一種抗細(xì)胞凋亡的基因债查,具有高度酪氨酸激酶活性非区,使細(xì)胞過度增殖而使細(xì)胞調(diào)控發(fā)生紊亂。?此融合基因產(chǎn)生一種新的mRNA攀操,編碼的蛋白為P210院仿,P210具有增強(qiáng)酪氨酸激酶的活性,改變了細(xì)胞多種蛋白質(zhì)酪氨酸磷酸化水平和細(xì)胞微絲機(jī)動蛋白的功能速和,從而擾亂了細(xì)胞內(nèi)正常的信號傳導(dǎo)途徑歹垫,使細(xì)胞失去了對周圍環(huán)境的反應(yīng)性,并抑制了凋亡的發(fā)生颠放。Ph1染色體和bcr/abl融合基因是CML(慢性粒細(xì)胞白血才挪摇)的分子基礎(chǔ),并可作為區(qū)分典型CML和非典型CML的診斷指標(biāo)碰凶。

? ? ? ? CML(慢性粒細(xì)胞白血材喊拧)第9號染色體上c-ABL原癌基因易位于第22號染色體上BCR基因區(qū)域鹿驼,形成1個新的5'BCR-ABL3'融合基因。后者可轉(zhuǎn)錄8.5kb的mRNA辕宏,含3.3kb BCR的編碼序(5'端)和5.5kb ABL的編碼順序(3'端)8.5融合mRNA中BCR-ABL的閱讀框架仍保持畜晰。可以翻譯成1條210KDa的蛋白質(zhì)瑞筐,包括ABL編碼的1104個氨基酸殘基和BCR編碼的920個氨基酸殘基凄鼻。在體外有較強(qiáng)的酪氨酸蛋白激酶活性。Goldman實驗證實聚假,BCR-ABL融合基因具有致癌作用块蚌。

可以進(jìn)行融合基因檢測從而檢測自己體內(nèi)存在的融合基因

參考鏈接:

https://baike.baidu.com/item/%E8%9E%8D%E5%90%88%E5%9F%BA%E5%9B%A0/5560996?fr=aladdin

https://baike.baidu.com/item/bcr%2Fabl%E8%9E%8D%E5%90%88%E5%9F%BA%E5%9B%A0/7017099?fr=aladdin

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