泛素化具體過程：
? 一個(gè)Ub經(jīng)ATP供能激活后加到E1翩伪。
? 隨后E1與E2結(jié)合，將Ub通過轉(zhuǎn)跆赶ⅲ基作用傳遞給E2缘屹，形成硫酯鍵。
? E2與E3結(jié)合侠仇，E3與底物結(jié)合轻姿，此時(shí)Ub與底物的空間距離較近。
? E2將Ub傳遞到底物上逻炊，形成同型多聚泛素化修飾互亮，或異型多聚泛素化修飾，或多位點(diǎn)單泛素化余素，也可以只加一個(gè)泛素豹休。
?K48泛素化后的蛋白可以被26S蛋白酶體識(shí)別并降解（UPS），不同位點(diǎn)泛素化的蛋白有不同的功能桨吊，可調(diào)控各信號(hào)通路威根。
泛素應(yīng)激：
人體內(nèi)的泛素在合成與降解之中，聚泛素鏈形成與拆解之中處于一種動(dòng)態(tài)平衡视乐。
泛素減少：減數(shù)分裂缺陷洛搀、組織生長缺陷、增值缺陷佑淀、擾亂造血系統(tǒng)留美、神經(jīng)退化和代謝紊亂、細(xì)胞分化異常伸刃、改變藥物應(yīng)答
泛素增加：改變基因表達(dá)谎砾、延遲衰老、熱激的應(yīng)答方式捧颅、促細(xì)胞增值和應(yīng)答耐受棺榔、維持腫瘤細(xì)胞特性、改變蛋白酶體構(gòu)成隘道、激活自噬
N端規(guī)則：
若蛋白的N端氨基酸疏水帶正電，則易被泛素化降解掉。
*「由于N端第一個(gè)氨基酸都是甲硫氨酸MET谭梗，通常會(huì)被酶切掉忘晤，所以N端規(guī)則是從第二個(gè)氨基酸開始算的〖つ螅」
>末端是精氨酸Arg,R或賴氨酸Lys,K设塔，壽命很短
>末端是天冬氨酸Asp,D或谷氨酸Glu,E－－精氨酸與tRNA結(jié)合，在ATE1的作用下远舅，Arg轉(zhuǎn)移到Asp與Glu上闰蛔，最終被降解
>末端是天冬酰胺Asn,N或谷氨酰胺Gln,Q－－Asn與Gln通過轉(zhuǎn)氨基作用轉(zhuǎn)變?yōu)锳sp與Glu，隨后發(fā)生如上變化图柏，最終被降解
>末端是半胱氨酸Cys,C－－精氨酸會(huì)生成NO使Cys的巰基氧化序六，隨后在ATE1的作用下，Arg從tRNA轉(zhuǎn)移到Cys上蚤吹，最終被降解
<末端是纈氨酸Val,V或甲硫氨酸Met,M例诀，壽命較長
泛素密碼：
Coding：
「為protein加上泛素化修飾過程」
Ub對(duì)底物的編碼由E2，E3介導(dǎo)裁着，可分為Hug模式與Kiss模式繁涂。
? Hug：（RING）E3結(jié)合了E2也結(jié)合了底物，此時(shí)E2所攜帶的Ub與底物的空間的距離較近二驰，E3充當(dāng)腳手架功能將連在E2上的Ub直接傳遞到底物上扔罪，期間不接觸Ub
? Kiss：（HECT、RBR）E2先將Ub傳遞到E3的特殊位點(diǎn)桶雀，與E3的Cys形成硫酯鍵矿酵，E3再將Ub傳遞給底物，即期間E3與Ub發(fā)生了接觸
泛素鏈不同的連接方式相當(dāng)于不同的編碼方式背犯，以K48相連的泛素鏈通常介導(dǎo)蛋白酶體降解坏瘩；M1與NF-kB途徑多聚信號(hào)復(fù)合物組裝有關(guān)；S65磷酸化可介導(dǎo)自噬去除受損的線粒體漠魏；K6介導(dǎo)DNA修復(fù)倔矾；K63介導(dǎo)自噬與DNA修復(fù)
Edition：
泛素編碼過程中也會(huì)對(duì)其進(jìn)行編輯，主要通過DUB（去泛素化酶）以及PTM（翻譯后修飾）的方式柱锹。
例如在線粒體受損后哪自，膜電勢(shì)降低，PINK1位于去極化的線粒體外膜禁熏，磷酸化Ub的S65壤巷，并募集Parkin至線粒體，Parkin是含RING結(jié)構(gòu)域的E3連接酶瞧毙，與S65磷酸化的Ub結(jié)合后激活胧华，促使線粒體的多種外膜蛋白發(fā)生泛素化寄症，自噬系統(tǒng)接頭蛋白與泛素化蛋白結(jié)合，介導(dǎo)損傷的線粒體發(fā)生自噬矩动。
Decoding：
下游蛋白的UBD（泛素結(jié)合結(jié)構(gòu)域）作為decoder有巧，識(shí)別并結(jié)合mono-Ub中的44位異亮氨酸（周圍一部分疏水殘基形成一小塊patch），從而實(shí)行相應(yīng)的下游功能
>增強(qiáng)蛋白酶體的降解
>作為一種腳手架介導(dǎo)下游信號(hào)通路
>介導(dǎo)內(nèi)吞作用
泛素相關(guān)疾病
>E3相關(guān)疾病
?UBE3A編碼的一種泛素連接酶悲没，它顯著催化ALDH1A的泛素化篮迎，而ALDH1A催化視黃酸視黃酸是體內(nèi)調(diào)控細(xì)胞分化和組織形成的關(guān)鍵分子，因此UBE3A的失調(diào)致使與記憶認(rèn)知等高級(jí)精神系統(tǒng)功能疾病示姿，UBE3A缺失會(huì)導(dǎo)致Angelman綜合征甜橱，UBE3A過表達(dá)會(huì)導(dǎo)致自閉癥。
?UBR1：Johanson-Blizzard綜合征
?BRCA1：它的突變與乳腺癌密切相關(guān)
>去泛素化疾病
?帕金森
>免疫蛋白酶體疾病
?Nakajo-Nishimura綜合征
>構(gòu)象聚集疾病
?多谷氨酰胺病
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