BMC Gen Med | 腫瘤胞外基質(zhì)決定肺癌亞型與進(jìn)展
原創(chuàng)?圖靈基因?圖靈基因?2022-12-12 10:11?發(fā)表于江蘇
收錄于合集#前沿分子生物學(xué)機(jī)制
鱗狀細(xì)胞癌（SqCC）是第二常見的肺癌類型蠢熄。然而，針對(duì)這些患者的治療方案仍然有限贮尖，幾十年來基本沒有變化○写希現(xiàn)在致稀，Garvan醫(yī)學(xué)研究所的研究人員進(jìn)行了一項(xiàng)新的研究杰赛，確定了鱗狀細(xì)胞癌周圍基質(zhì)的分子圖譜又活，這可能表明哪些患者可能發(fā)展成侵襲性腫瘤。
他們的研究結(jié)果搀突，“Extracellular matrix profiles determine risk and prognosis of the squamous cell carcinoma subtype of non-small cell lung carcinoma”刀闷，發(fā)表在《BMC Genome Medicine》雜志上。
“SqCC是非小細(xì)胞肺癌的一種亞型仰迁，患者預(yù)后仍然很差甸昏。”研究人員寫道轩勘，“細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）在調(diào)節(jié)細(xì)胞行為方面至關(guān)重要筒扒；然而怯邪，它在腫瘤侵襲性中的重要性仍有待全面研究绊寻。”
該研究的第一作者Amelia Parker博士解釋說：“我們的重點(diǎn)是在鱗狀細(xì)胞肺癌中基質(zhì)是如何變化的悬秉，這如何可能使腫瘤更具侵襲性澄步，以及如何利用它來幫助了解患者的預(yù)后『兔冢”
“腫瘤是一個(gè)生態(tài)系統(tǒng)村缸，由基質(zhì)結(jié)合在一起的癌細(xì)胞組成。我們認(rèn)為武氓，正是這種基質(zhì)支持癌細(xì)胞不斷生長和擴(kuò)散梯皿，導(dǎo)致一些患者預(yù)后不良。但我們并沒有真正了解基質(zhì)是什么樣的县恕，或者為什么它會(huì)使肺癌對(duì)治療產(chǎn)生耐藥性东羹。如果我們能夠理解腫瘤的這一部分，我們就可以通過針對(duì)基質(zhì)使癌癥更具侵襲性的方式忠烛，找到更有效的治療方法属提。”
這一發(fā)現(xiàn)可能被用于開發(fā)生物標(biāo)志物，以確定哪些患者可能會(huì)從更積極冤议、更有針對(duì)性的治療中獲益斟薇。
研究人員研究了從患者組織樣本中提取的肺鱗狀細(xì)胞癌腫瘤周圍基質(zhì)的分子和蛋白質(zhì)組成。
“這項(xiàng)分析揭示了與腫瘤發(fā)生相關(guān)的亞型特異性ECM特征恕酸，這些特征可以預(yù)測(cè)癌前進(jìn)展堪滨。”研究人員寫道尸疆，“我們發(fā)現(xiàn)了一種與最差預(yù)后相關(guān)的富含ECM的腫瘤亞型椿猎。在生信分析中表明，基質(zhì)重塑程序在腫瘤和基質(zhì)細(xì)胞中不同程度地激活細(xì)胞內(nèi)信號(hào)寿弱，以加強(qiáng)與耐藥性和進(jìn)展相關(guān)的基質(zhì)重塑犯眠。預(yù)后最差的基質(zhì)亞型類似于先天性肺纖維化的ECM重塑，可能代表著與癌癥風(fēng)險(xiǎn)升高相關(guān)的癌變領(lǐng)域症革】疬郑”
研究小組還發(fā)現(xiàn)，雖然腺癌和鱗狀細(xì)胞癌在臨床上表現(xiàn)相似噪矛，但它們的基質(zhì)組成卻截然不同量蕊。這些差異有可能被用于治療其他疾病的現(xiàn)有療法所利用。
“這兩種腫瘤在顯微鏡下看起來非常相似艇挨，通常用同樣的方法治療残炮，但在分子水平上非常不同∷醣酰”Garvan醫(yī)學(xué)研究所基質(zhì)與轉(zhuǎn)移實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人势就、副教授Thomas Cox博士說，“這解釋了為什么有些患者進(jìn)展良好脉漏，而有些患者進(jìn)展不佳苞冯，以及我們?nèi)绾文軌驅(qū)颊哌M(jìn)行分層，以提供更加個(gè)性化的治療侧巨【顺”
下一步，研究人員正尋求與臨床合作伙伴合作司忱，進(jìn)行一項(xiàng)臨床試驗(yàn)皇忿，以重新利用治療方法，可能防止肺癌患者的這種基質(zhì)重塑坦仍，并提高對(duì)治療的反應(yīng)鳍烁。
