黏膜免疫

感染的發(fā)生離不開微生物學和免疫學。在內(nèi)鏡中心的感染防控當中斤富,我們很重視微生物學方面的因素。它可能來源于環(huán)境(空氣锻狗、物表)满力、內(nèi)鏡(清洗消毒不合格致病菌超標),也可能來源于患者自身(摘除息肉的過程中自身腸道菌群造成的感染)轻纪。但對于免疫的了解特別是黏膜免疫知之甚少油额,現(xiàn)對正常的黏膜免疫做一個總結(jié):

(一)黏膜免疫的構(gòu)成

(1)腸相關(guān)淋巴組織

包括位于小腸壁的派爾集合淋巴結(jié),散在于整個腸道的獨立淋巴濾泡刻帚。派爾集合淋巴結(jié)(PP)是啟動腸道免疫應答極為重要的部位潦嘶。在人的小腸中約有100-200個PP,? ?PP上皮層下的區(qū)域富含T、B淋巴濾泡以及DC細胞崇众。此外衬以,在大腸、小腸還遍布數(shù)以千計的獨立淋巴濾泡校摩,這些獨立的淋巴濾泡當中富含B淋巴細胞看峻。


上皮內(nèi)淋巴細胞(IEL),這些細胞在免疫監(jiān)視和細胞介導的粘膜免疫中發(fā)揮重要作用衙吩,IEL中主要是T細胞互妓,40%為αβT細胞,60%為γδT細胞


(2)鼻咽相關(guān)淋巴組織

由腭扁桃體坤塞、腺樣體和舌扁桃體組成的韋氏環(huán)冯勉。

(3)支氣管相關(guān)淋巴組織

分布于呼吸道、各肺葉的支氣管上皮下摹芙,由淋巴細胞聚集的濾泡構(gòu)成灼狰,其中肺泡巨噬細胞和黏膜下DC細胞發(fā)揮重要的免疫功能。

(二)固有免疫

(1)屏障作用

黏膜上皮細胞構(gòu)成了物理屏障浮禾,黏膜上皮細胞分泌一些抗菌肽交胚、防御素起到了抗菌作用構(gòu)成了化學屏障,而在上皮細胞粘液層定居了大量的正常菌群構(gòu)成了微生物屏障盈电。

其中在呼吸道中蝴簇,上下呼吸道的菌群構(gòu)成是類似的,但是下呼吸道的菌量比上呼吸道少很多匆帚,但也并非完全是無菌狀態(tài)熬词。在胃腸道中,由于胃的PH較低,其酸度使的微生物數(shù)量<103-106互拾,在空腸和回腸增加到105-108/g歪今,在乙狀結(jié)腸和直腸中,每克內(nèi)容物大約有1011個細菌颜矿。

(2)補體作用

一旦微生物突破屏障后寄猩,如果是細菌,補體的替代途徑活化或衡,協(xié)助抗菌焦影。

(3)固有免疫細胞

屏障一旦被突破车遂,在趨化因子的作用下封断,中性粒細胞、巨噬細胞過來進行吞噬舶担,而DC細胞承擔了固有免疫和適應性免疫的橋梁坡疼。

在黏膜上皮內(nèi)的淋巴細胞是分布在上皮間的較小淋巴細胞,廣泛分布在皮膚衣陶、大小腸上皮柄瑰、肺、上呼吸道及生殖道等剪况。腸道上皮內(nèi)淋巴細胞幾乎全部是T細胞教沾,主要分布在覆蓋PP的上皮組織中,多為γδT細胞译断,約80%呈現(xiàn)CD8表型授翻,但只分泌少量的細胞因子。

(三)適應性免疫

(1)免疫耐受與免疫調(diào)節(jié)

免疫的本質(zhì)就是區(qū)分異己和本己孙咪,那為什么免疫系統(tǒng)不對腸道中的共生菌應答堪唐?免疫應答與免疫系統(tǒng)的成熟度、抗原的劑量翎蹈、抗原的結(jié)構(gòu)淮菠、抗原進入體內(nèi)的途徑等因素有關(guān)。在人體的胚胎時間免疫系統(tǒng)的構(gòu)建過程中荤堪,免疫系統(tǒng)是不可能接觸到共生菌的一系列抗原的合陵,也就是說免疫細胞是不可能對這些共生菌先天免疫的。另一個事實就是一旦場內(nèi)菌群入血澄阳,機體的適應性免疫也會啟動應答曙寡。而且腸道PP內(nèi)的DC、M細胞也會內(nèi)吞腸腔的共生菌進行識別寇荧,DC進行識別后提呈給CD4 T細胞活化举庶,因此,在腸黏膜固有層有很多活化的效應T細胞揩抡。在黏膜固有層CD4和CD8T細胞的比例大約為3:1.固有層多見效應性Th1和Th17細胞户侥,在正常的腸道內(nèi)可產(chǎn)生大量的細胞因子如IL-5,IL-7镀琉、IFN-γ。蕊唐,這些細胞因子在維持上皮早期的屏障功能有著重要作用屋摔。當然這些細胞因子還有進一步增殖CD4T 細胞的作用,當事實上卻沒有發(fā)生替梨,腸道一直處于平衡當中钓试,這是什么原因呢?

在腸道淋巴組織中的DC有兩種亞群副瀑,一群表達CD103,一群表達CD11b弓熏,它們在提呈共生菌抗原時候,分泌了TGF和維甲酸糠睡,這兩種細胞因子可促使初始T細胞往調(diào)節(jié)性T細胞分化挽鞠,調(diào)節(jié)性T細胞可通過多種機制發(fā)揮負面的免疫調(diào)節(jié)作用。因此狈孔,在正常的生理狀態(tài)下信认,一上一下的作用使腸道處在了一個平衡當中。

但當腸道出現(xiàn)病理情況均抽,比如屏障功能破壞嫁赏,這意味著局部的免疫微環(huán)境改變也就是細胞因子環(huán)境改變,導致往調(diào)節(jié)性T細胞分化的方向削弱油挥,正向調(diào)節(jié)的方向增強潦蝇,出現(xiàn)應答。

更有意思的是喘漏,當免疫應答結(jié)束后护蝶,這些效應T細胞、B細胞經(jīng)血液循環(huán)再分布翩迈,分布在各個黏膜淋巴組織當中持灰。比如經(jīng)呼吸道接種的減毒流感活疫苗,也可在腸道负饲、生殖道也會有相應的效應T細胞堤魁、B細胞。

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