2021年無疑是CAR-T細(xì)胞療法最受國人矚目的一年姥饰。先是2月份壁晒，3位腫瘤免疫學(xué)先驅(qū)Steven A. Rosenberg教授赁温、Zelig Eshhar教授和Carl H. June教授獲得了以色列丹-大衛(wèi)獎挑势，他們的獲獎是因為開啟了CAR-T細(xì)胞在治療人類腫瘤的成功應(yīng)用价淌。然后是6月份申眼，中國批準(zhǔn)第一個CAR-T細(xì)胞治療類產(chǎn)品——阿基侖賽注射液瞒津，用于治療接受過二線或以上系統(tǒng)性治療后仍復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤成人患者。
一時間括尸，120萬一針的“神藥”治愈腫瘤的新聞引爆全網(wǎng)仲智，CAR-T成為街頭巷尾熱議的話題，CAR-T細(xì)胞療法更成為無數(shù)腫瘤患者希翼能抓住的最后一根救命稻草姻氨。
CAR-T細(xì)胞療法的誕生钓辆，經(jīng)歷了幾十年的曲折過程。
第一位CAR-T細(xì)胞療法的開創(chuàng)者肴焊，是世界著名的癌癥學(xué)和免疫學(xué)專家Steven A. Rosenberg教授∏傲現(xiàn)年82歲的他，仍在美國癌癥研究院擔(dān)任外科主任娶眷。
Rosenberg在腫瘤免疫的探索開始于一個罕見病例似嗤。1968年，他還只是一名住院醫(yī)師届宠，正在VA醫(yī)院接受培訓(xùn)烁落。有一天，他接診一名63歲的退伍老兵豌注，需要為老兵進(jìn)行膽囊切除手術(shù)伤塌。查看患者病歷的時候，Rosenberg坐不住了轧铁。
12年前每聪，老兵因為晚期胃癌，在VA醫(yī)院切除了他大約60%的胃齿风，其中包括一個拳頭大小的腫瘤药薯，手術(shù)記錄顯示，至少還有3個腫瘤擴(kuò)散到肝臟和淋巴結(jié)救斑，且無法摘除童本。手術(shù)后沒有進(jìn)一步的治療，不久后患者回醫(yī)院復(fù)診脸候，手術(shù)恢復(fù)正常穷娱。5個月后，患者體重增加了纪他，并重新開始工作鄙煤。12年過去了，在Rosenberg進(jìn)行膽囊切除手術(shù)的時候茶袒，他發(fā)現(xiàn)老兵肝臟的腫瘤完全消退梯刚，癌癥沒有在老兵身上留下任何痕跡。
難道從一開始薪寓，這個晚期癌癥患者就是被誤診的亡资，并進(jìn)行了一次毫無必要的手術(shù)澜共？
帶著疑問，Rosenberg找出了當(dāng)年的原始病理報告和組織切片锥腻，進(jìn)行了仔細(xì)的閱讀比對嗦董，發(fā)現(xiàn)老兵確實是晚期胃癌，并沒有誤診瘦黑。
排除了誤診的可能京革，唯一的解釋就是——老兵遭遇了醫(yī)學(xué)史上最罕見的奇跡——癌癥在完全沒有治療的情況下自行消退了。癌癥自愈幸斥？可能嗎匹摇？可能，只是概率極低極低甲葬。直到Rosenberg遇到這名患者廊勃，全世界的醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)僅僅記載過170例，只有3例涉及胃癌经窖，其中2例最終被證實為癌癥自行消退坡垫。原因是什么呢？尚不清楚画侣。Rosenberg后來將這個病例發(fā)表在《癌癥》雜志上冰悠。
一個念頭劃過Rosenberg的腦際：腫瘤的消退應(yīng)該是患者的免疫系統(tǒng)將癌細(xì)胞識別為外來的入侵者并將其殺滅。也許棉钧，患者的血液里存在某種未知的抗腫瘤因子屿脐，如果把老兵的血液輸給其他癌癥患者，或許也能幫助他們抗擊腫瘤宪卿。
說干就干，Rosenberg找到了一名愿意嘗試且血型與老兵相匹配的晚期胃癌患者万栅。Rosenberg獲準(zhǔn)將老兵的血液輸給這名患者佑钾。結(jié)果卻令人失望，老兵的血液并沒有緩解患者的癌癥烦粒，在之后的幾個月里休溶，患者因為癌癥進(jìn)展去世了。
實驗雖然失敗了扰她，但是兽掰，利用患者自身免疫淋巴細(xì)胞進(jìn)行治療的種子已經(jīng)種下。他后來寫道：“有些東西開始在我心中燃燒徒役，一種從未消失的東西孽尽。”早在大學(xué)期間忧勿，他就知道他需要發(fā)展新的治療方法杉女，才能幫助更多的患者瞻讽。他意識到創(chuàng)新研究需要更深層次的基礎(chǔ)科學(xué)背景。他在哈佛大學(xué)攻讀生物物理學(xué)博士期間熏挎，有2年花在物理速勇、高等數(shù)學(xué)、物理化學(xué)和遺傳性課程上坎拐，另外兩年在實驗室研究人類細(xì)胞膜的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)烦磁。他希望自己能夠利用不同領(lǐng)域的科學(xué)知識去解決問題，而不是被自己所不知道的東西嚇倒哼勇。
