Can Res | 抑制前列腺腫瘤的RNA分子
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盡管許多前列腺癌患者接受了阻斷促進腫瘤生長的激素的治療，但大多數(shù)患者對這些治療產生了耐藥性〗髀模現(xiàn)在售担，來自圣路易斯華盛頓大學醫(yī)學院的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種可抑制小鼠前列腺腫瘤的RNA分子杈曲】票幔科學家們發(fā)現(xiàn)前列腺癌發(fā)展出阻止這種RNA分子生長的方法。
他們的研究結果發(fā)表在《Cancer Research》雜志上的一篇題為“Loss of long noncoding RNA NXTAR in prostate cancer augments androgen receptor expression and enzalutamide resistance”的論文中羔飞。
研究人員寫道：“雄激素受體（AR）信號在前列腺癌（PC）的所有階段繼續(xù)發(fā)揮主導作用佣盒，包括對第二代AR拮抗劑如enzalutamide產生耐藥性的去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）挎袜。在這項研究中，我們鑒定了一種長鏈非編碼RNA（lncRNA）肥惭，NXTAR（LOC105373241）盯仪，它與AR基因趨同，在人類前列腺腫瘤和細胞系中受到抑制蜜葱∪埃”
“我們用于治療前列腺癌的藥物最初是有效的，但大多數(shù)患者開始產生耐藥性笼沥，這些藥物通常會在一兩年后停止工作蚪燕。”資深作者奔浅、泌尿外科學教授Nupam P.Mahajan博士解釋道，“在這一點上诗良，這些患者的選擇非常有限汹桦。我們有興趣解決這一需求，為已經產生耐藥性的患者開發(fā)新的治療方法鉴裹，我們相信我們所確定的RNA分子可能會帶來一種有效的方法舞骆。”
通過研究編碼雄激素受體的DNA片段径荔，研究人員發(fā)現(xiàn)雄激素受體旁邊的一段DNA分子產生了一種稱為長鏈非編碼RNA的分子督禽。研究人員發(fā)現(xiàn)，這種長鏈非編碼RNA對調節(jié)雄激素受體至關重要总处。
“在前列腺癌中狈惫，雄激素受體非常聰明○新恚”Barnes-Jewish醫(yī)院和華盛頓大學醫(yī)學院Siteman癌癥中心的研究人員Mahajan說胧谈，“我們的研究表明忆肾，它會抑制自己的抑制器；本質上菱肖，它綁定到NXTAR并將其關閉客冈。這意味著在我們研究的所有前列腺癌樣本中，我們很少發(fā)現(xiàn)NXTAR稳强，因為在這些類型的腫瘤中雄激素受體的大量存在會抑制NXTAR场仲。我們通過使用我的實驗室開發(fā)的抑制雄激素受體的藥物發(fā)現(xiàn)了NXTAR。當雄激素受體被抑制時退疫，NXTAR開始出現(xiàn)渠缕。當我們看到這一點時，我們懷疑我們發(fā)現(xiàn)了一個腫瘤抑制因子蹄咖『纸。”
研究人員使用植入小鼠的人類前列腺腫瘤樣本證明，恢復NXTAR表達會導致腫瘤縮小澜汤。
“我們希望將這種（R）-9b藥物和NXTAR開發(fā)成新療法蚜迅，用于對一線治療產生耐藥性的前列腺癌患者】〉郑”研究人員說谁不，“一種可能的策略是將小分子藥物和NXTAR的關鍵部分封裝到納米顆粒中，也許是封裝到同一個納米顆粒中徽诲，并以兩種不同的方式關閉雄激素受體刹帕。”
