背景介紹

腺癌和鱗癌是非小細(xì)胞肺癌的主要組織類型，約占全部原發(fā)性肺癌的80%左右应又，其次為小細(xì)胞癌。其他少見類型原發(fā)性肺癌包括：腺鱗癌乏苦，大細(xì)胞癌株扛、涎腺來源的癌（腺樣囊性癌尤筐、黏液表皮樣癌等）等。在一項(xiàng)針對中國人群的大樣本的原發(fā)性肺癌臨床特征分析中顯示洞就，在我國肺鱗癌患者在男性患者中更為常見盆繁，因?yàn)榇朔N類型的癌一般認(rèn)為與吸煙有關(guān)[1]。

7075例不同性別肺癌患者的病理分型分布特點(diǎn)

肺鱗癌患者該做哪些檢測旬蟋？

2024版NCCN指南推薦所有肺鱗癌患者進(jìn)行基因檢測油昂，包括EGFR、ALK倾贰、KRAS冕碟、ROS1、BRAF匆浙、NTRK1/2/3安寺、MET 14號(hào)外顯子跳躍突變、RET首尼、ERBB2(HER2)以及PD-L1表達(dá)檢測[2]挑庶。

2024版NCCN非小細(xì)胞肺癌診療指南

國內(nèi)的2024版CSCO非小細(xì)胞肺癌診療指南推薦不可手術(shù)Ⅲ期和IV期的非小細(xì)胞肺癌患者在病理學(xué)診斷后保留足夠組織標(biāo)本進(jìn)行分子檢測，根據(jù)分子分型進(jìn)行指導(dǎo)治療软能；同時(shí)組織標(biāo)本采用免疫組化法檢測PD-L1表達(dá)（均為1類I級(jí)推薦）迎捺。另外，指南在Ⅱ級(jí)推薦中查排，單獨(dú)對不吸煙凳枝、經(jīng)小標(biāo)本活檢診斷鱗癌或混合腺癌成分的患者建議行上述基因突變檢測（EGFR、BRAF V600跋核、ALK范舀、ROS1、RET了罪、NTRK、MET 14外顯子跳躍突變）聪全。對比于23年的CSCO指南泊藕，24年CSCO指南新增，針對術(shù)后Ⅱ/Ⅲ期NSCLC患者進(jìn)行PD-L1檢測（I級(jí)推薦）和ALK融合檢測（Ⅱ級(jí)推薦）难礼，指導(dǎo)輔助治療[3]娃圆。

2024版CSCO非小細(xì)胞肺癌診療指南

肺鱗癌靶向治療選擇

肺鱗癌基因突變頻率各家報(bào)道不太一樣，但晚期肺鱗癌基因突變的總體概率約為10%左右蛾茉，檢出的主要靶點(diǎn)為EGFR,ALK讼呢，ROS1，BRAF以及c-Met擴(kuò)增或者M(jìn)et 14號(hào)外顯子跳躍突變等谦炬，檢出率分別為2.8%,1.3%悦屏，1.5%以及5.1%节沦。雖然總體檢出率只有約10%左右，但是考慮到晚期肺鱗癌在非小細(xì)胞肺癌中占比近40%础爬，同時(shí)缺乏有效的治療手段甫贯，基因檢測可以帶來更多的可能性。

由于基因突變存在著所謂的“高發(fā)人群”看蚜，比如EGFR 19del或者21號(hào)外顯子L858R突變常見于亞洲叫搁、女性、不吸煙的肺腺癌供炎；另外渴逻，ALK融合也常見于年輕不吸煙的女性患者；所以在肺鱗癌中也存在著一些基因突變的“高發(fā)人群”音诫，比如在混合病理類型的肺鱗癌中基因突變檢出率可達(dá)16%惨奕。

此外對一些小標(biāo)本的肺鱗癌行多基因檢測時(shí)發(fā)現(xiàn)至少有一個(gè)靶點(diǎn)的肺鱗癌（比如EGFR，Met 14號(hào)外顯子跳躍突變等）的比例高達(dá)38%纽竣，其中在不吸煙的患者中比例高達(dá)47%[4-7]墓贿。

4項(xiàng)關(guān)于EGFR-TKIs抑制劑對EGFR突變的非腺癌患者療效的研究：與EGFR敏感突變的肺腺癌比較，TKIs對EGFR突變肺鱗癌患者的療效較差蜓氨，有效率為26.7%～38.0%聋袋，中位PFS為3.1～3.98個(gè)月，值得肯定的是穴吹，肺鱗癌EGFR突變型的總反應(yīng)率明顯高于野生型幽勒，分別為25%和9.1%。

LUX-Lung8研究結(jié)果提示：阿法替尼組對比厄洛替尼組的疾病控制率港令、無疾病進(jìn)展生存時(shí)間啥容、總生存時(shí)間分別為51%vs40%、2.6個(gè)月vs1.9個(gè)月顷霹、7.9個(gè)月vs6.8個(gè)月咪惠。因?yàn)檫@項(xiàng)研究結(jié)果，美國FDA批準(zhǔn)阿法替尼于晚期肺鱗癌的二線治療淋淀，我國NMPA也批準(zhǔn)了阿法替尼用于晚期肺鱗癌的二線治療遥昧。國內(nèi)的CSCO指南也在注釋中表明驅(qū)動(dòng)基因陽性的鱗癌參照非鱗癌，但在晚期肺鱗癌的治療中朵纷，化療仍是基石炭臭，針對鱗癌的靶向治療仍還艱難的探索中。

肺鱗癌免疫治療選擇

驅(qū)動(dòng)基因陰性的Ⅳ期肺鱗癌的一線經(jīng)典治療方案是含鉑雙藥化療袍辞，但是免疫治療在肺鱗癌中取得了顯著的療效鞋仍，因此除了化療外，PD-1/PD-L1抑制劑免疫治療已經(jīng)成為晚期肺鱗癌的一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案搅吁⊥矗基于多項(xiàng)研究落午，2024年CSCO指南推薦推薦驅(qū)動(dòng)基因陰性的晚期鱗癌的一線治療為帕博利珠單抗單藥、阿替利珠單抗單藥或者是免疫聯(lián)合化療那婉。

IMpower110結(jié)果顯示板甘，對比化療，阿替利珠單抗顯著改善PD-L1高表達(dá)(TC≥50%或IC≥10%)的野生型IV期非鱗或鱗狀NSCLC患者的PFS(HR=0.63)和OS(HR=0.59)详炬。KEYNOTE-024研究納入了305例PD-L1 TPS≥50%且EGFR/ALK野生型晚期NSCLC(包括腺癌和鱗癌)患者盐类，帕博利珠單抗較化療顯著延長PFS(HR=0.50)和OS(HR=0.63)，且不良反應(yīng)發(fā)生率低于化療組呛谜。KEYNOTE-042研究進(jìn)一步將人組標(biāo)準(zhǔn)擴(kuò)大至PD-L1 TPS≥1%在跳，結(jié)果提示與化療相比，帕博利珠單抗顯著降低死亡風(fēng)險(xiǎn)19%隐岛，但亞組分析提示主要獲益人群為PD-L1 TPS≥50%的患者[8]猫妙。

IV期鱗狀非小細(xì)胞肺癌一線免疫聯(lián)合化療Ⅲ期研究生存數(shù)據(jù)匯總。

盡管免疫治療在肺鱗癌中的響應(yīng)率遠(yuǎn)比傳統(tǒng)化療方案高聚凹，改變了肺鱗癌一二線的治療策略割坠。然而，針對未經(jīng)篩選的肺鱗癌患者妒牙，PD-1/PD-L1抑制劑的有效率仍較低彼哼，CheckMate-017試驗(yàn)中，未經(jīng)篩選的肺鱗癌使用納武利尤單抗（O藥）治療湘今，有效率約為20%敢朱。因此如何選擇免疫治療標(biāo)志物對于肺鱗癌的免疫治療選擇有著至關(guān)重要的作用。

總結(jié)

肺鱗癌的驅(qū)動(dòng)基因圖譜與肺腺癌存在差異摩瞎，且肺癌已獲批獲批的靶點(diǎn)主要集中在肺腺癌拴签，但是仍有8%-10%肺鱗癌存在驅(qū)動(dòng)基因突變，約30%中國女性肺鱗癌患者為EGFR突變陽性[9]旗们，近60%的肺鱗癌患者為PD-L1組織表達(dá)陽性[10]蚓哩，這部分肺鱗癌患者進(jìn)行基因檢測或PD-L1組織表達(dá)檢測，可有機(jī)會(huì)獲得更多治療方案的選擇上渴。指南也提及晚期的患者岸梨，無論肺腺癌還是肺鱗癌均推薦做基因檢測。因此驰贷，肺鱗癌患者進(jìn)行基因檢測具有重要的臨床價(jià)值，可更好的輔助臨床制定治療方案洛巢。

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