雙核動力 | 拜譜生物乳酸化修飾+能量代謝综芥,多組學賦能醫(yī)學研究

在生物學研究中丽蝎,乳酸化修飾能量代謝是兩個看似獨立卻又緊密相連的概念。乳酸化修飾是一種重要的蛋白質(zhì)翻譯后修飾膀藐,調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)的活性和功能屠阻,進而影響細胞的能量代謝和信號傳導(dǎo)等多個方面。能量代謝作為細胞生命活動的核心额各,其中乳酸是人體細胞能量代謝的重要產(chǎn)物国觉,乳酸的積累促進了組蛋白賴氨酸發(fā)生乳酸化修飾。

為全面研究乳酸化修飾與能量代謝的復(fù)雜關(guān)系虾啦,拜譜生物提供了乳酸化修飾蛋白組學+靶向能量代謝組學多組學解決方案及技術(shù)服務(wù)麻诀,結(jié)合蛋白組學、修飾組學傲醉、代謝組學等技術(shù)蝇闭,系統(tǒng)解析機體表型與疾病機制的關(guān)系,揭示疾病發(fā)生機制硬毕,為開發(fā)新的診斷和治療策略提供新途徑呻引。

下面我們將深入探討乳酸化修飾與能量代謝關(guān)系,并探討其在醫(yī)學領(lǐng)域的應(yīng)用前景吐咳。

/拜譜多組學解決方案/

能量代謝

細胞內(nèi)的代謝過程是其生命活動的核心逻悠,它不僅促進細胞的發(fā)育和成熟元践,還調(diào)控著細胞的功能。能量的產(chǎn)生主要依賴于營養(yǎng)物質(zhì)如葡萄糖和脂肪酸在無氧和有氧條件下的代謝童谒,這些過程不僅為生物體提供生存所需的能量卢厂,還為細胞合成復(fù)雜的生物分子提供原料。在哺乳動物體內(nèi)惠啄,細胞通過有氧呼吸和糖酵解兩種主要途徑來獲取能量。有氧呼吸主要在細胞的線粒體內(nèi)發(fā)生任内,通過消耗氧氣將營養(yǎng)物質(zhì)如糖撵渡、脂肪和蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)化為能量,同時產(chǎn)生大量的ATP死嗦。因此趋距,線粒體常被形象地稱為細胞的“能量工廠”。另一方面越除,糖酵解則是在細胞質(zhì)中進行的一種無氧代謝過程节腐,它將葡萄糖轉(zhuǎn)化為乳酸并產(chǎn)生較少的ATP。這兩種代謝途徑是細胞能量生成的關(guān)鍵摘盆,大多數(shù)細胞能夠根據(jù)環(huán)境的變化靈活地在這兩者之間進行切換翼雀。值得注意的是,腫瘤細胞更傾向于通過糖酵解來獲取能量孩擂,而不是通過有氧呼吸狼渊,這種代謝方式與正常細胞存在顯著差異,這種現(xiàn)象被命名為Warburg效應(yīng)类垦。

圖源:Ly et al., Cell Metab, 2020

乳酸化修飾

細胞代謝產(chǎn)生的許多小分子不僅作為重要的底物和能量來源狈邑,還能參與細胞信號傳導(dǎo)和基因表達調(diào)控。乳酸蚤认,作為能量代謝的核心物質(zhì)米苹,不僅是能量轉(zhuǎn)換的關(guān)鍵代謝產(chǎn)物,而且在維持細胞和組織的能量平衡方面具有決定性作用砰琢。腫瘤的Warburg效應(yīng)不僅為癌細胞提供了快捷的能量來源蘸嘶,而且所產(chǎn)生的乳酸在腫瘤微環(huán)境中展現(xiàn)出多樣的功能,不僅有利于癌細胞的存活與增殖陪汽,還可以作為信號分子亏较,參與調(diào)控細胞周期、增殖和存活等核心生物學過程掩缓。這種能量供應(yīng)與信號傳導(dǎo)的雙重作用雪情,使乳酸在癌細胞的生物學行為中實現(xiàn)了調(diào)控效果。在細胞代謝過程中你辣,乳酸的積聚可以促使組蛋白賴氨酸發(fā)生乳酸化修飾巡通。這種修飾具有動態(tài)可逆的特性尘执,能夠迅速對細胞內(nèi)外環(huán)境的變化做出響應(yīng)。乳酸化修飾在癌癥細胞中廣泛存在宴凉,與癌癥的發(fā)生誊锭、發(fā)展和治療抵抗密切相關(guān)。大量研究顯示弥锄,乳酸化修飾可以通過調(diào)控信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路丧靡、基因表達、能量代謝籽暇、免疫反應(yīng)温治、血管生成以及DNA損傷修復(fù)等關(guān)鍵途徑和機制,影響腫瘤細胞的生長戒悠。

圖源:Lu et al., Frontiers in Genetics, 2024

當前熬荆,在腫瘤領(lǐng)域研究中,為了抑制乳酸化修飾以遏制腫瘤的生長绸狐,可以從以下幾個方面入手卤恳。首先,通過抑制乳酸生成的策略來干預(yù)腫瘤細胞的代謝途徑寒矿。利用特定的藥物或改變腫瘤微環(huán)境突琳,可以降低乳酸的生成,從而在源頭上控制乳酸化修飾的出現(xiàn)符相。其次本今,抑制乳酸化酶的活性可以直接影響乳酸化修飾的水平。乳酸化酶作為催化乳酸化修飾的關(guān)鍵酶主巍,其活性的抑制將阻斷乳酸與蛋白質(zhì)的共價結(jié)合冠息,從而減少乳酸化修飾的發(fā)生。此外孕索,深入研究乳酸化修飾的調(diào)控機制逛艰,如信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路和表觀遺傳調(diào)控,揭示新的靶點搞旭,對這些靶點的干預(yù)可能為抑制乳酸化修飾提供新的治療手段散怖。進一步地,研究特異性的乳酸化抑制劑肄渗,也可以直接阻斷乳酸化修飾的過程镇眷,為癌癥治療提供更為精準的干預(yù)。除腫瘤領(lǐng)域之外翎嫡,乳酸化涉及多種細胞過程欠动,包括神經(jīng)興奮、胚胎發(fā)育、免疫抑制具伍、肺纖維化和代謝翅雏。表1中總結(jié)了參與乳酸化的關(guān)鍵底物及其相應(yīng)的生理病理功能。

圖源:Lu et al., Frontiers in Genetics, 2024

應(yīng)用場景

1.?癌癥:腫瘤細胞代謝異常人芽,乳酸生成增多望几,導(dǎo)致乳酸化修飾水平升高,可以作為癌癥診斷的潛在標志物萤厅。

2.?炎癥性疾病:乳酸化修飾可以調(diào)節(jié)炎癥細胞的活化和炎癥因子的表達橄抹,影響炎癥反應(yīng)的進程。

3.?神經(jīng)退行性疾病:神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生和發(fā)展與神經(jīng)炎癥和神經(jīng)元死亡密切相關(guān)惕味,乳酸化修飾可能參與其中楼誓。

4.?纖維化疾病:纖維化疾病的發(fā)生和發(fā)展與成纖維細胞的活化和膠原沉積密切相關(guān),乳酸化修飾可能參與其中赦拘。

5.?糖尿病:胰島素抵抗和糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生與發(fā)展與細胞能量代謝異常密切相關(guān)。

6.?心血管疾病:心血管疾病的發(fā)生和發(fā)展與血管功能和心肌能量代謝異常密切相關(guān)芬沉。

7.?骨骼疾病: 骨質(zhì)疏松的發(fā)生與發(fā)展與骨能量代謝異常密切相關(guān)躺同。

拜譜小結(jié)

乳酸化修飾與能量代謝等研究,為疾病發(fā)生丸逸、發(fā)展和治療中的作用提供了新的視角蹋艺,為未來的研究方向和疾病治療的發(fā)展奠定了基礎(chǔ)。拜譜生物可提供乳酸化修飾組黄刚、靶向能量代謝等多組學聯(lián)合技術(shù)服務(wù)產(chǎn)品捎谨,助力癌癥等機制機理、疾病治療等研究憔维。拜譜生物涛救,作為國內(nèi)領(lǐng)先的多組學公司,可提供完善成熟的蛋白組學业扒、代謝組學检吆、轉(zhuǎn)錄組學等多組學產(chǎn)品技術(shù)服務(wù)體系。結(jié)合多組學技術(shù)程储,拜譜生物也蹭沛、推出了針對不同樣本和研究領(lǐng)域的多組學研究方案,包括腸道篇章鲤、血液篇摊灭、醫(yī)學篇等,幫助客戶解決研究難題败徊,助力多篇高分文章的發(fā)表帚呼。歡迎大家咨詢!

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