與熱門靶點HER2、EGFR、Trop2等相比，目前針對Nectin-4的產(chǎn)品較少，且全球只有一款A(yù)DC產(chǎn)品Padcev上市喊熟，今天靶點科普給大家?guī)鞱ectin-4作用機制和臨床研究進展：
1 Nectin-4靶點“簡歷”
Nectin是一種細胞粘附分子，在相鄰細胞之間形成物理連接姐刁，對實現(xiàn)細胞間通訊芥牌、遷移和細胞過程至關(guān)重要。人體有4種Nectin蛋白聂使，其中Nectin-4（PVRL4）的獨特之處在于其表達主要局限于胎盤和胚胎組織胳泉，在健康組織中很少表達。但在多種腫瘤細胞中高表達（如尿路上皮癌岩遗、乳腺癌扇商、胰腺癌、三陰乳腺癌宿礁、膀胱癌等）案铺。主要通過激活PI3K / Akt途徑促進腫瘤細胞增殖、分化梆靖、遷移控汉、侵襲笔诵。
2?Nectin-4靶點臨床研究進展
根據(jù)藥融云數(shù)據(jù)統(tǒng)計，目前全球共有29個Nectin-4靶向藥相關(guān)項目姑子，除了ADC還涉及PDC（多肽偶聯(lián)藥物）乎婿、多肽、雙抗和CAR-T療法街佑。
恩諾單抗(Padcev)
恩諾單抗是首創(chuàng)的（first-in-class）以Nectin-4為靶點的ADC藥物谢翎，全球首款及唯一一款獲批上市的Nectin-4 ADC藥物。
將抗Nectin-4單克隆抗體和與微管破壞劑（MMAE）進行偶聯(lián)沐旨。與腫瘤細胞表面Nectin-4結(jié)合后森逮，經(jīng)內(nèi)吞作用，進入細胞內(nèi)部磁携，連接子被細胞內(nèi)的蛋白水解酶裂解褒侧，釋放出毒素MMAE，從而達到定向殺死腫瘤的目的谊迄。
邁威生物9MW2821
國內(nèi)首個闷供、全球第二個獲批進入臨床試驗的靶向Nectin-4 ADC 創(chuàng)新藥，目前正在開展多項臨床研究统诺，評估其在晚期實體瘤患者中的安全性这吻、耐受性、藥代動力學特征及初步療效篙议。
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新型藥物BicycleBicycle
Therapeutics開發(fā)的一類新型藥物（Bicycle）是一種合成短肽，由小分子支架約束怠硼，形成2個穩(wěn)定其結(jié)構(gòu)的環(huán)鬼贱。從而有助于高親和力和選擇性的靶向結(jié)合，使Bicycle成為藥物開發(fā)有吸引力的候選藥物香璃。
基于Bicycle技術(shù)開發(fā)了2款靶向Nectin-4的療法：一種多肽偶聯(lián)藥物（BT8009）这难，另一種是雙特異性雙環(huán)肽（BT7480 ）
