本文是《新冠致病病理》的第三篇入热。正文部分約6300字，但非常重要解总，值得您花半個小時認真讀完贮匕。系列專題初步計劃有如下板塊，未來隨著新的研究出現(xiàn)花枫，作者會不斷追蹤更新本系列刻盐。希望看已發(fā)布文章的朋友請觀看合集：點擊“正分子”頭像->“正分子主頁”->合集->新冠病理學->收藏

（1）新冠病毒通過多種途徑感染免疫細胞掏膏，抑制免疫系統(tǒng)，引發(fā)重復(fù)感染敦锌、其他疾病感染馒疹、癌癥爆發(fā)等；【已發(fā)布乙墙，見合集】

（2）刺突蛋白上有多處氨基酸片段（多肽）被鑒定為人類多種蛋白分子模擬物颖变，可誘發(fā)免疫系統(tǒng)產(chǎn)生自身抗體，導(dǎo)致宿主各種自體免疫疾病听想、癌癥等腥刹；【已發(fā)布，見合集】

（3）刺突蛋白部分氨基酸片段上有7個位點與 12 種致病菌中發(fā)現(xiàn)的 54 個蛋白質(zhì)序列具有分子相似性,可引發(fā)人體細胞因子風暴汉买，并誘導(dǎo)多種長期副作用肛走。【本文】

（4）新冠病毒攻擊和劫持細胞線粒體，造成線粒體功能障礙录别，導(dǎo)致疲勞，無力邻吞，酸痛组题，癌癥，肺纖維化抱冷，自主神經(jīng)功能障礙等

（5）新冠病毒改變?nèi)梭w鐵穩(wěn)態(tài)崔列，導(dǎo)致高鐵蛋白血癥、鐵死亡旺遮、自由基風暴赵讯、代謝障礙等

（6）新冠病毒攻擊甲狀腺，導(dǎo)致甲狀腺功能失調(diào)耿眉，引發(fā)疲勞边翼、腦霧、高膽固醇鸣剪、味覺嗅覺喪失、聽力喪失、糖尿病和胰島素抵抗鬼悠、視力障礙

（7）新冠病毒導(dǎo)致色氨酸/犬尿氨酸代謝途徑失調(diào)扩劝，導(dǎo)致疲勞綜合癥、腦霧铛纬、記憶力減退厌均、認知障礙、失眠等癥狀

（8）新冠病毒破壞人體鈣穩(wěn)態(tài)告唆，導(dǎo)致心臟棺弊、血管晶密、關(guān)節(jié)、肌肉組織鈣化镊屎；引發(fā)心臟病惹挟、動脈粥樣硬化、關(guān)節(jié)炎缝驳、低血鈣癥连锯、骨質(zhì)疏松癥等

（9）新冠病毒感染造血干細胞和祖細胞，引發(fā)貧血用狱，白血病运怖，卟啉癥、鐵代謝失調(diào)等

（10）病毒通過CD147受體感染紅細胞夏伊、腦皮質(zhì)神經(jīng)元細胞摇展，導(dǎo)致血栓型微血管病（紫癜）溺忧，溶血咏连、急性腎損傷、血管損傷鲁森、幻痛祟滴、嗅覺喪失、疲勞歌溉、記憶力減退等

（11）刺突蛋白導(dǎo)致全身內(nèi)皮功能障礙垄懂，引發(fā)多器官炎癥、纖維化痛垛、臨床表現(xiàn)為低燒草慧、導(dǎo)致微血管損傷、血栓匙头、水腫漫谷、肺結(jié)節(jié)（纖維化）等

（12）刺突蛋白誘發(fā)淀粉樣變性，會導(dǎo)致多器官受累蹂析，引發(fā)I型糖尿病抖剿、心源性猝死、阿滋海默癥识窿、瘋牛病等

（13）病毒的GP120 蛋白片段誘導(dǎo)的免疫缺陷和致癌性

（14）疫苗反復(fù)注射斩郎，產(chǎn)生大量的非中和抗體IgG4, 導(dǎo)致各種IgG相關(guān)病癥（主要為自體免疫病）和全身器官纖維化

（15）刺突蛋白誘導(dǎo)端劣髌担縮短缩宜、表觀遺傳改變、核糖體翻譯蛋白質(zhì)錯誤等遺傳故障，從而使細胞功能分化失靈锻煌，人體超加速衰老

……

刺突蛋白中奇怪的致病細菌蛋白質(zhì)片段

2021年7月妓布，發(fā)表在《免疫生物學》的一篇題為《SARS-CoV-2 刺突 RBD 中的抗原位點顯示出與致病抗原決定簇的分子相似性，并含有用于疫苗開發(fā)的肽》的論文報道:

“我們采用了一種綜合方法來預(yù)測 SARS-CoV-2 刺突受體結(jié)合域中的抗原位點宋梧，并發(fā)現(xiàn)了九個潛在的抗原位點匣沼。這些抗原位點的長度從4個氨基酸到23個氨基酸不等。然后評估預(yù)測的抗原位點與不同生物體中其他已知抗原的可能分子相似性捂龄。在九個位點中释涛，七個位點與 12 種致病菌（結(jié)核分枝桿菌、麻風分枝桿菌倦沧、炭疽桿菌唇撬、伯氏疏螺旋體、產(chǎn)氣莢膜梭菌展融、破傷風梭菌窖认、幽門螺桿菌、單核細胞增生李斯特菌告希、金黃色葡萄球菌扑浸、化膿性鏈球菌、霍亂弧菌和鼠疫耶爾森氏菌）燕偶、兩種瘧疾寄生蟲（惡性瘧原蟲和諾氏瘧原蟲）和甲型流感病毒中發(fā)現(xiàn)的 54 個抗原決定簇具有分子相似性喝噪。”【1】

這是在刺突蛋白中發(fā)現(xiàn)的和細菌蛋白具有相似性的部分序列，篇幅關(guān)系未完全展示

在正式分析之前杭跪，還是先請讀者做一道簡單的數(shù)學題。已知包括人類驰吓、細菌在內(nèi)的所有生物蛋白質(zhì)都是由21種氨基酸構(gòu)成的涧尿。請問一個自然隨機進化的病毒，它具有7段和其他細菌類似的多肽基序（簡化處理檬贰，假設(shè)平均每段基序的長度為6個氨基酸長度）的概率有多大呢姑廉？對這個問題沒有概念的同學可以回去找找我的上一篇文章《新冠病理（2）：病毒是如何誘導(dǎo)自體免疫疾病和癌癥的》。

我比較好奇的是怎么一個益生菌都沒有? 這個病毒還挺懂得同流合污翁涤、狼狽為奸的嘛桥言。

另外順便插播一個小彩蛋：

“冠狀病毒進入宿主細胞并感染它們的能力是由于它們能夠通過其刺突糖蛋白受體結(jié)合域中存在的RGD 基序（精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸蛋白質(zhì)序列，稱為RGD基序）與宿主細胞受體蛋白（如整合素等）建立牢固的附著（Dakal葵礼，2020号阿，Li等，2005）鸳粉。RGD 基序因其卓越的細胞粘附特性而在細胞生物學扔涧、細胞治療和組織工程領(lǐng)域廣為人知。細胞外基質(zhì)蛋白，如纖連蛋白和層粘連蛋白枯夜，具有 RGD 基序弯汰，經(jīng)常包被到生物材料（培養(yǎng)皿、T 形瓶）的表面湖雹，以促進人體細胞粘附到生物材料的表面咏闪。”【2】

“SARS-CoV-2在其受體結(jié)合域 (RBD) 中包含一個 RGD 基序摔吏，而該基序在所有其他先前已知的 SARS-CoV 中都不存在鸽嫂。RGD 基序因其在細胞附著和細胞粘附中的作用而廣為人知。我的假設(shè)是 SARS-CoV-2 可能（通過 RGD）利用在肺和所有其他重要器官中高表達的整合素來入侵宿主細胞”【2】

這會導(dǎo)致什么舔腾？

“……預(yù)計有三個方面的影響：1) 人體免疫系統(tǒng)將識別并激活免疫細胞并觸發(fā)對 SARS-CoV-2 感染的反應(yīng)溪胶，其方式與抗原決定簇在被這 15 種病原體感染后可能引起的反應(yīng)類似，2) 病理生理學結(jié)果和臨床結(jié)果在 COVID-19 患者中觀察到的癥狀預(yù)計與感染這十五種微生物中任何一種的任何患者的癥狀相似（Huang 等人稳诚，2020 年哗脖；Qiu 等人，2020 年扳还；Wang 等人才避，2020 年） , 和 3) SARS-CoV-2 感染（由于獨特的抗原特征）預(yù)計具有復(fù)雜的病因?qū)W和多種病理生理學特征（癥狀），也可能是多器官衰竭氨距。”【1】

讓我們來解釋一下桑逝。只是一小段十來個氨基酸殘基構(gòu)成的蛋白質(zhì)序列。然而俏让，這一段致病菌的殘基構(gòu)成的抗原楞遏，卻能夠強烈地刺激和誤導(dǎo)免疫系統(tǒng)。這種抗原首昔，被稱為“超級抗原”寡喝。迄今為止，人類所知的超級抗原有25種勒奇，金黃色葡萄球菌( S. aureus ) 和化膿性鏈球菌(S. pyogenes)是超級抗原的兩大家族预鬓，僅僅一個金黃葡萄球菌，就能產(chǎn)生十幾種超級抗原赊颠。【3】

在上一篇文章《新冠病理（2）：病毒是如何誘導(dǎo)自體免疫疾病和癌癥的》格二，我給大家科普了后天免疫系統(tǒng)是如何運作的：樹突細胞吞噬病毒->撕裂成碎片多肽->放入 MHC II分子中并浮現(xiàn)于細胞表面，呈遞給T輔助細胞-> 抗原和T輔助細胞受體（TCR）結(jié)合成功竣蹦，T細胞被激活顶猜。這個過程中，只有大約 0.001% 到 0.01% 的 T 細胞被激活痘括。這是正常的后天免疫反應(yīng)驶兜。

但是超級抗原啟動了一個完全不同的過程。超抗原不被抗原呈遞細胞處理。相反抄淑，它們能直接結(jié)合到 MHC-II 的外部屠凶。同時，超抗原上的另一個結(jié)合位點與 TCR 的 Vβ 亞基相互作用肆资。通過橋接 TCR 和 MHC-II矗愧，超級抗原使這些復(fù)合物相互接觸的時間比正常情況下長得多。與正常的抗原特異性免疫反應(yīng)相比郑原，它的特異性也較低唉韭。由于大部分 T 細胞在其受體中具有 Vβ亞基，因此當超抗原將它們連接到 MHC-II 時犯犁，大約 20% 的 T 細胞可以被激活属愤。【4】

然后酸役，整個免疫系統(tǒng)就開始殺瘋了住诸，不是大家在網(wǎng)上看到發(fā)燒渾身冒白霧的那種表面殺瘋，是真正的殺瘋涣澡。這些活化的T細胞釋放大量細胞因子贱呐，如白細胞介素2（IL-2）、白細胞介素6（IL-6）入桂、干擾素-γ（INF-γ）和腫瘤壞死因子α（TNF-α）奄薇。這就是人人聞之喪膽的細胞因子風暴，也是為何新冠病毒的早期致死率如此之高的原因之一抗愁∧俚伲【3】

當然文章作者也指出，他根據(jù)新冠病毒攜帶的基序判斷蜘腌，“分枝桿菌和瘧原蟲抗原表明抗瘧疾和抗結(jié)核藥物和疫苗可能是COVID-19 的良好治療選擇沫屡。除此之外，抗麻風病逢捺、抗萊姆病谁鳍、抗鼠疫癞季、抗炭疽藥物/疫苗等也有望對 COVID-19 治療有益劫瞳。此外，預(yù)計先前免疫/接種疫苗或有瘧疾绷柒、肺結(jié)核或其他由 15 種微生物引起的疾病病史的個體將對 SARS-CoV-2 感染表現(xiàn)出相當程度的抵抗力志于。可能的解釋是废睦，由于相似的抗原特異性和存在伺绽，微生物先前產(chǎn)生的記憶 B 或 T 細胞”【1】——事實驗證了作者的猜測：抗瘧疾的藥物羥氯喹和伊維菌素、大環(huán)內(nèi)酯抗生素比如阿奇霉素、紅霉素等對于COVID-19都具有比較好的治療效果奈应。【5】

文章的觀點還得到了幾篇其他論文的支持澜掩，這里僅把論文主要觀點和標題列出來，有興趣的朋友可以自行查證杖挣。

“我們假設(shè) COVID-19 的嚴重病例可能是由于存在病毒超級抗原肩榕。嚴重感染患者的一些變化類似于中毒性休克。”——《超級抗原是嚴重 COVID-19 中細胞因子風暴和病毒性敗血癥的原因嗎惩妇？觀察和假設(shè)》株汉，2020年4月，發(fā)表于《斯堪的納維亞免疫學雜志》歌殃∏锹瑁【6】

“值得注意的是，包含 SARS-CoV-2 特有插入片段的約 20 個氨基酸基序具有與SEB毒素（Staphylococcal enterotoxin B氓皱，金黃葡萄球菌腸毒素）高度相似的序列和結(jié)構(gòu)特征”——《SARS-CoV-2 刺突特有的插入物的超級抗原特性由過度炎癥患者的傾斜 TCR 庫支持》路召， 2020年10月發(fā)表于《美國國家科學院院刊》【7】

“應(yīng)該注意的是，SARS-CoV-2 中的一種超抗原樣基序是獨一無二的匀泊，在任何其他 SARS 或地方性冠狀病毒中都沒有發(fā)現(xiàn)”——《超級抗原和 SARS-CoV-2》优训，2022年4月發(fā)表于《病原體》雜志，【8】

整個事情就到此為止各聘，隨著Covid患者急性期的結(jié)束而結(jié)束了嗎揣非？那些因為細胞因子風暴逝去的人們安息吧，活下來的人可以好好生活了嗎躲因？你想多了早敬。當你從Covid感染的高燒和疼痛中恢復(fù)，一切才剛剛開始大脉。

高炎癥反應(yīng)拉升IL-6搞监，推動一系列不良下游生化反應(yīng)

Covid感染會導(dǎo)致比普通感冒水平高的多的炎癥反應(yīng)，而這種炎癥反應(yīng)的標志物是高水平的白細胞介素IL-6镰矿，一種白細胞分泌的小分子蛋白琐驴，一種白細胞間用來進行細胞間通信的炎性標志物。

白細胞介素-6秤标，IL-6 分子模型

正常健康人的IL-6：4.63-5.74pg/ml 【9】绝淡。在中度癥狀 Covid-19患者中可達30-50 pg/ml,重癥患者可以達到100-500pg/ml〔越【10】在一些臨床研究中牢酵，研究者把IL-6的指標作為判斷Covid輕中重癥的核心區(qū)分指標，他們認為IL-6超過35pg/ml就可能有生命危險衙猪♀梢遥【11】拜超級抗原所賜布近，Covid-19的炎癥程度和IL-6水平也要遠遠高于普通的病毒和細菌感染。

因此丝格，這也是為什么托珠單抗（一種針對IL-6的單克隆抗體撑瞧，能夠有效引導(dǎo)白細胞吃掉IL-6，從而導(dǎo)致IL-6水平下降）是Covid-19重癥患者的高效靈藥显蝌。

糟糕的是季蚂，由于人類免疫系統(tǒng)的一些缺陷，急性期結(jié)束之后IL-6并不完全能恢復(fù)到正常水平琅束，而且峰值越高扭屁，后期恢復(fù)越差。這會導(dǎo)致人體進入到慢性炎癥狀態(tài)涩禀。因為升高后不能恢復(fù)正常的IL-6水平料滥，Covid-19患者會有一系列嚴重影響：【12】

IL-6升高對下游的生化影響

首先，炎癥初期局部病灶合成IL-6后艾船，通過血流進入肝臟葵腹，迅速誘導(dǎo)廣泛的急性期蛋白，如C反應(yīng)蛋白（CRP）屿岂、血清淀粉樣蛋白 A (SAA)践宴、纖維蛋白原、觸珠蛋白和α1-抗胰凝乳蛋白酶（海因里希等人爷怀，1990 年）阻肩。當高濃度的 SAA 持續(xù)很長時間時，它會通過淀粉樣蛋白 A 淀粉樣變性的產(chǎn)生導(dǎo)致多種慢性炎癥性疾病的嚴重并發(fā)癥 ( Gillmore et al. 2001 )运授。這導(dǎo)致淀粉樣原纖維沉積烤惊，各種器官進行性惡化。【12】新冠病毒還以其他的幾種機制促進淀粉樣原纖維沉積吁朦，我們會在后面的文章專門分析柒室。

其次，IL-6 還通過降低鐵轉(zhuǎn)運蛋白水平影響血清鐵調(diào)節(jié)逗宜。IL-6 誘導(dǎo)鐵調(diào)素的產(chǎn)生雄右，從而阻斷鐵轉(zhuǎn)運蛋白 ferroportin 1 對腸道的作用，從而降低血清鐵水平（Nemeth 等人纺讲。2004 年）擂仍。這意味著與慢性炎癥相關(guān)的低鐵血癥和貧血，但同時大量游離鐵又會引發(fā)不受控的芬頓反應(yīng),產(chǎn)生大量自由基從而導(dǎo)致細胞鐵死亡（Ferroptosis）刻诊。鐵死亡又會觸發(fā)一系列的連鎖反應(yīng)【12】這條病理路徑也對人體產(chǎn)生全身性防楷、多器官影響牺丙。新冠病毒還以其他的幾種機制促進鐵穩(wěn)態(tài)失衡则涯，這條病理路徑我們后面也會詳細展開复局。

然后，高水平的IL-6會刺激吲哚胺 2,3-雙加氧酶 (IDO)大量產(chǎn)生粟判，而IDO是人體最重要的代謝途徑之一色氨酸-犬尿氨酸代謝的重要催化劑亿昏，這條代謝途徑是無數(shù)疾病和藥理開發(fā)的靶點。它的失調(diào)將帶來失眠档礁、抑郁角钩、神經(jīng)病變、疲勞呻澜、免疫系統(tǒng)失調(diào)递礼、記憶力減退、認知障礙等等癥狀羹幸。【12】我們后面會用一篇專門的文章來講這條病理和治療方案脊髓。

IL-6 上升還會帶來鋅耗竭、骨質(zhì)疏松癥等等其他小的癥狀栅受，【12】這里我們就不展開了将硝。IL-6能夠影響這么多的人體生理，這也是為什么我們感覺大病一場之后身體會有各種毛病和虛弱屏镊，久久不能恢復(fù)的重要原因之一依疼。

IL-6和Th17的升高誘導(dǎo)無數(shù)慢性疾病

本篇重點講講IL-6和Th17慢性升高對整個免疫系統(tǒng)乃至全身帶來的不良影響。

在上圖中而芥，有一條非常重要的生化途徑律罢，就是IL-6會促使CD4+ T輔助細胞向Th17（T輔助細胞17表型）表型進行分化。

前文我們分析了新冠病毒模擬了12種致病菌和兩種瘧原蟲的分子片段棍丐，但是超級抗原只有金黃色葡萄球菌弟翘、化膿性鏈球菌兩種。那么骄酗，還有其他12種呢稀余？是來湊一桌玩狼人殺的嗎？

你要這么想就大錯而特錯了趋翻，世界上沒有無緣無故的恨睛琳，也沒有無緣無故的愛，當然也沒有無緣無故的基序插入踏烙。結(jié)核分枝桿菌师骗、麻風分枝桿菌、炭疽桿菌讨惩、伯氏疏螺旋體辟癌、產(chǎn)氣莢膜梭菌、破傷風梭菌荐捻、幽門螺桿菌黍少、單核細胞增生李斯特菌寡夹、金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌厂置、霍亂弧菌和鼠疫耶爾森氏菌菩掏、惡性瘧原蟲和諾氏瘧原蟲，都有什么共同點昵济？

他們都能夠引發(fā)高水平的Th17——

“我們發(fā)現(xiàn)智绸，與外周血相比，結(jié)核分枝桿菌特異性效應(yīng)和記憶 CD4+ 和 CD8+ T 細胞在氣道中產(chǎn)生 IFN-γ 的頻率要高得多访忿，并且這些頻率在整個研究期間保持不變瞧栗。結(jié)核分枝桿菌特異性 IL-17+ 和 IL-17+IFN-γ+ 雙陽性 T 細胞存在于氣道中，但在外周基本上不存在海铆，表明平衡的粘膜 Th1/Th17 反應(yīng)與 LTBI 相關(guān)沼溜。”——《肺結(jié)核分枝桿菌控制與表達 CXCR3 和 CCR6 的抗原特異性 Th1 和 Th17 細胞募集相關(guān)》【13】

“Th17 細胞在麻風反應(yīng)的發(fā)病機制中起著至關(guān)重要的作用游添。以前系草，我們曾報道過 IL-23 參與 Th17 細胞分化。隨后唆涝，我們小組還表明找都，IL-6 在麻風病反應(yīng)中與 TGF-β 一起誘導(dǎo) Th17 細胞分化”——《CD4 + T 細胞上升高的 IL-6R 促進 IL-6 驅(qū)動的 T1R 麻風病反應(yīng)患者的 Th17 細胞反應(yīng)》【14】

“Th17 細胞是宿主防御金黃色葡萄球菌、白色念珠菌和Bacillus anthracis炭疽桿菌等病原體的重要參與者”——《人類 Th17 細胞新型分子標志物的鑒定》【15】

“這是第一項描述先天免疫和 Th1/Th17 適應(yīng)性免疫在 BB 疾病中發(fā)揮關(guān)鍵作用的研究廊酣。此外能耻，先天性介質(zhì)在急性 BB 疾病中尤為重要，TNF-α與 BB 癥狀的演變有關(guān)亡驰。”（BB癥即Borrelia burgdorferi Disease晓猛，由伯氏疏螺旋體引發(fā)的疾病) ——《急性和恢復(fù)期巴西疏螺旋體病的先天性和 Th1/Th17 適應(yīng)性免疫》【16】

“在實驗室確認的 A(H3N2) 流感和 PIV 中，主要的 Th17 細胞效應(yīng)細胞因子被上調(diào)凡辱。過量的 Th17 細胞因子可能與人類急性流感和 PIV 感染的發(fā)病機制和免疫控制有關(guān)戒职，并可能預(yù)測疾病的嚴重程度。”——《Th17 血清細胞因子與實驗室確診呼吸道病毒感染的關(guān)系：一項初步研究》【17】

……

Th是T helper T輔助細胞的簡寫透乾，而17則是由它分泌的白介素-17來命名的洪燥。

如果在Pubmed上搜索“Th17”，你能得到22,203個結(jié)果乳乌。對于T輔助細胞的一個亞群來說捧韵，這算是非常強的研究熱點了。實際上汉操，Th17跟非常多的疾病都有關(guān)系再来，如果你遇到啥疑難病癥，你用“Th17 +疾病名”去搜索基本上都會有驚喜磷瘤。

好了芒篷，讓我們來看看Th17 都和哪些疾病有關(guān)聯(lián)——

“這篇評論文章將簡要總結(jié)將 Th17 細胞與認知障礙相關(guān)的腦部疾病聯(lián)系起來的證據(jù)搜变，包括多發(fā)性硬化癥 (MS)、缺血性腦損傷和阿爾茨海默病 (AD)梭伐。我們還將研究這些細胞進入大腦并誘發(fā)腦損傷的機制，包括 IL-17 對腦細胞的直接影響以及通過破壞血腦屏障 (BBB)仰担、神經(jīng)血管功能障礙和腸道-腦軸糊识。”——《Th17 和認知障礙：可能的作用機制》【18】

“失調(diào)的 IL-17 產(chǎn)生和信號已參與不同的自身免疫性疾病 ( Gaffen et al., 2014 )，但其機制尚未完全了解摔蓝。最近赂苗，多項證據(jù)表明，阻斷對 Th17 細胞分化和增殖至關(guān)重要的 IL-12 和 IL-23贮尉、IL-1 或 IL-6 的活性可有效治療炎癥性疾病拌滋，例如MS（多發(fā)性硬化癥）、IBD（炎癥性腸病）猜谚、RA（類風濕關(guān)節(jié)炎） 和牛皮癬败砂。”——《Th17 和認知障礙：可能的作用機制》【19】

“T 輔助細胞 17 型 (Th17) 細胞是一種重要的促炎性 CD4 + T 細胞亞群魏铅，分泌白細胞介素 17 (IL-17)昌犹，已參與 DM 的發(fā)展。最近有證據(jù)支持 Th17 細胞在1 型糖尿病(T1D) 病因?qū)W中的明確作用览芳。此外斜姥，IL-17 已被證明在炎癥、胰島素抵抗和2 型糖尿病中起著至關(guān)重要的作用 (T2D)沧竟。”——《IL-17/Th17 細胞在 1 型和 2 型糖尿病中的潛在致病作用》【20】

“與 NAFL （非酒精性脂肪肝）相比铸敏，NASH（非酒精性脂肪性肝炎，早期肝硬化）中的 Th17/rTreg 和 Th2/rTreg 比率顯著增加悟泵。…總之杈笔，我們的數(shù)據(jù)表明，與健康對照組相比糕非，NAFL 患者的免疫細胞譜發(fā)生了變化桩撮。NAFL 向 NASH 進展的標志是肝內(nèi) CD4+ T 細胞中 IL-17+細胞的頻率增加以及外周血中更高的 Th17/rTreg 和 Th2/rTreg 比率。”——《從非酒精性脂肪肝進展為非酒精性脂肪性肝炎的標志是肝臟中 Th17 細胞的頻率更高以及外周血和肝臟中 Th17/靜息調(diào)節(jié)性 T 細胞比率增加》【21】

“Th17/T調(diào)節(jié)（Treg）細胞失衡參與系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）器官炎癥的發(fā)生和發(fā)展峰弹。代謝途徑可以調(diào)節(jié) T 細胞分化和功能店量，從而導(dǎo)致 SLE 炎癥。越來越多的數(shù)據(jù)顯示新陳代謝影響和重新編程 Th17/Treg 細胞平衡鞠呈∪谑Γ”——《T 細胞代謝：系統(tǒng)性紅斑狼瘡 Th17/Treg 細胞失衡的新視角》【22】

“我們在所有 4 個病例中都發(fā)現(xiàn)了真皮中 CD4 + IL-17A + Th17 細胞的浸潤，尤其是毛囊周圍蚁吝。結(jié)論：這些發(fā)現(xiàn)表明斑禿可能是由 Th17 細胞相關(guān)的自身免疫機制引起的旱爆。”——《斑禿：Th17 細胞浸潤真皮舀射，尤其是毛囊周圍》【23】

“在體內(nèi)沒有 Th1 譜系的情況下，Th17 細胞能夠排斥心臟同種異體移植物怀伦，表明 Th17 細胞具有引起同種異體移植物排斥的能力脆烟，至少在實驗?zāi)Ｐ椭惺沁@樣。” ——《TH17細胞對移植排斥反應(yīng)及耐受誘導(dǎo)的影響》【24】

“……主要的炎癥細胞是 CD4+ 淋巴細胞聚集體（77% 的病例）房待，在所有病例中 44-48% 結(jié)合 CD4 IL 和 17A/F 的共染色邢羔，表明 Th17 介導(dǎo)的炎癥過程首启。T-bet+ 細胞浸潤程度較低囚似，表明有額外的 Th1 參與。奧美拉唑如何誘導(dǎo)這種炎癥反應(yīng)尚不清楚钧舌，但可能包括表達 IL-17 的 CD4+ 細胞對腎小管細胞的直接影響流椒。”——《奧美拉唑誘導(dǎo)的急性間質(zhì)性腎炎：可能是 Th1–Th17 介導(dǎo)的損傷敏簿？》【25】

本研究的目的是探討自身免疫性甲狀腺疾病 (AITD) 患者 Th17 細胞的狀態(tài)…我們的結(jié)果表明，在 AITD 中宣虾，Th17 淋巴細胞的分化增加惯裕，Th17 細胞因子的合成增強，主要在 HT （橋本氏甲狀腺炎）中绣硝。這些現(xiàn)象可能在甲狀腺自身免疫的發(fā)病機制中具有重要作用轻猖。【26】

“Th17 細胞通過激活血管生成和免疫抑制活性來促進腫瘤進展。它們還可以通過將免疫細胞募集到腫瘤中域那、刺激效應(yīng) CD8+ T 細胞咙边，或令人驚訝地通過改變 Th1 表型并產(chǎn)生 IFN-γ 來介導(dǎo)抗腫瘤免疫反應(yīng)，因此 Th17 細胞被認為是治療癌癥的雙刃劍次员。”（譯者注：論文大概的意思是如果在有癌細胞的體內(nèi)败许，Th17會促進腫瘤發(fā)展和轉(zhuǎn)移，但在健康人體內(nèi)可以抑制癌細胞）——《Th17細胞在腫瘤免疫中功能的悖論》【27】

……太多就不一一列舉了淑蔚。如果您懷疑某項疾病可能和Th17 市殷，或者新冠后遺癥有一定關(guān)系，不妨在Pubmed上搜索疾病名+Th17刹衫，知道了病理病因治療起來就更對癥醋寝。

如何應(yīng)對

首先最重要的，也是我一遍一遍不厭其煩的啰嗦大家的:防感染带迟，防重癥音羞。超級抗原促發(fā)炎癥風暴并不是100%而是有一定的概率，每多感染一次仓犬，炎癥更重一些嗅绰，你的IL-6和Th17水平就可能升的更高。

其次，如果感染了自我感覺不適窘面，或者有不明原因的后遺癥翠语，可以考慮去醫(yī)院的風濕免疫科查一下IL-6和Th17。如果結(jié)果確實升高财边，至少知道病因之后就會有很多成熟的醫(yī)療程序肌括，比如針對IL-6有托珠單抗，Th17有羥氯喹【28】等常見藥物可以抑制酣难。

然后對于有這條病理路徑方面擔心的朋友的日常保健谍夭，可以采取日常服用維生素D或者黃芩（不是黃芪）泡水喝的方式來抑制Th17表達（維生素D是極好的免疫調(diào)節(jié)劑，黃芩甙也可以很好地抑制Th17）鲸鹦，另外可以考慮間歇性斷食（生酮飲食）慧库，以酮代謝療法的方式跷跪，可以抑制細胞因子風暴馋嗜，降低Th17。篇幅的關(guān)系吵瞻，就不再這里展開了葛菇，未來我會專文詳細闡述，感興趣的朋友請關(guān)注收藏橡羞，防止失聯(lián)眯停。

送福利

后疫情時代，我們時刻面臨著新冠病毒變種浪潮不斷卷土重來卿泽、后遺癥此起彼伏莺债，免疫系統(tǒng)和身體機能不堪重負，而與此同時醫(yī)療系統(tǒng)幾近崩潰签夭、疫苗和群體免疫屏障失效齐邦。我們每一個人終將獨自面對病毒，成為自己健康的第一責任人第租。

可惜的是措拇，大部分人對于免疫系統(tǒng)的了解還僅僅停留在初中時代的《生理衛(wèi)生》課本上。了解T細胞慎宾、免疫細胞丐吓、樹突細胞、抗體這些名詞的人已經(jīng)是寥寥無幾趟据，很多人甚至都不知道自己體內(nèi)還有一個叫做胸腺的免疫器官券犁。缺乏基礎(chǔ)的免疫學知識，面對病毒大潮汹碱，我們何以自保族操？

而不幸的是，免疫系統(tǒng)是除了人腦之外第二復(fù)雜的系統(tǒng)，在這個專業(yè)領(lǐng)域充斥著諸如“主要組織相容性復(fù)合體 I 類和 II 類色难、γδ T 細胞泼舱、干擾素 alpha、β枷莉、γ 和 kappa 以及補體系統(tǒng)娇昙、C4b2a3b 復(fù)合體”等晦澀的名詞，更加拒人于千里之外笤妙。

Philipp Dettmer所著的這本《免疫：探索讓你活著的神秘系統(tǒng)》恰好可以解決普通人的免疫學科普問題冒掌。

Philipp Dettmer是 Kurzgesagt 的創(chuàng)始人和首席作家。Kurzgesagt 是 Youtube 上最大的科學頻道之一蹲盘，擁有超過 1400 萬訂閱者和 10 億瀏覽量股毫。

Kurzgesagt頻道中最成功的一些視頻都是關(guān)于免疫系統(tǒng)的，但十分鐘的視頻根本不是介紹免疫學的合適媒介召衔。無法深入探討這個美妙的話題铃诬，這一直困擾著Dettmer，這促成了Kurzgesagt頻道創(chuàng)立10年之后苍凛，Dettmer撰寫了這本書趣席，是一種Dettmer與免疫系統(tǒng)長達十年的愛情變成有形的東西的一種方式，它有望成為一種有用和有趣的方式來了解使你每天都能生存下來的令人驚嘆和美麗的復(fù)雜性醇蝴。作者用非常通俗和風趣的語言風格宣肚，外加二十幅動畫風格的插圖，系統(tǒng)地介紹了人體的免疫系統(tǒng)悠栓，是一本非常優(yōu)秀的科普教材霉涨。

以下是《免疫：探索讓你活著的神秘系統(tǒng)》的目錄，全書共201頁：

簡介

第 1 部分：了解您的免疫系統(tǒng)

第 1 章：什么是免疫系統(tǒng)惭适？

第 2 章：捍衛(wèi)什么笙瑟？

第 3 章：你的細胞是什么？

第 4 章：免疫系統(tǒng)的帝國和王國

第 2 部分：災(zāi)難性損壞

第 5 章：遇見你的敵人

第6 章：沙漠皮膚王國

第 7 章：切入點

第 8 章：先天免疫系統(tǒng)的士兵：巨噬細胞和 中性粒細胞

第9章：炎癥：玩火

第10章：赤裸腥沽、盲目和恐懼：細胞如何知道去哪里逮走？

第11章：聞到生命的基石

第12章：隱形殺手軍：補體系統(tǒng)

第13章：細胞智能：樹突狀細胞

第14章：高速公路和特大城市

旁白：脾臟和扁桃體，超級淋巴結(jié)最好的朋友

第15章：超級武器降臨

第16章：宇宙中最大的圖書館

第17章：烹飪美味的受體食譜

第18章：謀殺胸腺大學

第19章：在金盤上呈現(xiàn)信息：抗原呈現(xiàn)

第20章：喚醒適應(yīng)性免疫系統(tǒng)：T 細胞

第21章：武器工廠和狙擊步槍：B細胞和抗體

第22章：T和B的舞蹈

第23章：抗體

旁白：四類抗體

第 3 部分：惡意收購

第24章：粘膜沼澤王國

第25章：你的腸道奇怪而特殊的免疫系統(tǒng)

第26章：什么是病毒今阳？

第 27 章：肺部的免疫系統(tǒng)

第 28 章：流感——你沒有足夠尊重的“無害”病毒

第29 章：生化戰(zhàn)：干擾素师溅，干擾！

旁白：流感和普通感冒的區(qū)別

第30章：細胞靈魂之窗

第31章：殺人專家——殺手T細胞

第32章：天生殺手

第33章：如何根除病毒感染

旁白：為什么我們沒有更好的抗病毒藥物盾舌？

第34章：關(guān)閉免疫系統(tǒng)

第35章：免疫——你的免疫系統(tǒng)如何記住永遠敵人

旁白：殺不死你的不會讓你更強大：麻疹和記憶細胞

第36章：疫苗和人工免疫

第 4 部分：叛亂和內(nèi)戰(zhàn)

第37章：當你的免疫系統(tǒng)太弱時：艾滋病毒和艾滋病

第38章：當免疫系統(tǒng)過于激進時：過敏

第39章：寄生蟲和你的免疫系統(tǒng)如何錯過它們

第40章：自身免疫性疾病

旁白：無能

第41章：衛(wèi)生假說和老朋友

第 42 章：如何增強免疫系統(tǒng)

第43章：壓力和免疫系統(tǒng)

第44章：癌癥和免疫系統(tǒng)

旁白：吸煙與免疫系統(tǒng)

第45章：冠狀病毒大流行

最后的話

您只需要關(guān)注《正分子》的WX號墓臭，并在對話框中輸入“免疫”，既可以免費獲得由作者翻譯的《免疫：探索讓你活著的神秘系統(tǒng)》中文電子版書籍（pdf格式或mobi格式）妖谴。

參考文獻

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