本文選自ACS chemical biology侄刽，2015年，DOI: 10.1021/acschembio.5b00245冠蒋，喜歡的朋友可以自行下載閱讀才漆。
摘要：對(duì)非凋亡細(xì)胞死亡的調(diào)節(jié)知之甚少梯浪。利用單倍體KBM7細(xì)胞的大規(guī)模插入突變捌年，我們鑒定了9個(gè)與小分子誘導(dǎo)的非凋亡細(xì)胞死亡有關(guān)的基因，包括脂肪酸代謝的介質(zhì)(ACSL4)和鐵死亡的脂質(zhì)重塑(LPCAT3)挂洛。一種新化合物礼预，CIL56，通過(guò)脂質(zhì)合成限速酶ACC1觸發(fā)細(xì)胞死亡虏劲。這些結(jié)果為細(xì)胞死亡的遺傳調(diào)控提供了見(jiàn)解托酸，并強(qiáng)調(diào)了脂質(zhì)代謝在非凋亡細(xì)胞死亡中的核心作用。
細(xì)胞調(diào)節(jié)性死亡方式有很多柒巫，認(rèn)識(shí)越來(lái)越多的死亡方式可以設(shè)計(jì)小分子抑制劑励堡，為腫瘤的治療提供新的思路。作者為什么會(huì)選擇這種單倍體的細(xì)胞系呢堡掏？不懂应结，知道結(jié)果就行。
作者用了五種非凋亡的小分子誘導(dǎo)劑：erastin泉唁、RSL3鹅龄、ML162、PK-3和新化合物CIL56亭畜，并用了ABT最為凋亡的小分子誘導(dǎo)劑作為對(duì)照扮休。erastin的致死性也被還原劑β-巰基乙醇(β-ME)抑制，ABT-263的致死性并未如凋亡誘導(dǎo)劑所預(yù)期的那樣被Fer-1拴鸵、CPX或β-ME抑制.
緊接著作者又通過(guò)haploid? genetic screening篩選抗性基因玷坠。這個(gè)圖怎么看呢蜗搔，首選是不同的染色體位置，越是靠邊說(shuō)明突變了該基因后出現(xiàn)藥物抗性的可能性越高八堡。A圖算是做了一個(gè)比對(duì)碍扔，看看該方法的有效性。分析了RSL3和ML162秕重，這兩種結(jié)構(gòu)不同的化合物都抑制GPX 4不同，它們顯著富集了基因陷阱插入:酰基輔酶a合成酶長(zhǎng)鏈家族成員4 (ACSL4溶耘，P = 3.5×10-259)二拐、溶血磷脂酰膽堿酰基轉(zhuǎn)移酶3 (LPCAT3凳兵，P =3.0×10-107)百新、1-酰基甘油-3磷酸酶趼ǎ基轉(zhuǎn)移酶3 (AGPAT3饭望，P = 6.2×10-16)，兩者共有ACSL4和LPCAT3,因此形庭，作者認(rèn)為這兩個(gè)基因?qū)τ贕PX4抑制誘導(dǎo)鐵死亡所必須的铅辞。ACSL4優(yōu)先酰化AA萨醒，20而LPCAT3優(yōu)先催化跽迳海化AA插入膜磷脂。ACSL4和LPCAT3的缺失可能通過(guò)限制氧化敏感脂肪酸的膜駐留庫(kù)來(lái)抑制鐵死亡富纸。
作者用CIL56富集出一組獨(dú)特的基因囤踩，作者重點(diǎn)關(guān)注了ACC1(ACACA)
ACC1的作用就是催化乙酰輔酶A,確實(shí)發(fā)現(xiàn)敲除ACC1顯著抑制了CIL56的敏感性
同樣，應(yīng)用ACC1小分子抑制劑也抑制了CIL56的致死性晓褪，并不能抑制其他RSL3和erastin的作用堵漱。作者又打了質(zhì)樸，鑒定了脂質(zhì)代謝水平的改變涣仿，CIL56引發(fā)了所有可檢測(cè)到的長(zhǎng)鏈飽和和單不飽和脂肪酸以及所有可檢測(cè)到的多不飽和脂肪酸的驚人的TOFA敏感性積累勤庐。
好了，文章就這么草草結(jié)束了变过，我一時(shí)竟無(wú)語(yǔ)埃元。。媚狰。岛杀。再不看低分文章了，太浪費(fèi)時(shí)間了崭孤。
