隨著免疫療法的發(fā)展，晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌患者的一線治療方案發(fā)生了根本性變化悬包。無論是作為單一療法還是與化學療法相結合医咨，都可以改變腫瘤微環(huán)境，并已成為治療無特定基因突變患者的新標準狭握。例如，阿替利珠單抗+抗血管生成藥物貝伐單抗+卡鉑+紫杉醇已被批準用于轉(zhuǎn)移性非鱗狀細胞肺癌患者的一線治療疯溺，無論患者的PD-L1表達如何论颅，都可以使用。
但是囱嫩，僅僅使用PD-L1作為生物標志物具有局限性恃疯，特別是當治療方案有免疫檢查點抑制劑聯(lián)合使用時。近來墨闲，腫瘤突變負荷（TMB）已成為一種有前途的生物標志物今妄，已被發(fā)現(xiàn)是非小細胞肺癌的獨立生物標志物。下面這項2期非隨機對照試驗鸳碧，評估了阿替利珠單抗+貝伐單抗作為一線治療的療效盾鳞，用于治療具有高腫瘤突變負荷且無EGFR或ALK突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀細胞肺癌患者。研究的主要療效終點是12個月時的無進展生存率瞻离。
試驗共納入38名患者腾仅，平均年齡63.7歲，女性10名套利，男性28名推励，其中36名患者為當前或以前吸煙者鹤耍。35名患者是腺癌，32名患者為腫瘤IV期验辞。16名患者身體機能正常稿黄，基線ECOG績效狀態(tài)為0，22名患者身體機能有所下降跌造，基線ECOG績效狀態(tài)為1抛猖。患者基本都有合并癥鼻听，最常見的是高血壓财著、血脂異常、慢性阻塞性肺部和糖尿病撑碴。
隨訪的中位持續(xù)時間為22.1個月撑教。根據(jù)RECIST 1.1版標準，38名患者中有16名患者實現(xiàn)了部分反應醉拓，30名患者實現(xiàn)了疾病控制伟姐。反應是持久的，數(shù)據(jù)截止時亿卤，38名患者中有24名 (63.2%) 還活著愤兵，其中12名 (31.6%) 沒有復發(fā)。26名患者 (68.4%) 出現(xiàn)疾病進展或死亡：14名患者 (36.8%) 出現(xiàn)疾病進展并死亡排吴，12 名 (31.6%) 患者出現(xiàn)疾病進展秆乳。
主要終點
12個月的PFS率為51.3%，符合研究的主要目標钻哩。18個月時的對應率為31.1%屹堰，無進展生存的中位持續(xù)時間為13.0個月。
次要終點
6個月時總生存率率為86.6%街氢，12個月時為72.0%扯键，18個月時為62.3%。在進行數(shù)據(jù)分析時未達到總生存率中值珊肃。
安全性
與化療相比荣刑，阿特珠單抗加貝伐珠單抗聯(lián)合治療的3級或更高級別治療相關不良事件的發(fā)生率較低。
大多數(shù)與治療相關的不良事件為1級或2級伦乔，并且與每種藥物和潛在疾病的已知安全性特征一致厉亏。沒有發(fā)現(xiàn)新的安全信號。有29名患者出現(xiàn)了與阿替利珠單抗治療相關的所有不良事件评矩，最常見的1級或2級不良事件為疲勞叶堆、瘙癢阱飘、厭食和腹瀉斥杜。23名患者出現(xiàn)了與貝伐單抗治療相關的所有級別不良事件虱颗，最常見的1級或2級不良事件為高血壓、蛋白尿蔗喂，厭食癥和腹瀉忘渔。未發(fā)生與治療相關的導致死亡的不良事件。
另外缰儿，阿替利珠單抗不良事件導致3名患者停藥畦粮，9名患者延遲給藥，貝伐單抗不良事件導致3名患者停藥乖阵，9名患者延遲給藥宣赔，10名患者減少給藥劑量。
總的來說瞪浸，在腫瘤突變負荷高的患者中儒将，阿替利珠單抗聯(lián)合貝伐珠單抗一線治療與令人鼓舞的生存率和持久反應相關，且患者對這個組合的耐受性良好对蒲，與IMpower110钩蚊、IMpower130、IMpower132和IMpower150試驗相比蹈矮，結果都要更好砰逻。
參考文獻：
Provencio M, Ortega A L, Coves-Sarto J, et al. Atezolizumab Plus Bevacizumab as First-line Treatment for Patients With Metastatic Nonsquamous Non–Small Cell Lung Cancer With High Tumor Mutation Burden: A Nonrandomized Controlled Trial[J]. JAMA oncology, 2022.
