期刊：Cell
IF：45.5
發(fā)表時間：2024 Aug12
文章簡介：
本研究結(jié)合多組學(xué)技術(shù)揭示了膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的腫瘤微環(huán)境異質(zhì)性，并確定了具有促腫瘤特性的代謝重組的腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAM）亞群涛菠。
樣本策略：PDG-Ink4a和PDG-p53膠質(zhì)母細(xì)胞瘤GEMM小鼠模型应役；scRNA-seq，未治療/原發(fā)性（4 PDG-Ink4a，5 PDG-p53）和放療后復(fù)發(fā)(4 PDG-Ink4a,4 PDG-p53)的腫瘤樣本，非腫瘤樣本（1 Ntv-a）；空間轉(zhuǎn)錄組（原發(fā)性浓恶，7 PDG-Ink4a；復(fù)發(fā)结笨，6 PDG-Ink4a））
應(yīng)用技術(shù)：
scRNA-seq包晰、bulk RNA-seq湿镀、ATAC-seq、空間轉(zhuǎn)錄組測序（10x visium）伐憾、非靶向代謝組學(xué)勉痴、脂質(zhì)組學(xué)等。
研究亮點(diǎn)：
(1) 揭示了TAMs通過吞噬髓磷脂碎片獲得脂質(zhì)負(fù)荷特征塞耕，并在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中形成載脂巨噬細(xì)胞（LLMs）蚀腿；
(2) 發(fā)現(xiàn)LLMs通過表觀遺傳重編程獲得免疫抑制特性，并在侵襲性間充質(zhì)（MES）樣膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中富集扫外；
(3) 證明了LLMs通過LXR/Abca1介導(dǎo)的膽固醇/膽固醇酯外排和脂質(zhì)轉(zhuǎn)移促進(jìn)MES樣膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞增殖莉钙；
(4) LLMs的富集與膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者預(yù)后不良相關(guān)，特別是在侵襲性MES亞型中筛谚。
研究意義：本研究揭示了膠質(zhì)母細(xì)胞瘤進(jìn)展期間免疫與代謝相互作用磁玉，闡明LLMs在促進(jìn)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤惡化中的作用，這些發(fā)現(xiàn)提供了潛在的治療靶點(diǎn)和進(jìn)一步研究的方向驾讲。
文獻(xiàn)原文（DOI）：10.1016/j.cell.2024.07.030
