兩篇nature的文章過于高屋建瓴，Systemic immunity in cancer. Metabolism of immune cells in cancer. 看完覺得缺少細(xì)節(jié)勇劣，于是找到單獨研究一種免疫細(xì)胞的綜述被啼，先從CD8 + T 細(xì)胞亞群開始关筒，文章來自The Roles of CD8+ T Cell Subsets in Antitumor Immunity,
Trends in Cell Biology,2020,IF=20
效應(yīng) CD8 + T 細(xì)胞通常被認(rèn)為是產(chǎn)生干擾素- γ（IFN-γ）和顆粒酶（誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡） 的同質(zhì)細(xì)胞毒性細(xì)胞群趴捅。然而并非如此紊搪， CD8 + T 細(xì)胞每個亞群都具有不同的效應(yīng)功能和細(xì)胞毒性潛力贪嫂。這些被稱為 Tc (T cell縮寫？)亞群的亞群也已在腫瘤微環(huán)境 (TME) 中檢測到祠够。
T細(xì)胞通常有兩類：CD4 +T 細(xì)胞（協(xié)調(diào)整體免疫反應(yīng)）和 CD8 + T 細(xì)胞（直接殺死受損細(xì)胞）压汪， CD4 + T 細(xì)胞亞群的研究為引文Differentiation of effector CD4 T cell populations.Annu. Rev. Immunol. (2010)
CD8 + T 細(xì)胞亞群和功能介紹如下：
迄今為止，已經(jīng)鑒定了幾個 CD8 + Tc 亞群古瓤，包括產(chǎn)生 IFN-γ 的傳統(tǒng) Tc1s止剖、產(chǎn)生 白細(xì)胞介素 -4(IL-4)的Tc2s 、產(chǎn)生 IL-9 的Tc9s 落君、產(chǎn)生 IL-17 的Tc17s 和產(chǎn)生 IL-22的Tc22s 滴须。
na?ve CD8+ T cells分化成各種不同的 Tc 亞群
縮寫：IFN，干擾素叽奥；IL扔水，白細(xì)胞介素；TGF朝氓，轉(zhuǎn)化生長因子魔市；TNF，腫瘤壞死因子
有細(xì)胞毒性的是Tc1s赵哲，Tc2s待德，Tc22s
Tc1 細(xì)胞：典型的細(xì)胞毒性 T 細(xì)胞
作為典型的細(xì)胞毒性 CD8 + T 細(xì)胞，高表達(dá)穿孔素枫夺、顆粒酶 B将宪、IFN-γ 和腫瘤壞死因子 (TNF-α) ，與其他 Tc 譜系相關(guān)的細(xì)胞因子的低表達(dá)（聯(lián)想到張澤民老師的分類注釋 軟件的依據(jù)）。Tc1s 的誘導(dǎo)由細(xì)胞因子 IL-12 介導(dǎo)较坛，該細(xì)胞因子通常由抗原呈遞細(xì)胞 (APC)印蔗，包括巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞，在暴露于病原體衍生的成熟刺激時產(chǎn)生（丑勤？白細(xì)胞介素這樣用）华嘹。除了它們的細(xì)胞因子譜不同，Tc1 細(xì)胞還可以通過它們在細(xì)胞表面上升高的 IL18R 表達(dá)與其他 Tc 亞群區(qū)分開來法竞。
Tc1 細(xì)胞的極化（Polarization）是由幾個關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子介導(dǎo)的耙厚，包括 STAT)4、T-bet 和EOMES岔霸。作為 IL-12 受體的直接下游薛躬，STAT4 在上調(diào) T-bet 方面具有早期作用，這共同促進了 IFN-γ 的產(chǎn)生呆细。這個過程得到了 EOMES 的支持泛豪，EOMES 已被證明可以與 T-bet 合作以進一步提高 IFN-γ 的產(chǎn)生 。事實上侦鹏，T-bet 和 EOMES 之間的這種協(xié)同作用對于 Tc1 細(xì)胞的效應(yīng)特性至關(guān)重要，正如基因敲除研究所證明的那樣臀叙，這表明在缺乏這兩種轉(zhuǎn)錄因子的 CD8 + T 細(xì)胞中清除病毒感染的能力減弱 略水。
Tc2 細(xì)胞
CD8 + Tc2 細(xì)胞以產(chǎn)生 II 型細(xì)胞因子（如 IL-4、IL-5 和 IL-13）而聞名劝萤，同時減少了 IFN-γ 的產(chǎn)生 渊涝。Tc2 細(xì)胞還表達(dá)高水平的顆粒酶 B，并表現(xiàn)出強大的細(xì)胞毒性能力床嫌，與 Tc1 細(xì)胞的細(xì)胞毒性相當(dāng) 跨释。Tc2 細(xì)胞的極化是由細(xì)胞因子 IL-4 驅(qū)動的，它激活轉(zhuǎn)錄因子 STAT6 和 GATA3 以促進 Tc2 譜系所必需基因的表達(dá)（厌处？） 鳖谈。鑒于這些細(xì)胞分泌大量 II 型細(xì)胞因子，可促進 IgE 的產(chǎn)生和病原細(xì)胞（如嗜酸性粒細(xì)胞）的募集阔涉，Tc2 在介導(dǎo)過敏反應(yīng)方面具有重要作用缆娃，尤其是在呼吸道。
Tc9 細(xì)胞
最近被發(fā)現(xiàn)的 Tc 亞群之一瑰排，特點是產(chǎn)生 IL-9 和相對較少的 IFN-γ 贯要。鑒于圍繞 Th9 細(xì)胞是不是不同于 Th2 細(xì)胞存在爭議 ，類似的對于Tc9不確定其是否不同于 Tc2 細(xì)胞椭住。然而崇渗，Tc9 細(xì)胞的極化條件是確定的，由細(xì)胞因子 IL-4 和 TGF-β 的聯(lián)合作用（兩者由轉(zhuǎn)錄因子 STAT6 和干擾素調(diào)節(jié)因子 4 (IRF4) 介導(dǎo)的） 。與 Tc1 和 Tc2 細(xì)胞不同宅广，Tc9 細(xì)胞表現(xiàn)出較差的細(xì)胞毒性功能葫掉，部分原因是它們產(chǎn)生的顆粒酶 B 有限。Tc9 細(xì)胞的生物學(xué)特性目前尚不清楚乘碑。
Tc17 細(xì)胞
高產(chǎn)生 IL-17A挖息、IL-17F 和 IL-22 低表達(dá) IFN-γ 。IL-6 和 TGF-β 的組合驅(qū)動 Tc17 細(xì)胞的分化兽肤，與 Tc9 細(xì)胞相似套腹，Tc17s 也表達(dá)低水平的顆粒酶 B 并且具有較差的溶細(xì)胞功能 。Tc17 細(xì)胞的生物學(xué)相關(guān)性比許多其他較新的亞群更明確资铡，這些細(xì)胞已在穩(wěn)態(tài)條件下的人體皮膚組織以及腫瘤微環(huán)境 (TME) 中檢測到 电禀，并被認(rèn)為可抵御某些真菌病原體。此外笤休，Tc17 細(xì)胞的有害作用已在自身免疫性疾布夥伞（包括多發(fā)性硬化癥）的背景下被發(fā)現(xiàn)。除了作為效應(yīng)細(xì)胞外店雅，有證據(jù)表明 Tc17 還可以分化為長壽命記憶 T 細(xì)胞政基。（記憶 CD8 + T 細(xì)胞作為抗原特異性 T 細(xì)胞的長期儲存庫，準(zhǔn)備在再次遇到抗原時迅速作出反應(yīng)闹啦。這種反應(yīng)的一部分包括產(chǎn)生大量的 IFN-γ 沮明，表明許多記憶 CD8 + T 細(xì)胞來自 Tc1 。然而窍奋，記憶單元是否源自其他 Tc 子集尚不清楚荐健。有一些證據(jù)表明，Tc17 細(xì)胞可以分化成可以持續(xù)一年以上的長壽群體琳袄，這些記憶 Tc17 細(xì)胞在重新暴露于抗原后會經(jīng)歷快速的增殖和 產(chǎn)生IL-17 江场，并介導(dǎo)對真菌攻擊的保護）
Tc22 細(xì)胞
Tc22 細(xì)胞是 CD8 + T 細(xì)胞的一個子集，主要產(chǎn)生 IL-22窖逗，而幾乎不產(chǎn)生其他譜系定義細(xì)胞因子址否，包括 IL-17。功能尚不明確碎紊。
TME 中的 Tc 亞群
文獻中描述的最常見的是經(jīng)典的 IFNγ + Tc1 細(xì)胞在张，從腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞 (TIL)中分離得到。在 TME 中矮慕，IFN-γ 與激活信號協(xié)同上調(diào) APC 上的 MHC-I（組織相容性符合體帮匾，其編碼的產(chǎn)物(主要組織相容性抗原)與特異性免疫應(yīng)答的發(fā)生密切相關(guān)。MHC可分為三類基因群痴鳄。I類基因產(chǎn)生MHC-I類分子）瘟斜，從而增強抗原呈遞以及腫瘤和引流區(qū)淋巴結(jié)（draining lymph node）中na?ve CD8+ T cells的激活 。此外，IFN-γ 還可以幫助重新編程 TME 中的抑制性細(xì)胞螺句，例如調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞 (Tregs)虽惭，以解除腫瘤用來逃避殺傷的武器之一 。此外蛇尚，IFN-γ 還直接作用于腫瘤細(xì)胞以上調(diào) MHC-I芽唇，從而增加它們對 CD8 + T 細(xì)胞依賴性細(xì)胞毒性的敏感性。
