摘要
目的:比較不同智力水平兒童的睡眠腦電圖立膛。
方法:根據(jù)韋氏兒童智力量表(WISC)評分進(jìn)行分組(17名智商正常[NIQ組]揪罕,24名高智商[HIQ組])。采用方差分析和線性回歸模型(根據(jù)年齡和性別進(jìn)行校正)比較組間頻譜功率及其與WISC評分的關(guān)系宝泵。
結(jié)果:與NIQ兒童組相比好啰,HIQ兒童有更多的快速眼動睡眠(REM),尤其是在深夜鲁猩,REM睡眠期的慢頻段功率更高坎怪。加工速度指數(shù)與NREM睡眠中的β頻段功率譜呈正相關(guān),以及與REM睡眠中的α廓握、σ搅窿、β和γ頻段功率譜也呈正相關(guān)嘁酿。
結(jié)論:HIQ兒童組在REM睡眠期間的慢波功率增強(qiáng)與參與情緒記憶鞏固的典型REM睡眠振蕩重疊。NIQ組和HIQ組中功率譜與WISC評分之間的不同關(guān)系可能揭示了與認(rèn)知效率相關(guān)的大腦活動功能差異男应,進(jìn)而對睡眠與認(rèn)知功能之間的關(guān)系提出質(zhì)疑闹司。
前言
充足的睡眠是白天高效工作的先決條件。在兒童時期沐飘,睡眠質(zhì)量和數(shù)量與學(xué)業(yè)游桩、一般認(rèn)知以及特定的認(rèn)知表現(xiàn)(如記憶和注意力)相關(guān)。雖然這些關(guān)聯(lián)的機(jī)制已經(jīng)已經(jīng)被很好地理論化耐朴,但在發(fā)育的大腦中借卧,睡眠和智力能力之間的關(guān)系仍不清楚。
睡眠腦電圖(EEG)構(gòu)成了大腦解剖學(xué)的可見部分筛峭,從而反映了神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)在成熟方面的功能效率铐刘。大量研究聚焦于非快速眼動(NREM)睡眠紡錘波,因?yàn)榧忓N波活動的個體內(nèi)和個體間差異被認(rèn)為分別反映了記憶鞏固和認(rèn)知能力影晓。在對兒童期至成年期智力技能的腦電圖標(biāo)記物進(jìn)行了近二十年的研究之后镰吵,最近的一項(xiàng)元分析證實(shí),一般認(rèn)知能力與紡錘波振幅(即快速紡錘波和慢速紡錘波)之間存在中等程度的正相關(guān)挂签,但與紡錘波持續(xù)時間或頻率無顯著相關(guān)性疤祭,并且與慢速紡錘波密度的關(guān)系尚不明確。其他睡眠EEG振蕩饵婆,如循環(huán)交替模式(CAP)勺馆、θ波和慢波活動(SWA),與成熟過程中的多個認(rèn)知領(lǐng)域有關(guān)侨核。在幼兒中谓传,NREM睡眠期間(即結(jié)合N2和N3睡眠階段)不同腦區(qū)的δ慢波和θ快波與語言、精細(xì)運(yùn)動技能和社交技能有關(guān)芹关,突顯了智力的多因素性。同樣紧卒,SWA的發(fā)展與兒童時期的視覺運(yùn)動技能和各種依賴地形參數(shù)的技能是平行發(fā)展的侥衬。在正常發(fā)育的學(xué)齡兒童中,在控制年齡因素的情況下跑芳,發(fā)現(xiàn)了循環(huán)交替模式(CAP)(即CAP速率和A1指數(shù))與流體推理能力呈正相關(guān)轴总,以及NREM睡眠中α、σ和β頻段的功率譜(尤其是中央和頂葉區(qū)域)與韋氏兒童智力量表(WISC)的子量表(即智力(IQ)博个、流體IQ和工作記憶指數(shù))之間也存在正相關(guān)怀樟。
盡管上述研究顯示出了有希望的結(jié)果,但只有少數(shù)研究考察了高認(rèn)知能力兒童的睡眠盆佣,特別是其EEG頻譜成分往堡。早期的小樣本研究報告的結(jié)果相互矛盾械荷。一項(xiàng)研究表明,與智商正常 (NIQ)的對照組相比虑灰,高智商(HIQ)兒童的總睡眠時間(TST)和NREM睡眠時間更長吨瞎,在快速眼動(REM)睡眠期間的眼動密度更低(REM密度)。此外穆咐,REM密度與智商(即總智商和言語智商)呈負(fù)相關(guān)颤诀。另一項(xiàng)研究表明,HIQ兒童的REM睡眠時間更長对湃,REM密度更高崖叫。最近,本研究團(tuán)隊(duì)對青少年群體的研究結(jié)果表明拍柒,與NIQ的兒童和青少年相比心傀,HIQ兒童和青少年的REM睡眠時間更長。
為了彌合這一差距斤儿,本研究的主要目的是比較HIQ和NIQ兒童之間的睡眠EEG功率密度譜剧包。由于智力被認(rèn)為是一種穩(wěn)定的結(jié)構(gòu),睡眠腦電圖譜被認(rèn)為是一種神經(jīng)生理指紋往果,因而它們可以被視為是同一個體特征的兩個方面疆液。因此,本研究假設(shè):(i)HIQ兒童和NIQ兒童在睡眠EEG功率密度譜方面存在差異陕贮;(ii)這些差異在REM睡眠中尤為突出堕油;(iii)EEG功率密度譜將與不同的IQ成分相關(guān)聯(lián)。
方法
參與者
這項(xiàng)回顧性對照研究納入了44名兒童肮之。納入標(biāo)準(zhǔn)如下:(i)6歲≤年齡≤16歲掉缺;(ii)無軀體疾病戈擒;(iii)無精神障礙眶明;(iv)無自閉癥譜系障礙;以及(v)檢查時無藥物使用筐高。這些兒童是從ENSOM研究(No.2015-A00703-46搜囱,NCT02785328)和法國里昂大學(xué)醫(yī)院發(fā)展心理學(xué)系招募的,他們主要在2016年至2018年期間就學(xué)校新生問題進(jìn)行咨詢柑土。這項(xiàng)回顧性研究采用醫(yī)療記錄進(jìn)行蜀肘。所有被試均被告知研究內(nèi)容,并有權(quán)拒絕使用他們的醫(yī)療數(shù)據(jù)稽屏。所有實(shí)驗(yàn)程序均按照《赫爾辛基宣言》執(zhí)行扮宠。
程序
所有兒童均接受了兒童睡眠專家和兒童精神科醫(yī)生的系統(tǒng)訪談、心理測量評估和一晚多導(dǎo)睡眠監(jiān)測狐榔。然后進(jìn)行腦電功率譜分析坛增。
心理測量評估
由經(jīng)驗(yàn)豐富的心理學(xué)家使用法語版WISC進(jìn)行心理測量評估获雕,該評估提供了總智商分?jǐn)?shù),包括言語理解指數(shù)(VCI)轿偎、知覺推理指數(shù)(PRI)典鸡、工作記憶指數(shù)(WMI)和加工速度指數(shù)(PSI)。每個指數(shù)在每個年齡組中進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化(均值=100坏晦,標(biāo)準(zhǔn)差=15)萝玷。當(dāng)IQ處于高智商范圍(即VCI、PRI或IQ≥130昆婿,距離正態(tài)分布均值超過2個標(biāo)準(zhǔn)差)時球碉,納入HIQ組,否則納入NIQ組仓蛆。VCI和PRI之間的絕對差≥15被稱為存在顯著的言語表現(xiàn)差異(SVPD)睁冬,它突出了認(rèn)知特征的異質(zhì)性。在這種情況下看疙,不計算IQ豆拨,僅從VCI和PRI計算替代分?jǐn)?shù)。該分?jǐn)?shù)被認(rèn)為可以更好地估計一般認(rèn)知功能(即g因素)能庆,并且對年齡相關(guān)的變化或神經(jīng)心理損傷不太敏感施禾。此外,本研究還使用了三份經(jīng)過驗(yàn)證的問卷:改編的艾普沃斯嗜睡量表(AESS)搁胆,失眠嚴(yán)重程度指數(shù)(ISI)弥搞,以及兒童抑郁量表(CDI),分別評估嗜睡渠旁、失眠和抑郁癥狀攀例。
多導(dǎo)睡眠圖
采用便攜式睡眠記錄系統(tǒng)(DREAM,Medatec)進(jìn)行一夜的動態(tài)多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(PSG)顾腊。PSG包括根據(jù)10-20系統(tǒng)放置的8個乳突參考EEG導(dǎo)聯(lián)(F1-A2粤铭、F2-A1、C3-A2杂靶、C4-A1承耿、T3-A2、T4-A1伪煤、O1-A2和O2-A1)、左右眼電圖凛辣、頦肌電圖和脛前肌電圖抱既、胸腹呼吸運(yùn)動以及心電圖。腦電信號采樣率為256Hz扁誓;阻抗保持在10kΩ以下防泵。睡眠記錄由經(jīng)驗(yàn)豐富的專家根據(jù)美國睡眠醫(yī)學(xué)學(xué)會的兒科標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行視覺評分蚀之。收集了TST(總睡眠時間),睡眠效率捷泞,N1足删、N2、N3階段和REM的潛伏期锁右、持續(xù)時間失受、百分比,NREM(即N1+N2+N3)和REM睡眠咏瑟,入睡后覺醒(WASO)拂到,覺醒指數(shù),睡眠周期數(shù)和持續(xù)時間码泞。
頻譜分析
使用PRANA(PhiTools)進(jìn)行頻譜分析兄旬。在分析前進(jìn)行數(shù)據(jù)預(yù)處理,通過自動排除包含眼球和身體運(yùn)動余寥、肌肉活動领铐、出汗和電極偽跡的時間段,然后進(jìn)行目視檢查宋舷。有三個兒童的數(shù)據(jù)因信號質(zhì)量較差被排除在外绪撵。然后,分析偽跡少于50%的時間段肥缔,以獲取每個睡眠階段的頻譜數(shù)據(jù)莲兢。該研究是在C3-A2信號上進(jìn)行的。采用快速傅里葉變換(FFT)方法续膳,以及4s的漢明窗來計算腦電絕對功率譜(μV2/Hz)改艇。然后说榆,將功率譜劃分為以下幾個頻段:δ(慢速:0.75-2.5Hz和快速:2.5-4.5Hz)媒惕,θ(慢速:4.5-6.5Hz和快速:6.5-8.5Hz),α(慢速:8.5-10.5Hz和快速:10.5-12.5Hz)端朵,σ(12.5-15.5Hz)社付,β(慢速:15.5-22.5Hz和快速:22.5-35.5Hz)和γ(35.5-45Hz)承疲,并對30s的時間段進(jìn)行平均。通過將每個頻段的絕對功率除以所有頻段的功率之和鸥咖,得到相對功率密度(%)燕鸽。計算每個被試在NREM和REM中各頻段的平均值√淅保考慮到在生理?xiàng)l件下啊研,慢波睡眠(即N3)在整個夜間呈指數(shù)下降,而REM睡眠增加,所以本研究將每個被試的夜晚分為三個相等的部分党远,并計算REM和NREM睡眠中每個頻段的平均值削解。在REM睡眠期間,通過自動檢測快速眼動沟娱,然后進(jìn)行目視檢查來排除與微覺醒相關(guān)的REM氛驮,從而計算REM密度。
統(tǒng)計分析
使用R(v4.1.2)進(jìn)行統(tǒng)計分析济似。所有檢驗(yàn)的統(tǒng)計顯著性設(shè)定為p<0.05矫废,并根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)eta方(η2)計算效應(yīng)量。缺失數(shù)據(jù)被排除在分析之外碱屁。首先磷脯,為了比較兩組的年齡、性別娩脾、WISC指數(shù)赵誓、問卷和睡眠宏觀結(jié)構(gòu)(HIQ vs. NIQ),根據(jù)Shapiro-Wilk檢驗(yàn)結(jié)果柿赊,對二分類變量進(jìn)行了Fisher精確檢驗(yàn)俩功,對連續(xù)變量進(jìn)行了Wilcoxon或t檢驗(yàn)。兩種招募方法的年齡和性別比較也采用相同的方法碰声。
然后诡蜓,將II型方差分析(R-car包)應(yīng)用于多變量模型(R-stats包)。在這些分析中胰挑,需要解釋的變量是NREM睡眠中的平均相對功率蔓罚、REM密度和δ絕對功率(均值和總數(shù))。對每個頻段的功率值進(jìn)行對數(shù)變換瞻颂。第一次分析將組別作為解釋變量豺谈,并根據(jù)年齡和性別進(jìn)行校正。類似的方法被用于評估小組在夜晚不同部分的影響贡这。最后茬末,使用線性回歸模型,對相同的變量進(jìn)行解釋盖矫。本研究重點(diǎn)分析WISC特征丽惭,將各指數(shù)(即VCI、PRI辈双、WMI和PSI)作為解釋變量责掏,考慮了年齡、性別和組別的影響湃望。由于年齡和性別對典型發(fā)育過程中的睡眠EEG參數(shù)有影響换衬,因此納入分析局义。
結(jié)果
被試特征和睡眠宏觀結(jié)構(gòu)根據(jù)智商評估對兒童進(jìn)行分組:NIQ組17例,HIQ組24例冗疮。年齡、性別組間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義檩帐。HIQ兒童主要在里昂大學(xué)醫(yī)院的發(fā)展心理系招募(88%)术幔,而NIQ兒童主要來自ENSOM研究(88%)。兩種招募方式在年齡和性別上的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p<0.05)湃密。與NIQ兒童相比诅挑,HIQ兒童的IQ、VCI泛源、PRI拔妥、WMI更高,以及SVPD比例更高达箍。兩組在PSI和問卷結(jié)果方面沒有顯著差異没龙。在睡眠宏觀結(jié)構(gòu)方面,除了HIQ兒童的REM睡眠比例高于NIQ兒童(23% vs.20%缎玫,p=0.03)外硬纤,兩組之間沒有顯著差異。
在評估整晚的睡眠動態(tài)時筝家,HIQ和NIQ在NREM睡眠(第一部分:90% vs.91%,p=0.67邻辉;第二部分:69% vs.69%溪王,p=0.64)和REM睡眠(第一部分:4% vs.7%,p=0.13值骇;第二部分:27% vs.23%莹菱,p=0.09)的比例上沒有顯著差異。在第三部分中雷客,與NIQ兒童相比芒珠,HIQ兒童的NREM睡眠顯著減少(60% vs.67%,p<0.01)搅裙,而REM睡眠顯著增加(30% vs.19%皱卓,p<0.01)(圖1)。
HIQ和NIQ兒童的睡眠腦電功率譜非快速眼動(NREM)睡眠的比較在校正年齡和性別后兄朋,NREM各頻段的平均相對功率(圖2)和δ頻段的絕對功率無顯著差異掐禁。
快速眼動(REM)睡眠的比較
在對年齡和性別進(jìn)行校正的分析中,HIQ兒童的δ-快頻段和θ-慢頻段的平均相對功率顯著高于NIQ兒童(圖2傅事;表2)缕允。當(dāng)觀察整晚的REM睡眠動態(tài)時,HIQ兒童在δ-快頻段的平均相對功率比NIQ兒童更高(第一部分:21 vs.20蹭越,p=0.03障本,η2=0.167;第二部分:20.8 vs.19.1响鹃,p=0.01驾霜,η2=0.167),并且在第三部分也有類似的趨勢(19.7 vs.17.8买置,p=0.06粪糙,η2=0.119)。與NIQ組相比忿项,HIQ組在REM睡眠期間θ-慢頻段的平均相對功率均較高(第一部分:9.7 vs.8.3蓉冈,p<0.01,η2=0.239倦卖;第二部分:10.3 vs.9.1洒擦,p=0.01,η2=0.174怕膛;第三部分:12.1 vs.10.4熟嫩,p=0.02,η2=0.207)褐捻。在REM睡眠期間掸茅,兩組之間的其他差異不顯著。
WISC特征與睡眠腦電功率譜的關(guān)系
在NREM睡眠中昧狮,當(dāng)校正年齡、性別和組別后板壮,PSI與β-慢頻的平均相對功率有關(guān)(p=0.04):PSI越高逗鸣,β-慢頻的平均相對功率越高。在HIQ兒童組中有這種關(guān)聯(lián)趨勢(p=0.08)绰精,而NIQ組中則不明顯(p=0.23)撒璧。在NREM睡眠期間,WISC得分與其他頻段的平均相對功率之間沒有關(guān)聯(lián)笨使。
在REM睡眠中卿樱,當(dāng)校正年齡、性別和組別時硫椰,PSI與α-慢頻繁调、α-快頻萨蚕、σ頻段、β-慢頻蹄胰、β-快頻和γ頻段的平均相對功率呈正相關(guān)(表3):PSI越高岳遥,這些頻段的平均相對功率越高(圖3)。在NIQ組中裕寨,PSI與所有這些頻段的平均相對功率呈正相關(guān)寒随,或者趨向于正相關(guān)。在HIQ組中帮坚,PSI僅與σ頻段的平均相對功率相關(guān),與β-慢頻段呈正相關(guān)趨勢(表3)互艾。在REM睡眠期間试和,WISC評分與其他頻段的平均相對功率之間沒有其他關(guān)聯(lián)。
討論
HIQ兒童在REM睡眠期間表現(xiàn)出更多的δ-快頻和θ-慢頻平均相對功率
根據(jù)本研究的第一和第二個假設(shè),HIQ兒童與NIQ兒童在某些頻譜特征上有所不同假栓,這些差異在REM睡眠中尤為明顯寻行。在整晚期間,HIQ兒童在REM睡眠期間δ-快頻和θ-慢頻的平均相對功率高于NIQ兒童匾荆。無論是成人還是兒童拌蜘,REM睡眠中的θ波活動都與情緒方面的記憶鞏固有關(guān)。有趣的是牙丽,HIQ兒童平均相對功率增加的頻段范圍與典型的REM睡眠振蕩的頻率相一致简卧。鋸齒波(STWs)通常被描述為中等振幅、三角形狀的非正弦波烤芦,頻率在2-6Hz之間举娩,在額中央?yún)^(qū)域的振幅最大。通常先于或伴隨REM睡眠出現(xiàn)构罗;在REM之前/期間的密度增加可能反映了緊張性和時相性REM睡眠之間的過渡铜涉,并且在深夜更頻繁。目前绰播,我們對其產(chǎn)生機(jī)制和功能作用知之甚少骄噪。它們的發(fā)生與快速頻率活動的同相增加有關(guān),這表明存在一種激活效應(yīng)蠢箩。最近的一項(xiàng)研究使用立體腦電圖-多導(dǎo)睡眠監(jiān)測儀(stereo-EEG-PSG)評估了頭皮STW的顱內(nèi)相關(guān)性链蕊,結(jié)果表明STW與2-4Hz功率的普遍增加有關(guān)(枕葉皮層除外)事甜,并伴有快速頻率活動(包括漣波)。STW可能與快速眼動睡眠記憶鞏固的同步再激活有關(guān)滔韵,更具體地說逻谦,與情緒成分有關(guān)。已有研究提出陪蜻,STW可能與腦橋-膝狀體-枕區(qū)振蕩有關(guān)邦马,因?yàn)樗鼈兙哂泄餐奶卣鳎⑶铱梢詫TW理解為與相位事件相關(guān)的皮層活動宴卖,反映了一種廣泛的激活狀態(tài)滋将。因此,隨著表現(xiàn)較好的個體睡眠紡錘波背后的丘腦皮質(zhì)網(wǎng)絡(luò)的激活增加症昏,HIQ個體中可能存在一種類似于STW產(chǎn)生的神經(jīng)特異性特征随闽。正如對NREM睡眠紡錘波活動的研究一樣,我們可以假設(shè)REM睡眠δ/θ活動的夜間差異可以預(yù)測記憶鞏固肝谭,而個體間差異可以預(yù)測智力能力掘宪。
加工速度與腦電功率譜之間的關(guān)聯(lián)
與本研究第三個假設(shè)一致,在校正年齡和性別后攘烛,PSI與REM睡眠期間α魏滚、σ、β和γ頻段以及NREM睡眠期間β-慢頻的平均相對功率呈正相關(guān)坟漱。在兒童的NREM睡眠中鼠次,中央?yún)^(qū)域α、σ和β頻段的EEG絕對功率與智商(IQ)芋齿、加工速度指數(shù)(PRI)和工作記憶指數(shù)(WMI)呈正相關(guān)须眷,在REM睡眠期間亦是如此。在另一項(xiàng)針對成年人進(jìn)行的研究中沟突,經(jīng)過年齡校正后發(fā)現(xiàn)花颗,REM睡眠期間前腦區(qū)的相對功率與流體智力相關(guān)。在2.25-5.25Hz頻率范圍內(nèi)呈負(fù)相關(guān)惠拭,在10.25-26.75Hz頻率范圍內(nèi)呈正相關(guān)扩劝,并且存在性別差異。本研究結(jié)果也表明职辅,8.5-45Hz范圍內(nèi)的EEG頻率與智力水平有關(guān)棒呛。
智力與腦電功率譜的關(guān)系
PSI與腦電頻譜功率的關(guān)系研究在不同組別中顯示出不同的模式。不同智商組的EEG活動與PSI之間的差異關(guān)聯(lián)域携,以及睡眠宏觀和微觀結(jié)構(gòu)的特異性簇秒,可能強(qiáng)調(diào)了兩組之間大腦活動的功能差異。首先秀鞭,認(rèn)知效率高的個體產(chǎn)生的皮層激活較低趋观,處理任務(wù)需要的腦區(qū)較少扛禽。磁共振成像數(shù)據(jù)顯示,HIQ兒童的半球內(nèi)和半球間白質(zhì)完整性增強(qiáng)皱坛,而且分離和模塊化更少编曼,全局整合程度更高。其次剩辟,與目前的結(jié)果一致掐场,高認(rèn)知能力與非快速眼動睡眠期間的快頻率相關(guān),而與慢頻率無關(guān)贩猎。這可能表明高認(rèn)知能力兒童在清醒狀態(tài)下的認(rèn)知需求較低熊户,或者在非快速眼動(NREM)睡眠期間的慢活動需求較低,進(jìn)而表現(xiàn)出更高效的神經(jīng)恢復(fù)過程吭服。與NIQ兒童相比敏弃,HIQ兒童具有更多的快速眼動睡眠,這種差異主要集中在夜間的第三部分噪馏,在這段時間里,HIQ兒童將NREM睡眠轉(zhuǎn)換為REM睡眠绿饵。從另一個角度來看欠肾,這種差異也可以理解為對快速眼動睡眠的更高需求。有人認(rèn)為拟赊,HIQ兒童的智力能力反映了一種較快的發(fā)展刺桃,但該發(fā)展不適用于情感領(lǐng)域,從而導(dǎo)致了“發(fā)展不同步”吸祟。HIQ兒童情緒處理的失調(diào)可能導(dǎo)致更高的情緒調(diào)節(jié)需求瑟慈,這種需求可以通過快速眼動(REM)睡眠來實(shí)現(xiàn),因?yàn)楹笳哂兄诩訌?qiáng)情感記憶并逐漸減弱其情感色彩屋匕。然而葛碧,這些假設(shè)需要進(jìn)一步研究驗(yàn)證。
結(jié)論
本研究發(fā)現(xiàn)过吻,HIQ兒童的REM睡眠時間更長进泼,特別是在夜晚的后半段,伴隨著與典型REM睡眠振蕩頻率(即STW)相對應(yīng)的δ-快頻和θ-慢頻段的平均相對功率增加纤虽。這項(xiàng)研究強(qiáng)調(diào)了快速眼動(REM)睡眠在認(rèn)知各個方面的重要性乳绕,并對STW在REM睡眠的起源和功能角色的意義提出了質(zhì)疑。兩組之間PSI(睡眠質(zhì)量指數(shù))與睡眠頻段的關(guān)聯(lián)差異逼纸,暗示著HIQ兒童的REM睡眠存在著另一種功能洋措。這引發(fā)了關(guān)于睡眠和智力效率之間關(guān)系的方向,以及這些睡眠特性背后的機(jī)制問題杰刽〔しⅲ總而言之王滤,除了睡眠紡錘波之外,發(fā)育中的睡眠大腦還存在著許多與智力能力相關(guān)的重要生物標(biāo)志物雷酪,需要進(jìn)行進(jìn)一步研究淑仆。這些發(fā)現(xiàn)再次確認(rèn)了探索睡眠大腦中智力相關(guān)指標(biāo)的重要性。
參考文獻(xiàn):Marine Thieux, Min Zhang. et al. Does the brain sleep differently depending on intellectual abilities? CNS Neurosci Ther. 2023;00:1–10. DOI: 10.1111/cns.14378
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