說在前面
今天疏遏，Immugent不講水滸提揍，也不講三國，就講一下這個(gè)老生常談的腫瘤免疫微環(huán)境畸冲！想必很多小伙伴聽的很多是腫瘤微環(huán)境（TME）嫉髓，聽到這個(gè)免疫微環(huán)境的還真不多。其實(shí)腫瘤微環(huán)境的概念包含免疫微環(huán)境邑闲，免疫微環(huán)境特指腫瘤微環(huán)境里的免疫細(xì)胞特征算行。
免疫治療對腫瘤患者的重大意義小編這里就不贅述了，但是就是這樣的一種革命性腫瘤治療手段也有它自己的局限性苫耸。其中主要就是由于不同的癌癥患者在患癌之前的社會(huì)經(jīng)歷州邢，已經(jīng)極大的塑造了自身的免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致人群中免疫系統(tǒng)特征呈現(xiàn)高度的不均一性褪子；也正是這種高度的異質(zhì)性導(dǎo)致了很多患者對同一種免疫治療藥物的應(yīng)答程度不同量淌，也極大的阻礙了基于基礎(chǔ)研究（免疫功能均一的動(dòng)物模型）做出的藥物，在進(jìn)入臨床后療效有限嫌褪。
那么呀枢，下面小編就來從兩個(gè)角度來談一下免疫微環(huán)境如何影響腫瘤患者的生存和療效。
免疫微環(huán)境能預(yù)測患者生存
通過幾十年的科學(xué)研究笼痛，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)慢性炎癥是腫瘤發(fā)生的重要因素之一裙秋。非惡性組織暴露于各種應(yīng)激源會(huì)導(dǎo)致各種炎癥細(xì)胞浸潤，其中很大部分比例是先天性免疫效應(yīng)細(xì)胞和分子缨伊。這些炎癥細(xì)胞和分子長時(shí)間的共同作用摘刑，促進(jìn)了癌前病變的發(fā)展，但此時(shí)往往是控制在局部免疫效應(yīng)倘核；而向完全惡性表型的轉(zhuǎn)變是以免疫抑制細(xì)胞類型的改變?yōu)樘卣髌辏鏜2表型的巨噬細(xì)胞即彪、髓樣源性抑制細(xì)胞(MDSCs)和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)的增加紧唱。
腫瘤免疫微環(huán)境的一個(gè)重要大本營就是三級淋巴組織活尊，作為免疫系統(tǒng)對腫瘤監(jiān)視的前哨，在三級淋巴組織(TLS)中馴化的抗腫瘤新抗原的中央記憶淋巴細(xì)胞可能控制原發(fā)性腫瘤漏益，這些細(xì)胞也可以進(jìn)入血液循環(huán)并介導(dǎo)對個(gè)別轉(zhuǎn)移的腫瘤免疫監(jiān)視蛹锰。然而，惡性細(xì)胞的轉(zhuǎn)移擴(kuò)散發(fā)生在局部免疫控制進(jìn)一步弱化的情況下绰疤。
但是全身各個(gè)部位發(fā)生的腫瘤具有很強(qiáng)的異質(zhì)性铜犬，這導(dǎo)致任何免疫微環(huán)境的成份都沒有絕對的好和壞，就連CD8 T細(xì)胞和TLS都不能絕對的說有利于患者生存轻庆。因此癣猾，腫瘤治療除了要個(gè)性化用藥，每一種腫瘤的相同和不同之處也是未來腫瘤免疫研究的主要對象余爆。
免疫微環(huán)境能預(yù)測治療效果
在本文開頭纷宇，Immugent已經(jīng)說到了不同癌癥患者對同一種免疫治療的應(yīng)答差異較大，這主要是因?yàn)槊恳晃换颊呙庖呦到y(tǒng)功能的異質(zhì)性蛾方。就拿近幾年的新冠來說像捶，得過新冠和沒有得過新冠的人的免疫系統(tǒng)是有巨大差異的，更有研究證明有一些在接種新冠疫苗后腫瘤變小的病例報(bào)道桩砰。但這只是一個(gè)縮影拓春，要知道人的一生會(huì)經(jīng)歷各種不同的患病經(jīng)歷，這些都是導(dǎo)致免疫治療在不同患者中應(yīng)答不同的原因亚隅。
既然知道不同患者對同一種治療可能存在不同的應(yīng)答硼莽，那么找出對應(yīng)的預(yù)測指標(biāo)就變得極為重要。因?yàn)檫@些免疫治療藥物價(jià)格昂貴煮纵，萬一某一種免疫治療對某位患者沒有療效沉删，這樣即使調(diào)整治療方案就會(huì)減少其經(jīng)濟(jì)壓力，同時(shí)更重要的是沒有耽誤較好的治療時(shí)間窗口醉途。目前對免疫治療應(yīng)答預(yù)測效果較好的有PD-L1的表達(dá)矾瑰，IFN信號強(qiáng)弱，腫瘤突變負(fù)荷等隘擎，其中最重要的一項(xiàng)發(fā)現(xiàn)就是根據(jù)腫瘤免疫微環(huán)境的不同將癌癥患者進(jìn)行分型：
其中殴穴，第一類是一種周圍免疫細(xì)胞較多，但是在腫瘤核心區(qū)域細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞幾乎沒有的微環(huán)境货葬，被稱為免疫浸潤排斥型（infiltrated–excluded (I–E) TIMEs）采幌，第二類是一種免疫浸潤炎癥型（Infiltrated–inflamed (I–I) TIMEs），特征在于CTL的高滲透性震桶，以及腫瘤細(xì)胞表達(dá)PD-L1,等等休傍，最后一種被稱為TLS-TIMEs的微環(huán)境亞型，是(I–I) TIMEs的亞型蹲姐，顯示第三級淋巴結(jié)構(gòu)（TLS）的組織學(xué)證據(jù)磨取，淋巴結(jié)聚集體的細(xì)胞組成與淋巴結(jié)中的相似人柿。
而我們知道，腫瘤免疫微環(huán)境不是一成不變的忙厌，在癌癥的不同階段下也有著不同的發(fā)展變化：隨著腫瘤的不斷惡化凫岖，T細(xì)胞的耗竭產(chǎn)生，而這種產(chǎn)生是不可逆的逢净，這就導(dǎo)致了某些病人在ICB療法下根本毫無好轉(zhuǎn)的原因哥放。因此，通過系統(tǒng)地分析腫瘤免疫微環(huán)境爹土，能夠更清楚地認(rèn)識到在不同的條件下甥雕，不同的腫瘤發(fā)生發(fā)展?fàn)顟B(tài)下，究竟是什么基因胀茵，那條通路起到了重要作用犀农，這些都會(huì)為針對不同病人開展個(gè)性化診療提供了重要的參考。
小結(jié)
通過上面的講解宰掉，我們大致了解到腫瘤免疫微環(huán)境的異質(zhì)性呵哨，但這只是冰山一角。而且免疫系統(tǒng)不同于其它系統(tǒng)轨奄，它是更像一種陰陽調(diào)節(jié)的權(quán)衡之術(shù)孟害，既在免疫系統(tǒng)中沒有永遠(yuǎn)的正向和反向作用。就像Treg在很多種腫瘤中都表現(xiàn)出促癌的作用挪拟，但是在結(jié)直腸癌中卻有利于患者生存挨务。
當(dāng)然，免疫系統(tǒng)的這種特性不只存在于腫瘤中玉组，同時(shí)也存在感染免疫和自身免疫疾病中谎柄。但正是由于免疫系統(tǒng)具有這樣的特征，我們才能更好的挖掘其強(qiáng)大的抗腫瘤潛力惯雳，但這條科研之路是漫長的朝巫，需要各界的免疫學(xué)者的共同努力！
好啦石景，本次分享到這就結(jié)束了劈猿，我們下期再會(huì)！
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