The Jou of Cli Inv | 病毒如何誘發(fā)罕見白血病
原創(chuàng)?圖靈基因?圖靈基因?2021-12-26 08:51
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由倫敦帝國理工學(xué)院和日本熊本大學(xué)的科學(xué)家們領(lǐng)導(dǎo)的一個國際團隊繪制了人類T細(xì)胞嗜淋巴細(xì)胞病毒1型（HTLV-1）如何引起一種罕見的白血病二庵，稱為成人T細(xì)胞白血病/淋巴瘤（ATL）棍现。新發(fā)現(xiàn)為如何阻止感染誘發(fā)癌癥提供了線索茬射。
研究人員使用單細(xì)胞分析來展示病毒如何過度激活T淋巴細(xì)胞渺绒，導(dǎo)致其癌變。他們的研究結(jié)果發(fā)表在《The Journal of Clinical Investigation》上的一篇題為“HTLV-1 infection promotes excessive T cell activation and transformation into adult T cell leukemia/ lymphoma”的文章中易遣。
在最初感染HTLV-1數(shù)十年后扔仓，近5%的感染者發(fā)展成ATL。HTLV-1只感染T細(xì)胞并將其轉(zhuǎn)化為白血病細(xì)胞鼻吮，但病毒感染和惡性腫瘤發(fā)生之間的時間延長使得很難確定這種轉(zhuǎn)化是如何發(fā)生的。
與其他形式的癌癥一樣较鼓，ATL的進展可能緩慢或具有侵襲性椎木，但對于晚期ATL沒有標(biāo)準(zhǔn)的治療方法。此外博烂，這種罕見的白血病在接受化療和抗病毒治療等常規(guī)治療后復(fù)發(fā)率很高香椎。病毒劫持T細(xì)胞的激活機制，誘導(dǎo)高水平的激活禽篱，直到T細(xì)胞變?yōu)閻盒浴?/p>
熊本大學(xué)病毒學(xué)教授畜伐、該論文的共同第一作者Yorifumi Satou博士說：“雖然只有一小部分HTLV-1病毒感染者會發(fā)展成成人T細(xì)胞白血病/淋巴瘤，但據(jù)估計躺率，全世界約有500萬至1000萬病毒攜帶者玛界，并且在某些地區(qū)它是地方病，例如在日本大約有100萬例悼吱∩骺颍”
該論文的共同第一作者、帝國理工學(xué)院生命科學(xué)系教授后添、免疫學(xué)家和細(xì)胞生物學(xué)家Masahiro Ono博士說：“因此笨枯，我們非常需要了解病毒如何使我們的T細(xì)胞在向癌癥發(fā)展的過程中對我們不利。我們的工作強調(diào)了這種變化的關(guān)鍵機制遇西，并為我們提供了新的方向馅精，來尋找干擾這一過程的方法，從而可能阻止癌癥的發(fā)展粱檀≈薷遥”
研究人員補充道，“我們的研究表明茄蚯，病毒感染會導(dǎo)致受感染的T細(xì)胞過度活化沦疾，這可能為病毒提供自我復(fù)制的機會，同時使受感染的T細(xì)胞容易受到致癌突變的影響第队。了解病毒如何導(dǎo)致癌癥是為病毒誘導(dǎo)的白血病患者開發(fā)新療法的非常重要的一步哮塞。”
白血病是血液或骨髓的癌癥凳谦，其特征是白細(xì)胞數(shù)量異常增加忆畅。T細(xì)胞是一種白細(xì)胞，在抵抗病毒和細(xì)菌等病原體方面起著重要作用。
HTLV-1病毒進入T細(xì)胞亞型并以潛伏狀態(tài)持續(xù)存在于這些細(xì)胞中家凯，而不會釋放新的病毒顆粱捍祝或造成任何不良影響。在大多數(shù)攜帶HTLV-1的人中绊诲，病毒在其一生中一直處于潛伏狀態(tài)送粱，但在大約5%的攜帶者中，病毒在休眠數(shù)十年后會重新蘇醒掂之，并影響宿主T細(xì)胞的活性抗俄。
“HTLV-1是一種類似于HIV的病毒，只感染T細(xì)胞世舰，但不會引起免疫抑制动雹。相反，HTLV-1感染會導(dǎo)致一小部分HTLV感染者患上白血病跟压∫闰穑”研究人員說。
在目前的研究中震蒋，研究人員對87000多個T細(xì)胞的RNA進行了測序茸塞，以比較無病毒供體、病毒的健康攜帶者和ATL患者的基因表達查剖，以了解病毒如何與這些不同群體中的T細(xì)胞相互作用钾虐。
“單細(xì)胞RNA測序被用于分析成千上萬個細(xì)胞中所有基因的活性，這使我們能夠全面表征轉(zhuǎn)化為癌細(xì)胞的T細(xì)胞以及癌癥（白血补＝痢）的進展情況禾唁⌒Ю溃”研究人員說无切。
結(jié)果表明，HTLV-1會導(dǎo)致T細(xì)胞過度產(chǎn)生發(fā)生ATL的感染者細(xì)胞增殖所需的蛋白質(zhì)丐枉。這種過度增殖和過度活躍的狀態(tài)會導(dǎo)致這些異常的T細(xì)胞逃避清除故障細(xì)胞的調(diào)節(jié)性免疫信號哆键。研究人員懷疑這些基因表達的變化也會使T細(xì)胞更容易受到DNA損傷，例如化學(xué)物質(zhì)或輻射引起的損傷瘦锹，從而加速其向惡性狀態(tài)的轉(zhuǎn)變籍嘹。
研究人員說：“T細(xì)胞的慢性激活可以被阻斷信號通路的分子阻止，這些信號通路告訴細(xì)胞激活弯院∪枋浚或者，治療可以針對激活的T細(xì)胞產(chǎn)生的蛋白質(zhì)听绳，以幫助它們增殖颂碘。”
探索這些過程可以為這種罕見癌癥的新治療方案奠定基礎(chǔ)椅挣。該團隊目前正在開發(fā)一種新的方法來阻止T細(xì)胞的過度激活头岔，從而阻止HTLV-1感染的T細(xì)胞發(fā)生白血病塔拳。
