Characterization of the heterogeneity of endothelial cells in bleomycin‐induced lung fibrosis using single‐cell RNA sequencing
Xiucheng Liu Xichun Qin Hao Qin
對博來霉素誘導(dǎo)肺纖維化（4周）的大鼠肺組織進(jìn)行單細(xì)胞測序，鑒定到多種細(xì)胞類型，并重點針對內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)行了分析脆炎。
對特發(fā)性肺纖維化烫葬，上皮細(xì)胞的丟失拷橘、ECM的積累恢筝、血管生成的失調(diào)是造成肺泡單元破壞的關(guān)鍵因素诞外。小血管內(nèi)皮細(xì)胞的丟失與血管生成的失調(diào)是肺纖維化過程中的關(guān)鍵生物過程，血管生成抑制劑能夠緩解ECM的積累與上皮結(jié)構(gòu)的恢復(fù)府蔗。
實驗結(jié)果顯示晋控，大鼠在博來霉素處理28天后表現(xiàn)出明顯的肺纖維化與血管生成的特征。單細(xì)胞測序結(jié)果顯示姓赤，與對照組相比赡译，博來霉素處理組EC、基質(zhì)細(xì)胞不铆、纖毛細(xì)胞增多蝌焚，巨噬細(xì)胞減少。對內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)行再聚類分析誓斥，鑒定到5群內(nèi)皮細(xì)胞只洒，其中Ca高表達(dá)Ntkr2和Cxcl12，在BLM處理后比例增加劳坑，空間上位于BLM誘導(dǎo)的心血管位置毕谴，富集通路與細(xì)胞趨化，血管生成距芬，ECM結(jié)合有關(guān)涝开，細(xì)胞通訊分析顯示Ca與巨噬細(xì)胞、成纖維細(xì)胞之間存在相互作用框仔，提示這一群EC可能與單核細(xì)胞的招募舀武、成纖維細(xì)胞的增殖、ECM的產(chǎn)生有關(guān)存和，整體上呈現(xiàn)一種促纖維化的表型奕剃；Cd高表達(dá)Nos3、Cav1捐腿、Mgp纵朋，在BLM處理后減少，空間上位于對照組中的肺泡毛細(xì)血管茄袖，富集通路與機(jī)械刺激操软，血管重塑、心血管發(fā)育等有關(guān)宪祥。內(nèi)皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化相關(guān)的marker基因在EC亞群之間沒有區(qū)別聂薪。
