輔助治療指導
- 根治性治療后輔助免疫治療的決策
- 根治性治療后輔助化藥治療的決策
指導輔助免疫治療獲益
IMvigor010研究[1]
??IMvigor010是一項全球多中心非盲隨機對照高危肌層浸潤性尿路上皮癌（MIUC）輔助免疫Ⅲ期臨床研究，初步研究結果顯示阿替利珠組和觀察組的DFS和OS趁矾，均無統(tǒng)計學差異耙册，未能達到主要研究終點，提示研究失敽恋贰详拙；但后期通過研究發(fā)現(xiàn)MRD是輔助免疫治療的生物標記物，ctDNA陽性患者可以從輔助免疫治療中獲益蔓同。
在DFS率上饶辙，ctDNA陰性組，HR=1.14斑粱；而在ctDNA陽性組弃揽，阿替利珠單抗組和觀察組的中位DFS分別為5.9 vs 4.4個月，H=0.58则北，復發(fā)風險降低42%矿微。
在OS率上，ctDNA陰性組尚揣，HR=1.31涌矢；而在ctDNA陽性組，阿替利珠單抗組和觀察組的中位OS分別為25.8 vs 15.8個月惑艇，延長10個月蒿辙，H=0.59，死亡風險降低41%滨巴。
非小細胞肺癌患者鞏固免疫治療研究[2]
該研究回顧性地對65名接受放化療的非小細胞肺癌患者（IIB-IIIB期）的218份樣本進行了CAPP-Seq（188kb思灌，128gene)。65名患者中37例僅進行放化療恭取，未進行鞏固治療泰偿；28名患者放化療后接受了鞏固免疫檢查點抑制(ICI)治療。
對于放化療后ctDNA陰性的患者蜈垮，無論其是否接受鞏固ICI治療耗跛，均有良好的預后裕照。在這些ctDNA陰性的患者中，1人死于鞏固性免疫治療的相關性肺炎调塌，提示ICI法可能只適用于治療MRD陽性患者晋南。
放化療后MRD陽性患者接受鞏固ICI治療的預后明顯好于未接受鞏固ICI治療的患者。
此外羔砾，在鞏固ICI治療的早期负间，ctDNA的變化可以提示鞏固治療的患者對于治療的療效反應，免疫鞏固治療的ctDNA水平下降的患者預后好姜凄。
該研究結果表明政溃，鞏固性ICI治療改善了MRD陽性的非小細胞肺癌患者的預后，ctDNA分析可能有助于指導鞏固免疫治療态秧。
 |
 |
指導輔助化藥治療獲益
GALAXY研究[3]
??以循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）為基礎的分子殘留捕（MRD），有可能有助于選擇標準輔助化療（SOC ACT）獲益更多的患者申鱼，主要源于ctDNA可能會更準確的評估術后復發(fā)風險和ACT療效愤诱。我們對GALAXY研究（一項迄今為止最大的監(jiān)測MRD的觀察性研究）進行了分析，旨在評估ctDNA動態(tài)變化與短期臨床結果和ACT療效間的相關性润讥。采用個體化的腫瘤檢測方法（Signatera ）對結直腸癌（CRC）患者進行術后MRD檢測转锈。在除外了III期研究（VEGA和ALTAIR）的入組患者后，對余下的患者進行6個月的無病生存率的分析（6M-DFS）楚殿。
??2020年6月至2021年4月撮慨，共納入1365例CRC患者，I期患者116例脆粥，II期患者478例砌溺，III期患者503例，IV期寡轉(zhuǎn)移可切除患者268例（16%[42/268]接受了新輔助化療）变隔。
在4w-MRD+患者中规伐，ACT組的6M-DFS率顯著高于non-ACT組，分別為84%和34%（HR=0.15匣缘，95% CI：0.078-I0.25猖闪，p<0.001），包括pII期在內(nèi)的所有分期均為類似結果肌厨；
在4w-MRD-患者中培慌，ACT組的6M-DFS率和12M-DFS率與non-ACT組沒有差異。
以上結果提示術后MRD陽性患者可從輔助化療中獲益柑爸。
CALIBRATE-NSCLC研究[4]
??一項由世和基因聯(lián)合中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院等多個研究機構共同完成的ctDNA-MRD前瞻性研究顯示：II-III期肺癌患者吵护，手術后ctDNA陽性可從輔助化療中獲益。
術后ctDNA-MRD陽性的患者中，接受ACT治療的患者的RFS比未接受ACT治療的患者更好馅而；
術后ctDNA-MRD陰性的患者祥诽，無論是否接受ACT治療，他們都具有類似的低復發(fā)風險瓮恭。
參考資料
- Powles, T., Assaf, Z.J., Davarpanah, N. et al. ctDNA guiding adjuvant immunotherapy in urothelial carcinoma. Nature 595, 432–437 (2021).
- Moding, E.J., Liu, Y., Nabet, B.Y. et al. Circulating tumor DNA dynamics predict benefit from consolidation immunotherapy in locally advanced non-small-cell lung cancer. Nat Cancer 1, 176–183 (2020).
- Kotaka M., et al. (2022) Association of circulating tumor DNA dynamics with clinical outcomes in the adjuvant setting for patients with colorectal cancer from an observational GALAXY study in CIRCULATE-Japan. Journal of Clinical Oncology 40, 9-9.
- Qiu, B., Guo, W., Zhang, F. et al. Dynamic recurrence risk and adjuvant chemotherapy benefit prediction by ctDNA in resected NSCLC. Nat Commun 12, 6770 (2021).
