國(guó)際肺癌日丨非小細(xì)胞肺癌新篇章:2024指南更新進(jìn)展!

在11月這個(gè)特殊的月份量瓜,不僅迎來了國(guó)際肺癌關(guān)注月司恳,更有11月17日的國(guó)際肺癌日。肺癌作為發(fā)病率與死亡率都排在全球首位的癌種绍傲,肺癌新藥研發(fā)及上市一直是所有癌癥里最多的扔傅,2024年截至目前,NMPA和FDA新獲批多款肺癌新藥或新療法[1,2],包括靶向\免疫檢查點(diǎn)抑制劑等等铅鲤,覆蓋了EGFR、ROS1枫弟、ALK邢享、MET等常見的靶點(diǎn)!

上述新藥僅代表眾多研發(fā)焦點(diǎn)中的一小部分淡诗,還有許多新藥的開發(fā)和適應(yīng)癥的擴(kuò)展正在進(jìn)行中骇塘,創(chuàng)新技術(shù)也在不斷涌現(xiàn)。展望未來韩容,預(yù)計(jì)將有更多藥物獲得批準(zhǔn)并上市款违。

在2024年,NMPA(中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局)和FDA(美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局)均對(duì)非小細(xì)胞肺癌治療領(lǐng)域給予了高度關(guān)注群凶,批準(zhǔn)了多項(xiàng)突破性治療品種和療法插爹。NMPA的突破性治療品種(CDE)計(jì)劃旨在加速具有顯著臨床優(yōu)勢(shì)的創(chuàng)新藥物的審評(píng)過程,而FDA的突破性療法認(rèn)定(BTD)則為那些在臨床試驗(yàn)中顯示出初步臨床證據(jù)请梢,能夠顯著改善現(xiàn)有治療方法的藥物提供快速審評(píng)通道赠尾。這些政策的實(shí)施,不僅為患者提供了更多的治療選擇毅弧,也為制藥公司提供了研發(fā)新藥的動(dòng)力气嫁。隨著這些新療法的批準(zhǔn),非小細(xì)胞肺癌的治療策略正在發(fā)生革命性的變化够坐,為患者帶來新的希望寸宵。

隨著精準(zhǔn)醫(yī)療的不斷推進(jìn),未來非小細(xì)胞肺癌的治療將更加個(gè)性化和精準(zhǔn)化元咙。研究者們正致力于開發(fā)新的生物標(biāo)志物梯影,以識(shí)別更多潛在的治療靶點(diǎn),同時(shí)蛾坯,臨床試驗(yàn)也在不斷探索新的藥物組合和治療策略光酣,以期提高患者的生存率和生活質(zhì)量。我們有理由相信脉课,非小細(xì)胞肺癌的治療前景將越來越光明救军。

非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)是肺癌中最常見的類型,約占所有肺癌病例的85%倘零。隨著對(duì)NSCLC分子機(jī)制的深入理解唱遭,治療策略已經(jīng)從傳統(tǒng)的化療轉(zhuǎn)向了更為精準(zhǔn)的靶向治療和免疫治療。2024年中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(CSCO)和美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)指南作為腫瘤臨床實(shí)踐的重要參考呈驶,其更新內(nèi)容對(duì)NSCLC的臨床治療具有指導(dǎo)性意義拷泽。

2024年CSCO和NCCN指南更新盤點(diǎn)

CSCO非小細(xì)胞肺癌診療指南2024更新盤點(diǎn)[3]

主要更新內(nèi)容:分子分型,IA、IB期NSCLC的治療司致,IIA拆吆、IIB期NSCLC的治療以及可手術(shù)IIIA或IIIB(T3N2M0)期NSCLC的治療。

2024年的更新指南強(qiáng)調(diào)了分子病理檢測(cè)的重要性脂矫,特別是在EGFR枣耀、ALK、ROS1等基因突變的檢測(cè)上庭再。新批準(zhǔn)的藥物包括針對(duì)EGFR T790M突變的瑞厄替尼(Rilertinib)捞奕、針對(duì)ALK融合的依奉阿克(Envonalkib)、以及針對(duì)ROS1融合的瑞普替尼和安奈克替尼拄轻。這些新藥的批準(zhǔn)為患者提供了更多的治療選擇颅围。

在EGFR突變的NSCLC治療中,指南推薦了多種三代TKI藥物恨搓,如奧希替尼院促、阿美替尼等,并強(qiáng)調(diào)了在特定情況下聯(lián)合化療的治療方案斧抱。對(duì)于ALK融合陽(yáng)性的NSCLC一疯,新一代ALK-TKIs如阿來替尼、塞瑞替尼等被優(yōu)先推薦夺姑。ROS1融合陽(yáng)性的NSCLC患者現(xiàn)在有了更多的治療選擇墩邀,包括瑞普替尼和安奈克替尼。此外盏浙,對(duì)于驅(qū)動(dòng)基因陰性的NSCLC眉睹,免疫治療聯(lián)合化療成為新的治療選擇。

NCCN非小細(xì)胞肺癌指南2024更新盤點(diǎn)[4-14]

1. 分子檢測(cè)的更新

分子檢測(cè)在NSCLC的治療中扮演著越來越重要的角色废膘。2024年NCCN指南強(qiáng)調(diào)了對(duì)所有晚期/轉(zhuǎn)移性非鱗狀NSCLC(包括腺癌竹海、大細(xì)胞癌)和非特異性NSCLC患者進(jìn)行分子檢測(cè)的重要性。檢測(cè)的基因包括EGFR丐黄、ALK斋配、ROS1、BRAF灌闺、NTRK1/2/3艰争、METex14跳躍、RET和ERBB2(HER2)等桂对。

?2. 靶向治療的更新

靶向治療的更新是2024年NCCN指南的一大亮點(diǎn)甩卓,除了上述CSCO指南提到的ALK和ROS1融合陽(yáng)性NSCLC患者的治療選擇外,2024年NCCN指南還推薦了針對(duì)BRAF V600E突變的NSCLC患者使用達(dá)拉非尼(Dabrafenib)聯(lián)合曲美替尼(Trametinib)的治療方案蕉斜。對(duì)于NTRK融合陽(yáng)性的NSCLC患者逾柿,拉羅替尼(Larotrectinib)和恩曲替尼(Entrectinib)成為新的治療選擇缀棍。此外,指南還強(qiáng)調(diào)了對(duì)于MET擴(kuò)增或MET外顯子14跳躍突變的NSCLC患者机错,使用克唑替尼和卡馬替尼(Capmatinib)等藥物的重要性爬范。在耐藥機(jī)制的研究和克服方面,指南強(qiáng)調(diào)了對(duì)現(xiàn)有靶向治療藥物耐藥機(jī)制的深入研究弱匪,并推薦針對(duì)不同耐藥機(jī)制的治療策略坦敌。

?總之,2024年NCCN指南在靶向治療方面提供了更為全面和個(gè)性化的治療建議痢法,旨在提高NSCLC患者的治療效果和生活質(zhì)量。

3. 免疫治療的更新

免疫治療在NSCLC中的應(yīng)用越來越廣泛杜顺。2024年NCCN指南對(duì)免疫治療的推薦也進(jìn)行了更新:

針對(duì)不同的患者人群對(duì)上述帕博利珠單抗方案的使用時(shí)長(zhǎng)進(jìn)行了區(qū)分和抗納武利尤單抗圍術(shù)期治療的新增[14]

?在非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的圍手術(shù)期治療領(lǐng)域财搁,免疫治療已日趨主流。眾多第三階段的臨床研究已經(jīng)證實(shí)躬络,新輔助免疫檢查點(diǎn)抑制劑(ICI)聯(lián)合化療以及輔助ICI治療尖奔,能夠顯著提升Ⅱ-Ⅲ期可切除NSCLC患者的生存益處,從而確立了這一治療模式作為Ⅱ-Ⅲ期NSCLC圍手術(shù)期治療的新標(biāo)準(zhǔn)穷当。CheckMate 77T研究的成功進(jìn)一步為這種治療策略提供了有力的證據(jù)支持[15]提茁。

非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的治療策略正朝著精準(zhǔn)化和個(gè)體化方向發(fā)展,未來診療方案也將涵蓋以下幾個(gè)方面:

新藥研發(fā)及上市的加速

2024年截至目前馁菜,已新獲批多款肺癌新療法茴扁,覆蓋了多個(gè)常見的靶點(diǎn)。這些新藥的獲批為NSCLC患者提供了更多的治療選擇汪疮,也推動(dòng)了治療策略的多樣化峭火。

靶向治療的持續(xù)創(chuàng)新

針對(duì)特定基因突變的靶向藥物不斷涌現(xiàn),如針對(duì)EGFR智嚷、ROS1卖丸、ALK、MET等靶點(diǎn)的藥物盏道。這些藥物的開發(fā)和應(yīng)用稍浆,使得具有特定基因突變的NSCLC患者能夠獲得更為精準(zhǔn)的治療。例如猜嘱,阿來替尼作為ALK重排陽(yáng)性NSCLC患者的術(shù)后輔助治療新選擇衅枫,顯著提高了患者的DFS率[16]。

免疫治療的廣泛應(yīng)用

免疫檢查點(diǎn)抑制劑的應(yīng)用范圍不斷擴(kuò)大朗伶,包括PD-1/PD-L1抑制劑和CTLA-4抑制劑等为鳄。這些藥物不僅在晚期NSCLC中顯示出顯著的療效,還在圍手術(shù)期治療中展現(xiàn)出潛力腕让。例如孤钦,特瑞普利單抗聯(lián)合化療圍手術(shù)期治療成人可切除的IIIA-IIIB期NSCLC歧斟,成為中國(guó)獲批的肺癌圍手術(shù)期療法之一[17]。

圍手術(shù)期治療的優(yōu)化

隨著對(duì)NSCLC分子機(jī)制的深入理解偏形,圍手術(shù)期治療策略也在不斷優(yōu)化静袖。例如,奧希替尼在根治性放化療后用于EGFR突變的III期不可切除NSCLC患者的鞏固治療俊扭,顯著延長(zhǎng)了患者的PFS[18]队橙。

耐藥機(jī)制的研究和克服

針對(duì)靶向治療和免疫治療中出現(xiàn)的耐藥問題,研究者正在積極探索新的治療策略萨惑。例如捐康,有研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)靶向治療會(huì)重塑肺癌腦轉(zhuǎn)移免疫微環(huán)境,導(dǎo)致免疫逃逸庸蔼,而聯(lián)合使用免疫檢查點(diǎn)抑制劑可以克服這種耐藥[19]解总。

個(gè)體化治療策略的制定

基于患者的基因突變狀態(tài)、免疫微環(huán)境(TME)姐仅、疾病分期等因素花枫,制定個(gè)性化的治療策略。這包括對(duì)患者進(jìn)行詳細(xì)的分子病理檢測(cè)掏膏,以及根據(jù)檢測(cè)結(jié)果選擇合適的靶向治療或免疫治療方案[20]劳翰。

綜上所述,未來非小細(xì)胞肺癌的診療方案將更加精準(zhǔn)馒疹、個(gè)性化和綜合化佳簸,并且隨著新藥的研發(fā)和診療指南的更新,隨著新藥和新療法的不斷涌現(xiàn)颖变,NSCLC患者的預(yù)后將得到顯著改善[21]溺蕉。同時(shí),飛朔生物也期待通過多學(xué)科合作和臨床試驗(yàn)悼做,患者將有更多治療選擇和更好的預(yù)后疯特,為患者帶來更多的希望。


參考文獻(xiàn):

[1]https://www.nmpa.gov.cn/yaopin/index.html

[2]?https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm

[3]《CSCO非小細(xì)胞肺癌診療指南2024》

[4]Non-SmallCellLungCancer_2024.V1_EN

[5]Non-SmallCellLungCancer_2024.V2_EN

[6] Non-SmallCellLungCancer_2024.V3_EN

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[8]Non-SmallCellLungCancer_2024.V5_EN

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[11]Non-SmallCellLungCancer_2024.V8_EN

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[14]Non-SmallCellLungCancer_2024.V11_EN

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[16]Front Oncol. 2024;14:1422035.

[17]Front Immunol. 2024;14:1341584.

[18]Nat Rev Clin Oncol. 2024;21(8):566.

[19]Cancer Cell. 2024 Oct 9:S1535-6108(24)00360-X.

[20] Cancer Cell. 2024;42(2):209-224.e9.

[21] Nat Rev Dis Primers 10, 72 (2024).

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