上篇文章《新冠致病病理（1）病毒對(duì)我們的免疫系統(tǒng)做了什么乳愉？》發(fā)表之后，作者累計(jì)收到了近2000個(gè)贊绑莺，450多個(gè)評(píng)論，新增了1500多粉絲惕耕。感謝各位看官的熱情纺裁，也從中能感受到目前關(guān)于新冠干貨知識(shí)的匱乏和普通人的迫切需求。我堅(jiān)信陽(yáng)光是最好的消毒劑赡突，普通人對(duì)于新冠的知識(shí)知道得越多对扶，人民的健康和社會(huì)的福祉就會(huì)得到更好的保障。我將盡我綿薄之力惭缰，為大家奉獻(xiàn)更多知識(shí)浪南。

本文是《新冠致病病理》的第二篇。正文部分約6600字漱受，但非常重要络凿，值得您花半個(gè)小時(shí)認(rèn)真讀完。系列專題初步計(jì)劃有如下板塊昂羡，未來隨著新的研究出現(xiàn)絮记，作者會(huì)不斷追蹤更新本系列。希望看已發(fā)布文章的看官請(qǐng)到這里觀看全集——

（1）新冠病毒通過多種途徑感染免疫細(xì)胞虐先，抑制免疫系統(tǒng)怨愤，引發(fā)重復(fù)感染、其他疾病感染蛹批、癌癥爆發(fā)等撰洗；【已發(fā)布】

（2）刺突蛋白上有多處氨基酸片段（多肽）被鑒定為人類多種蛋白分子模擬物，可誘發(fā)免疫系統(tǒng)產(chǎn)生自身抗體腐芍，導(dǎo)致宿主各種自體免疫疾病差导、癌癥等；

（3）刺突蛋白部分氨基酸片段上有7個(gè)位點(diǎn)與 12 種致病菌中發(fā)現(xiàn)的 54 個(gè)蛋白質(zhì)序列具有分子相似性,可引發(fā)人體錯(cuò)誤的免疫反應(yīng)猪勇，誘導(dǎo)自身免疫和致癌作用设褐。

（4）新冠病毒攻擊和劫持細(xì)胞線粒體，造成線粒體功能障礙泣刹，導(dǎo)致疲勞助析，無力，酸痛椅您，癌癥外冀，肺纖維化，自主神經(jīng)功能障礙等襟沮。

（5）新冠病毒改變?nèi)梭w鐵穩(wěn)態(tài)，導(dǎo)致高鐵蛋白血癥、鐵死亡开伏、自由基風(fēng)暴膀跌、代謝障礙等；

（6）新冠病毒攻擊甲狀腺固灵，導(dǎo)致甲狀腺功能失調(diào)捅伤，引發(fā)疲勞、腦霧巫玻、高膽固醇丛忆、味覺嗅覺喪失、聽力喪失仍秤、糖尿病和胰島素抵抗熄诡、視力障礙

（7）新冠病毒導(dǎo)致色氨酸/犬尿氨酸代謝途徑失調(diào)，導(dǎo)致疲勞綜合癥诗力、腦霧凰浮、記憶力減退、認(rèn)知障礙苇本、失眠等癥狀

（8）新冠病毒破壞人體鈣穩(wěn)態(tài)袜茧，導(dǎo)致心臟、血管瓣窄、關(guān)節(jié)笛厦、肌肉組織鈣化；引發(fā)心臟病俺夕、動(dòng)脈粥樣硬化裳凸、關(guān)節(jié)炎、低血鈣癥啥么、骨質(zhì)疏松癥等

（9）新冠病毒感染造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞登舞，引發(fā)貧血，白血病悬荣，卟啉癥菠秒、鐵代謝失調(diào)等

（10）病毒通過CD147受體感染紅細(xì)胞、腦皮質(zhì)神經(jīng)元細(xì)胞氯迂，導(dǎo)致血栓型微血管布（紫癜），溶血嚼蚀、急性腎損傷禁灼、血管損傷、幻痛轿曙、嗅覺喪失弄捕、疲勞僻孝、記憶力減退等

（11）刺突蛋白導(dǎo)致全身內(nèi)皮功能障礙，引發(fā)多器官炎癥守谓、纖維化穿铆、臨床表現(xiàn)為低燒、導(dǎo)致微血管損傷斋荞、血栓荞雏、水腫、肺結(jié)節(jié)（纖維化）等

（12）刺突蛋白誘發(fā)淀粉樣變性平酿，會(huì)導(dǎo)致多器官受累凤优，引發(fā)I型糖尿病、心源性猝死蜈彼、阿滋海默癥筑辨、瘋牛病等

（13）病毒的GP120 蛋白片段誘導(dǎo)的免疫缺陷和致癌性

（14）疫苗反復(fù)注射，產(chǎn)生大量的非中和抗體IgG4, 導(dǎo)致各種IgG相關(guān)病癥（主要為自體免疫擦巍）和全身器官纖維化

（15）刺突蛋白誘導(dǎo)端镣诙猓縮短、表觀遺傳改變秉颗、核糖體翻譯蛋白質(zhì)錯(cuò)誤等遺傳故障痢毒，從而使細(xì)胞功能分化失靈，人體超加速衰老

……

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免疫學(xué)科普

本文涉及到一定深度的免疫學(xué)知識(shí)蚕甥，為了便于讀者理解本文內(nèi)容哪替，首先先簡(jiǎn)單科普一下免疫學(xué)，了解的同學(xué)請(qǐng)直接調(diào)到第二部分菇怀。

主席說過“誰(shuí)是我們的朋友凭舶，誰(shuí)是我們的敵人，這是革命的首要問題爱沟∷”同樣，免疫的首要問題是分清敵我呼伸。哪些是“我”身冀，哪些是“非我”？對(duì)于“非我”的容忍和對(duì)于“我”的攻擊對(duì)于人體而言都是災(zāi)難性的括享。一個(gè)個(gè)沒有意識(shí)搂根，只能執(zhí)行簡(jiǎn)單的指令的免疫細(xì)胞來說，是怎么解決識(shí)別“敵我”這樣需要高度智慧的問題的呢铃辖？

用一個(gè)通俗的比喻剩愧，免疫系統(tǒng)識(shí)別敵我不是“看”，不是“聽”娇斩，不是“聞”仁卷，而是——“摸”穴翩。對(duì)，就是“摸”锦积，沒有比這個(gè)形象的比喻了藏否。

我們知道，蛋白質(zhì)是構(gòu)成一切生命的基石充包，人體有超過100,000種蛋白質(zhì)。而蛋白質(zhì)是由一長(zhǎng)串氨基酸組成的遥椿，組成人體的總共只有21種氨基酸基矮，聽上去有點(diǎn)像這樣：

實(shí)際上，打開的氨基酸更類似這樣：

中間的脊椎骨冠场，您可以想象成組成蛋白質(zhì)的肽鍵骨架家浇，肽鍵和肽鍵之間有一定的自由度，這點(diǎn)類似于蛇碴裙，在一定范圍內(nèi)可以彎曲钢悲，但不能無限度折疊。而肋骨呢舔株，您可以想象成不同氨基酸上的功能基團(tuán)莺琳，像這樣：

不同的三字母組合代表了不同的氨基酸。而大家知道不同的分子基團(tuán)是帶電荷的载慈，有正電荷和負(fù)電荷惭等，根據(jù)同性相斥異性相吸的原理，一條氨基酸鏈在核糖體被生產(chǎn)出來之后办铡，它就會(huì)自發(fā)地折疊成一個(gè)三維形狀：

血紅蛋白

那么請(qǐng)大家記住辞做，這一坨物質(zhì)的任何一個(gè)犄角旮旯的部位，它也是具有電正性和電負(fù)性的寡具。

當(dāng)外來異物秤茅，比如病毒入侵后，樹突細(xì)胞沖上去童叠，吞掉病毒框喳，并在體內(nèi)將它撕扯成幾百個(gè)殘片，通常殘片在5-20個(gè)氨基酸分子的長(zhǎng)度拯钻，然后將這些殘片從體內(nèi)浮出帖努，放在名為“主要組織相容性復(fù)合體II”（major histocompatibility complex，MHC II粪般。免疫學(xué)家確實(shí)是一幫不善于起名字的家伙）的蛋白質(zhì)盒子里面拼余，浮現(xiàn)在樹突細(xì)胞表面，這個(gè)過程亩歹，叫做抗原呈遞（antigen-presenting）匙监，因此樹突細(xì)胞又叫做抗原呈遞細(xì)胞凡橱。整個(gè)過程如下圖所示。

然后樹突細(xì)胞會(huì)進(jìn)入淋巴系統(tǒng)亭姥，在這里尋找與之匹配的T輔助細(xì)胞（CD4+細(xì)胞）稼钩。

我們的人體會(huì)產(chǎn)生數(shù)十億個(gè)T輔助細(xì)胞。你的身體為這數(shù)十億個(gè)T輔助細(xì)胞达罗，準(zhǔn)備了上億個(gè)不同的受體坝撑，大約每數(shù)十個(gè)T輔助細(xì)胞會(huì)有一種受體。啥是受體呢粮揉？通俗的說就是鎖——如果把抗原比成鑰匙的話巡李，受體就是鎖。

你的身體為可能的假想敵的可識(shí)別部分——抗原——鑰匙扶认，準(zhǔn)備了幾十億把鎖侨拦，其中大約有上億種不同的鎖芯。大自然就是這么酷辐宾！

然后樹突細(xì)胞拿鑰匙開鎖的旅程開始了狱从。幾百個(gè)，甚至可能是幾千個(gè)樹突細(xì)胞叠纹，頂著滿頭的幾百個(gè)撕碎的抗原季研，來到了淋巴組織中，這里是T輔助細(xì)胞的大本營(yíng)誉察。在這里原子和原子训貌，分子和分子之間發(fā)生著每秒鐘幾十萬(wàn)次的碰撞——高中時(shí)我們學(xué)過，這叫布朗運(yùn)動(dòng)冒窍。還記得前面提到的蛋白質(zhì)的任何碎片部分递沪，都有不同的電正性和電負(fù)性嗎？如果碰撞中抗原和受體的形狀正好匹配综液，并且不同位置的電荷正好相反——“啪”款慨，在偉大的電荷定律作用下，抗原和受體牢牢地粘在了一起谬莹，就像兩塊極性相反檩奠、形狀吻合的磁鐵，再也分不開附帽。

在這個(gè)重要的時(shí)刻埠戳，你的后天免疫系統(tǒng)被激活了。一系列生物化學(xué)反應(yīng)開始發(fā)生蕉扮。被激活那個(gè)T輔助細(xì)胞首先會(huì)快速自我復(fù)制整胃。然后，一部分T輔助細(xì)胞喳钟，開始尋找B細(xì)胞屁使。（B細(xì)胞在骨髓產(chǎn)生在岂，也和T輔助細(xì)胞一樣，先天攜帶上億個(gè)不同的受體） 那一群被激活的T輔助細(xì)胞要尋找的是和自己一樣擁有同樣受體的B細(xì)胞蛮寂。找到之后蔽午，T輔助細(xì)胞會(huì)激活這個(gè)B細(xì)胞，B細(xì)胞開始復(fù)制并瘋狂生產(chǎn)針對(duì)這個(gè)抗原的抗體酬蹋！真正的戰(zhàn)斗開始了及老！

（以上幾段話是簡(jiǎn)化到不能再簡(jiǎn)化的圖景，真實(shí)的免疫系統(tǒng)反應(yīng)要比這復(fù)制和有趣得多范抓。有興趣的朋友請(qǐng)到文末“送福利”部分讀《免疫：探索讓你活著的神秘系統(tǒng)》一書写半。）

細(xì)心的朋友會(huì)問了，人體自身有超過100尉咕，000種蛋白質(zhì)，難道T輔助細(xì)胞就不會(huì)將自身的蛋白質(zhì)片段識(shí)別為抗原璃岳，從而啟動(dòng)自身免疫攻擊嗎年缎？這是一個(gè)非常好的問題。T細(xì)胞在成熟之前铃慷，稱之為幼稚T細(xì)胞单芜，身上是不會(huì)攜帶受體的。他們?cè)谛叵龠@所“殺手大學(xué)”里面接受培訓(xùn)犁柜，培訓(xùn)包括三個(gè)測(cè)試：

第一項(xiàng)測(cè)試基本上只是確保 T 細(xì)胞具有產(chǎn)生工作 T 細(xì)胞受體的能力洲鸠。如果這是一所普通的學(xué)校，這堂考試就是檢查學(xué)生是否帶齊了筆和本子——不過馋缅，如果他們忘記了什么扒腕，老師不會(huì)讓學(xué)生回家，而是直接干掉他們萤悴！

第二個(gè)測(cè)試叫做正選擇：在這里瘾腰，教師細(xì)胞會(huì)檢查 T 細(xì)胞是否真的擅長(zhǎng)識(shí)別它們需要與之合作的細(xì)胞受體。想象這部分好像老師正在檢查學(xué)生的筆帶來的都是墨水覆履，本子狀況良好蹋盆。死亡是第二次測(cè)試失敗的懲罰。

最后一個(gè)也是最難的測(cè)試等待著 T 細(xì)胞學(xué)生：負(fù)選擇硝全。這可能是所有測(cè)試中最難的栖雾。試卷題目是：T細(xì)胞能識(shí)別自己嗎？你的受體能否連接到體內(nèi)的主要蛋白質(zhì)伟众？唯一的正確答案是“不析藕，一點(diǎn)也不”。再一次凳厢，回答錯(cuò)誤的學(xué)生會(huì)被槍斃噪径。

順便說一句柱恤，考場(chǎng)發(fā)生的情況非常有趣——胸腺中進(jìn)行測(cè)試的教師細(xì)胞有特殊的許可，可以制造各種特殊的蛋白質(zhì)找爱，這些蛋白質(zhì)通常只在心臟梗顺、胰腺或肝臟等器官中制造，包括激素车摄，例如胰島素寺谤。通過這種方式，他們可以向 T 細(xì)胞展示各種標(biāo)記為“自己”的蛋白質(zhì)吮播。如果 T 細(xì)胞能夠識(shí)別這些自身蛋白中的任何一種变屁，它們就會(huì)被拉出來并朝著頭開槍（比喻）。

胸腺大學(xué)是殘酷的意狠，淘汰率高達(dá)98%粟关。無法通過三場(chǎng)考試的T細(xì)胞下場(chǎng)只有一個(gè)：死亡。如此殘酷的篩選环戈，不過就是為了保護(hù)你——在激烈的免疫斗爭(zhēng)中不要傷害自己——要知道你的免疫系統(tǒng)有多可怕：病毒可能需要2到3天來殺死你闷板，而免疫系統(tǒng)只需要15分鐘。所有順利畢業(yè)的T細(xì)胞院塞，稱之為工作T細(xì)胞遮晚，此刻攜帶著能夠匹配上宇宙中任何可能抗原的數(shù)億“鎖芯”開始進(jìn)入淋巴循環(huán)。

所以拦止，劃重點(diǎn)：T細(xì)胞在胸腺中已經(jīng)被訓(xùn)練成為無法識(shí)別自身的主要蛋白質(zhì)县遣，如果不是這樣的話，你早就死于自體免疫攻擊了汹族。

好萧求，有了以上這些免疫學(xué)的基礎(chǔ)知識(shí)，我們可以回到正題了：新冠病毒攜帶的蛋白質(zhì)顶瞒，是如何引發(fā)人體自身免疫（即免疫系統(tǒng)攻擊人體自身器官組織）饭聚，從而造成紅斑狼瘡、I型糖尿病搁拙、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎秒梳、血管炎、吉蘭-巴利綜合癥（俗稱面癱）箕速、自身免疫性甲狀腺炎（格雷夫斯癥）等等無數(shù)的自身免疫性疾病的酪碘。

新冠病毒中奇怪的人體蛋白相似片段

醫(yī)學(xué)界早就知道，某些病毒盐茎、細(xì)菌如果攜帶有和人體蛋白質(zhì)相似的片段的話兴垦，將會(huì)誘導(dǎo)某些自身免疫疾病，因?yàn)樯眢w在產(chǎn)生針對(duì)這些片段的抗體的同時(shí)，這些抗體也能夠識(shí)別相應(yīng)的人體蛋白質(zhì)探越，從而誘導(dǎo)自體免疫攻擊狡赐，比如艾滋病毒可導(dǎo)致包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡、抗磷脂綜合征钦幔、血管炎枕屉、原發(fā)性膽汁性肝硬化、多發(fā)性肌炎鲤氢、Graves 病和特發(fā)性血小板減少性紫癜等自體免疫病【1】搀擂，HBV（乙肝病毒）可以引發(fā)自身免疫性肝炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡卷玉、再生障礙性貧血哨颂、抗磷脂綜合征、結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎等【2】相种，HPV（人乳頭瘤病毒）可以引發(fā)系統(tǒng)性紅斑狼瘡 (SLE)威恼、乳腺癌等【3】。

2020年4月寝并，新冠疫情剛爆發(fā)不久箫措，詹姆斯·萊昂斯-韋勒博士（James Lyons-Weiler，Ph.D.）在《轉(zhuǎn)化自身免疫雜志》發(fā)表一篇重磅論文食茎。他從病毒數(shù)據(jù)庫(kù)中下載了37種 SARS-CoV-2 蛋白做了免疫學(xué)分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)馏谨，除了8種蛋白不具備免疫原性肽（既可以觸發(fā)免疫反應(yīng)的蛋白質(zhì)片段）之外别渔，其余29種蛋白都有1-6種免疫原性肽。其中含量最高的是刺突蛋白（6種）和非結(jié)構(gòu)蛋白 NS3（也是6種）惧互。下表列出了部分蛋白的免疫遺傳表位（氨基酸序列）和其具有分子類似的人類蛋白哎媚、可能成為自身抗原的氨基酸序列和該蛋白在人體組織中的表達(dá)证薇。【4】

2020年10月虹统，萊昂斯-韋勒博士在一次學(xué)術(shù)會(huì)議上演講翎卓，公開警告疫苗公司不要使用刺突蛋白或者其他蛋白作為疫苗抗原甩卓，因?yàn)檫@些蛋白中含有不安全的免疫表位酸纲，可能會(huì)導(dǎo)致人體出現(xiàn)各種自身免疫反應(yīng)【5】姑裂。但不知何故搔啊，所有的醫(yī)藥公司仍然我行我素憔杨，都在之后不久推出了基于刺突蛋白的疫苗匆赃。

詹姆斯·萊昂斯-韋勒博士：致病性啟動(dòng)：冠狀病毒疫苗安全性警告

2021年4月淤毛，發(fā)表在《自身免疫評(píng)論》期刊上的一篇題為《SARS-CoV-2 作為自身免疫的工具觸發(fā)因素》論文報(bào)導(dǎo)，他們發(fā)現(xiàn)了34種新冠病毒和人體蛋白的7肽共享序列算柳。（肽就是氨基酸鏈低淡，7肽就是包含7個(gè)氨基酸的蛋白質(zhì)片段，7正好是MHC II呈遞的平均抗原長(zhǎng)度。這意味著病毒上某些蛋白質(zhì)片段正好和人體蛋白的片段排列組合一致蔗蹋，如果以7為單位的話）【6】

下表是他們發(fā)現(xiàn)的這34種7肽序列和人體蛋白的對(duì)照：

7肽氨基酸序列中何荚，每一個(gè)字母代表一種氨基酸，比如G是甘氨酸猪杭，A是丙氨酸餐塘，V是纈氨酸，等等胁孙。表右邊列代表的是具有相同序列的人體蛋白唠倦。

有意思的是，這些新冠病毒中的7肽所模擬的人類蛋白質(zhì)涮较，還都不是簡(jiǎn)單的小雜兵稠鼻，他們?cè)谌梭w生理中扮演著重要的角色，這些蛋白的改變或者缺失狂票，會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的病理候齿。比如，cerebellum-2闺属，其改變與多發(fā)性硬化癥相關(guān)慌盯；卵泡抑素相關(guān)蛋白 1，可防止缺氧引起的肺動(dòng)脈高壓掂器；和蛋白溶質(zhì)載體家族 12 成員 6亚皂，其改變可能與反射消失和嚴(yán)重的進(jìn)行性神經(jīng)病變有關(guān)，通常伴有精神癥狀国瓮。嗅覺受體 7D4灭必，它是人嗅覺的重要感受蛋白，被攻擊會(huì)導(dǎo)致嗅覺喪失乃摹，等等禁漓。

關(guān)鍵是，作者使用的是7肽作為對(duì)比分析孵睬。實(shí)際上播歼，MHC II能夠呈現(xiàn)的最小單位是5肽。用最簡(jiǎn)單數(shù)學(xué)邏輯就能知道掰读，如果把匹配的長(zhǎng)度從7降到5秘狞，匹配數(shù)量會(huì)大大提高。作者沒有做進(jìn)一步的驗(yàn)證蹈集，但他們估計(jì)谒撼，如果匹配精準(zhǔn)度降低到5肽的話，SARS-CoV-2 與人類蛋白質(zhì)之間發(fā)生交叉反應(yīng)的潛在風(fēng)險(xiǎn)要高得多雾狈，匹配的蛋白質(zhì)基序數(shù)量就不是34而是要高出2個(gè)數(shù)量級(jí)廓潜。

2020年9月發(fā)表在《免疫研究》的題為《SARS-CoV-2 刺突糖蛋白和哺乳動(dòng)物蛋白質(zhì)組之間的分子模擬：對(duì)疫苗的影響》的論文【7】，將新冠病毒的刺突蛋白序列進(jìn)行了分解，總共獲得了 1268 個(gè)六肽和 1267 個(gè)七肽辩蛋。然后作者使用計(jì)算機(jī)程序將這些肽序列和人類的主要蛋白質(zhì)組進(jìn)行了掃描比對(duì)呻畸。然后為參照，在動(dòng)物端添加了小家鼠悼院、褐家鼠伤为、貓、狗据途、兔绞愚、黑猩猩、大猩猩和獼猴7種哺乳動(dòng)物颖医；在病毒端添加了三種病毒蛋白質(zhì)序列：人類冠狀病毒HKU1位衩，人類冠狀病毒229E，人類冠狀病毒 OC43熔萧。得出的結(jié)果如下圖：

圖a)是6肽和人類蛋白質(zhì)重合的情況糖驴，圖b)是7肽和人類蛋白質(zhì)重合的情況。橫軸分別是3種冠狀病毒佛致、人類和7種對(duì)照哺乳動(dòng)物贮缕；縱軸是6肽或者7肽和人類蛋白質(zhì)序列相同的數(shù)量。

這張圖就太有意思了俺榆。首先感昼，有兩種已知冠狀病毒（229E 和OC43）的6肽和7肽和人類蛋白有少量的序列共享，這個(gè)很正常罐脊，因?yàn)橐阎承┕跔畈《敬_實(shí)可以誘發(fā)自身免疫性疾病定嗓。

然后發(fā)現(xiàn)，Sars-Cov-2刺突蛋白的6肽和7肽在人類和小鼠身上具有幾乎同樣爹殊、非常高的蛋白質(zhì)序列重復(fù)蜕乡！人和老鼠奸绷！遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于他們的冠狀病毒表親梗夸！ 遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于貓、狗号醉、兔子反症，甚至遠(yuǎn)高于和人類進(jìn)化血緣上更親的黑猩猩、大猩猩畔派、獼猴铅碍！并且Sars-Cov-2在進(jìn)化上更像人類和老鼠，不像他們的冠狀病毒表親嗎线椰？難道小鼠和人類是近親而不是大猩猩嗎胞谈？難道冠狀病毒和人類是親戚嗎？連作為老司機(jī)的作者都看不下去了，在論文中直呼“出乎意料”烦绳、“極不可能”卿捎！【7】

作者雖然沒有明說，但是在論文中暗示了一種可能性径密，就是：Sars-Cov-2冠狀病毒真正傳播到人類世界之前午阵，首先在小鼠上做了實(shí)驗(yàn)，并且刺突蛋白是根據(jù)小鼠和人類的共享蛋白來設(shè)計(jì)的享扔！

啊５坠稹！惧眠！說好的自然突變呢籽懦？說好的蝙蝠和穿山甲呢？锉试！

然后作者在最后還拋出了一個(gè)又臭又硬的證據(jù)：長(zhǎng)期以來已知冠狀病毒是貓 (FeCoV)猫十、狗 (CaCoV)、牛 (BCoV) 和豬 (TGEV) 的腸道病原體呆盖。事實(shí)上拖云，美國(guó)獸醫(yī)協(xié)會(huì)證明了對(duì) SARS-CoV-2 引起的病理的稀有或零敏感性，逐字聲明如下：“在 COVID-19 爆發(fā)的前五個(gè)月（2020 年 1 月 1 日至 6 月 8 日）应又，其中包括世界衛(wèi)生組織 3 月 11 日宣布全球大流行后的前十二周宙项，全球只有不到 20 只寵物經(jīng)確認(rèn)對(duì) SARS-CoV-2 呈陽(yáng)性反應(yīng)。盡管事實(shí)上截至 6 月 8 日株扛，全球確診感染 COVID-19 的人數(shù)超過 700 萬(wàn)尤筐，美國(guó)超過 190 萬(wàn)”【7】這簡(jiǎn)直就是要把“人造”這兩個(gè)字貼到臉上啊洞就！

這還沒完盆繁。這個(gè)事情最詭異的地方在哪里呢？讓我們一起做一道簡(jiǎn)單的數(shù)學(xué)題旬蟋。

已知人類的蛋白質(zhì)完全由21種氨基酸組成油昂。請(qǐng)問一個(gè)自然隨機(jī)進(jìn)化出來的病毒具有1個(gè)和人類蛋白質(zhì)相同7肽序列的概率是多少呢？（當(dāng)然倾贰，這只是一個(gè)數(shù)學(xué)推演冕碟，并沒有考慮病毒和人類在進(jìn)化上可能的同源性，或者病毒自身在進(jìn)化中發(fā)現(xiàn)擬態(tài)人類蛋白獲得一些進(jìn)化優(yōu)勢(shì)）很簡(jiǎn)單——1/21^7 ,約等于一千八百萬(wàn)分之一匆浙，這個(gè)很正常安寺，如果沒有這么低的概率，人類早就被病毒誘發(fā)的免疫系統(tǒng)自我攻擊到滅絕了首尼。然后挑庶，請(qǐng)問言秸，一個(gè)自然隨機(jī)進(jìn)化出來的病毒具有34種和人類蛋白質(zhì)相同7肽序列的概率是多少呢？——1/（21^7）^34迎捺，這個(gè)數(shù)字預(yù)估比在全宇宙找到一粒原子的概率高不了多少井仰。然而，這么小概率的事情居然就活生生的發(fā)生了破加，還真是偶合呢俱恶！

探討新冠病毒/刺突蛋白和人類蛋白分子模擬的論文不勝枚舉，我只在這里曬兩個(gè)讓我印象深刻的：

1. 《來自抗嚴(yán)重急性呼吸系統(tǒng)綜合癥冠狀病毒 2 通過分子模擬和交叉反應(yīng)對(duì)癌癥發(fā)作的免疫反應(yīng)》范舀，2021年12月發(fā)表在《全球基因組醫(yī)學(xué)》【8】

作者從UniProt 公開可用的數(shù)據(jù)庫(kù)中檢索腫瘤相關(guān)蛋白合是，總共找到782種腫瘤抑制活性直接相關(guān)的蛋白質(zhì)。然后通過計(jì)算機(jī)程序?qū)⑵浯掏坏鞍椎牡鞍踪|(zhì)序列做了比對(duì)锭环，結(jié)果發(fā)現(xiàn)有294種5肽聪全，總共出現(xiàn)（包括重復(fù)出現(xiàn)）了462次。作者說 “這些數(shù)字證明了病毒抗原和癌癥相關(guān)的人類蛋白質(zhì)之間存在令人印象深刻的辅辩、意想不到的分子模擬水平”难礼，“未來可能因接觸 SARS-CoV-2 而誘發(fā)/加劇的癌癥包括 T 細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病、少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤玫锋、乳腺癌/卵巢癌蛾茉、肉瘤、惡性間皮瘤撩鹿、B 細(xì)胞慢性淋巴細(xì)胞白血病和非-小細(xì)胞肺癌等谦炬。”，“腫瘤似乎是將在大流行后長(zhǎng)期 COVID-19 中流行的主要病理节沦。”【8】

2. 《SARS-CoV-2 刺突與人類蛋白質(zhì)之間的分子模擬導(dǎo)致的潛在自身免疫》键思， 發(fā)表于2022年6月，《病毒》雜志【9】

文章研究刺突蛋白中對(duì)人類蛋白的幾段重要的基序模擬甫贯，重點(diǎn)研究了TQLPP 和 ELDKY這兩段5肽基序吼鳞。

對(duì)于 TQLPP，作者說道：“確定了具有人血小板生成素的 3D 模擬物叫搁。在我們的數(shù)據(jù)集中赔桌，3D 模擬位于抗體界面的唯一結(jié)構(gòu)是人類血小板生成素 (hTPO)。促血小板生成素是一種調(diào)節(jié)血小板生成的細(xì)胞因子常熙。有趣的是纬乍，COVID-19 患者經(jīng)臣钭拢患有血小板減少癥裸卫，其特征是血小板水平低，這與死亡率增加近 5 倍相關(guān)纽竣。 COVID-19 患者的血小板減少癥類似于免疫性血小板減少癥 (ITP)墓贿，其中 hTPO 和/或其受體錯(cuò)誤地被自身抗體靶向茧泪，導(dǎo)致血小板計(jì)數(shù)減少。”

對(duì)于ELDKY基序聋袋，作者查找到這個(gè)序列在人類的6種蛋白中出現(xiàn)队伟。其中包括犬尿酸酶（hKYNU，這個(gè)非常重要幽勒，以后我們?cè)诜治鰹楹涡鹿诤筮z癥中有大量疲勞乏力時(shí)會(huì)講到）嗜侮、hTPM3（人原肌球蛋白alpha-3）。hTPM3就是組成心肌的重要成分啥容，免疫系統(tǒng)自身攻擊會(huì)誘發(fā)心肌損傷锈颗、心律失常和心肌炎！

臨床證據(jù)證實(shí)在新冠患者中產(chǎn)生了大量自身抗體

既然對(duì)Sars-Cov-2 有著引發(fā)自體免疫的擔(dān)心咪惠，有幾位學(xué)者想到了更直接的驗(yàn)證方法击吱。他們直接通過商業(yè)渠道購(gòu)買了人單克隆Sars-Cov-2抗體（你可以把它理解成從新冠康復(fù)者血清中提純出來的抗體），然后用抗體和55種來自不同人體組織的蛋白進(jìn)行了免疫反應(yīng)測(cè)試遥昧，結(jié)果發(fā)現(xiàn)覆醇，SARS-CoV-2 抗體與 55 種組織抗原中的 28 種發(fā)生高低不等的反應(yīng)。這28種抗原蛋白代表了腸道和屏障蛋白炭臭、胃腸系統(tǒng)細(xì)胞永脓、甲狀腺、神經(jīng)系統(tǒng)鞋仍、心臟憨奸、關(guān)節(jié)、皮膚凿试、肌肉排宰、線粒體和肝組織。【10】

這張圖是刺突蛋白單抗和人體組織的反應(yīng)那婉，綠色是對(duì)照組板甘，紅色柱子就是刺突蛋白自己（這個(gè)很正常不是？）紅色線是0.34的基準(zhǔn)線详炬，高于這個(gè)值作者認(rèn)為會(huì)有危險(xiǎn)盐类。這些藍(lán)色的小柱子，就像一把把小劍呛谜，深深地刺進(jìn)人體的各個(gè)組織器官里在跳。

《SARS-CoV-2 作為自身免疫的工具觸發(fā)因素》這篇論文中搜集多個(gè)臨床證據(jù)，證實(shí)在Covid-19患者體內(nèi)檢測(cè)到了抗磷脂抗體 (APLA)（造成凝血功能障礙隐岛、抗磷脂綜合癥）猫妙、磷脂酰絲氨酸/凝血酶原 (aPS/PT)抗體（和凝血有關(guān)）、抗肝素-PF4 (aPF4)（和血小板減少癥相關(guān)）聚凹、抗I 型干擾素 (IFN)抗體（導(dǎo)致免疫障礙割坠，發(fā)展成危重癥）齐帚、核抗體 (ANA)、β2GPI彼哼、aCL对妄、p-ANCA 抗體等等多種抗體存在，而這些患者之前并沒有自身免疫病史敢朱。【6】

下圖是論文中總結(jié)的在Covid患者中發(fā)現(xiàn)的自身抗體和對(duì)應(yīng)的自身免疫疾布袅狻：

2021年5月發(fā)表在《自然》雜志的一篇題為《COVID-19 患者的多種功能性自身抗體》的論文顯示，COVID-19患者體內(nèi)檢測(cè)到各種靶向自身的抗體增加拴签±哦梗【11】

如何應(yīng)對(duì)

首先最重要的，也是我一遍一遍不厭其煩的啰嗦大家的:防感染篓吁，防重癥茫因。病毒入侵-> 樹突細(xì)胞隨機(jī)撕裂成多肽-> 呈現(xiàn)給T細(xì)胞，結(jié)合T細(xì)胞受體->激活B細(xì)胞產(chǎn)生抗體杖剪，這里面第二步和第三步都是隨機(jī)過程冻押，如果你運(yùn)氣好，最終B細(xì)胞生產(chǎn)抗體并不恰好是那段和你的蛋白吻合的肽鏈盛嘿，那就什么事都沒有發(fā)生洛巢。但，每感染一次次兆，你就把自己放在俄羅斯輪盤賭的臺(tái)子上了稿茉；每次病情加重，病毒的載量更高一些芥炭，你產(chǎn)生的各種抗體類型越多漓库，水平越高，得自免性疾病的概率就更高园蝠。

如果您在感染之后有各種不適癥狀渺蒿，正常人的反應(yīng)是小病就抗著，實(shí)在不舒服了就去醫(yī)院彪薛，哪里不舒服就看哪個(gè)科茂装。這兩種反應(yīng)都不完全正確。首先善延，新冠無小病少态，看過我前面幾期關(guān)于病理分析文章的朋友，應(yīng)該懂了易遣，有任何不適最好去醫(yī)院就診彼妻。其次，您在去醫(yī)院時(shí)训挡，不妨考慮一下自身免疫的可能性澳骤，去風(fēng)濕免疫科掛個(gè)號(hào)查一下抗體。自身免疫病的癥狀非常奇特而廣泛澜薄，是誤診率比較高的疾病为肮。

即使您康復(fù)后沒有任何癥狀，也不代表萬(wàn)事大吉肤京。體內(nèi)有自身抗體并不一定表現(xiàn)出任何癥狀颊艳，但自身免疫并不是一旦開始就可以關(guān)閉的東西，大多數(shù)自身免疫性疾病的發(fā)展可能需要 3 到 18 年忘分。這非常令人擔(dān)憂棋枕。

陽(yáng)康后對(duì)于自身免疫有擔(dān)心的朋友可以考慮補(bǔ)充維生素D，買一些中藥黃芩（不是黃芪）泡水喝妒峦。這兩樣補(bǔ)充劑都是被醫(yī)學(xué)證明有調(diào)節(jié)免疫重斑、抑制自身免疫發(fā)展的作用。以后我會(huì)詳細(xì)對(duì)這兩種物質(zhì)進(jìn)行介紹肯骇。

送福利

后疫情時(shí)代窥浪，我們時(shí)刻面臨著新冠病毒變種浪潮不斷卷土重來、后遺癥此起彼伏笛丙，免疫系統(tǒng)和身體機(jī)能不堪重負(fù)漾脂，而與此同時(shí)醫(yī)療系統(tǒng)幾近崩潰、疫苗和群體免疫屏障失效胚鸯。我們每一個(gè)人終將獨(dú)自面對(duì)病毒骨稿，成為自己健康的第一責(zé)任人。

可惜的是姜钳，大部分人對(duì)于免疫系統(tǒng)的了解還僅僅停留在初中時(shí)代的《生理衛(wèi)生》課本上坦冠。了解T細(xì)胞、免疫細(xì)胞哥桥、樹突細(xì)胞蓝牲、抗體這些名詞的人已經(jīng)是寥寥無幾，很多人甚至都不知道自己體內(nèi)還有一個(gè)叫做胸腺的免疫器官泰讽。缺乏基礎(chǔ)的免疫學(xué)知識(shí)例衍，面對(duì)病毒大潮，我們何以自保已卸？

而不幸的是佛玄，免疫系統(tǒng)是除了人腦之外第二復(fù)雜的系統(tǒng)，在這個(gè)專業(yè)領(lǐng)域充斥著諸如“主要組織相容性復(fù)合體 I 類和 II 類累澡、γδ T 細(xì)胞梦抢、干擾素 alpha、β愧哟、γ 和 kappa 以及補(bǔ)體系統(tǒng)奥吩、C4b2a3b 復(fù)合體”等晦澀的名詞哼蛆，更加拒人于千里之外。

Philipp Dettmer所著的這本《免疫：探索讓你活著的神秘系統(tǒng)》恰好可以解決普通人的免疫學(xué)科普問題霞赫。

Philipp Dettmer是 Kurzgesagt 的創(chuàng)始人和首席作家腮介。Kurzgesagt 是 Youtube 上最大的科學(xué)頻道之一，擁有超過 1400 萬(wàn)訂閱者和 10 億瀏覽量端衰。

Kurzgesagt頻道中最成功的一些視頻都是關(guān)于免疫系統(tǒng)的叠洗，但十分鐘的視頻根本不是介紹免疫學(xué)的合適媒介。無法深入探討這個(gè)美妙的話題旅东，這一直困擾著Dettmer灭抑，這促成了Kurzgesagt頻道創(chuàng)立10年之后，Dettmer撰寫了這本書抵代，是一種Dettmer與免疫系統(tǒng)長(zhǎng)達(dá)十年的愛情變成有形的東西的一種方式腾节，它有望成為一種有用和有趣的方式來了解使你每天都能生存下來的令人驚嘆和美麗的復(fù)雜性。作者用非常通俗和風(fēng)趣的語(yǔ)言風(fēng)格荤牍，外加二十幅動(dòng)畫風(fēng)格的插圖禀倔，系統(tǒng)地介紹了人體的免疫系統(tǒng)，是一本非常優(yōu)秀的科普教材参淫。

以下是《免疫：探索讓你活著的神秘系統(tǒng)》的目錄救湖，全書共201頁(yè)：

簡(jiǎn)介

第 1 部分：了解您的免疫系統(tǒng)

第 1 章：什么是免疫系統(tǒng)？

第 2 章：捍衛(wèi)什么涎才？

第 3 章：你的細(xì)胞是什么鞋既？

第 4 章：免疫系統(tǒng)的帝國(guó)和王國(guó)

第 2 部分：災(zāi)難性損壞

第 5 章：遇見你的敵人

第6 章：沙漠皮膚王國(guó)

第 7 章：切入點(diǎn)

第 8 章：先天免疫系統(tǒng)的士兵：巨噬細(xì)胞和 中性粒細(xì)胞

第9章：炎癥：玩火

第10章：赤裸、盲目和恐懼：細(xì)胞如何知道去哪里耍铜？

第11章：聞到生命的基石

第12章：隱形殺手軍：補(bǔ)體系統(tǒng)

第13章：細(xì)胞智能：樹突狀細(xì)胞

第14章：高速公路和特大城市

旁白：脾臟和扁桃體邑闺，超級(jí)淋巴結(jié)最好的朋友

第15章：超級(jí)武器降臨

第16章：宇宙中最大的圖書館

第17章：烹飪美味的受體食譜

第18章：謀殺胸腺大學(xué)

第19章：在金盤上呈現(xiàn)信息：抗原呈現(xiàn)

第20章：?jiǎn)拘堰m應(yīng)性免疫系統(tǒng)：T 細(xì)胞

第21章：武器工廠和狙擊步槍：B細(xì)胞和抗體

第22章：T和B的舞蹈

第23章：抗體

旁白：四類抗體

第 3 部分：惡意收購(gòu)

第24章：粘膜沼澤王國(guó)

第25章：你的腸道奇怪而特殊的免疫系統(tǒng)

第26章：什么是病毒？

第 27 章：肺部的免疫系統(tǒng)

第 28 章：流感——你沒有足夠尊重的“無害”病毒

第29 章：生化戰(zhàn)：干擾素棕兼，干擾陡舅！

旁白：流感和普通感冒的區(qū)別

第30章：細(xì)胞靈魂之窗

第31章：殺人專家——殺手T細(xì)胞

第32章：天生殺手

第33章：如何根除病毒感染

旁白：為什么我們沒有更好的抗病毒藥物？

第34章：關(guān)閉免疫系統(tǒng)

第35章：免疫——你的免疫系統(tǒng)如何記住永遠(yuǎn)敵人

旁白：殺不死你的不會(huì)讓你更強(qiáng)大：麻疹和記憶細(xì)胞

第36章：疫苗和人工免疫

第 4 部分：叛亂和內(nèi)戰(zhàn)

第37章：當(dāng)你的免疫系統(tǒng)太弱時(shí)：艾滋病毒和艾滋病

第38章：當(dāng)免疫系統(tǒng)過于激進(jìn)時(shí)：過敏

第39章：寄生蟲和你的免疫系統(tǒng)如何錯(cuò)過它們

第40章：自身免疫性疾病

旁白：無能

第41章：衛(wèi)生假說和老朋友

第 42 章：如何增強(qiáng)免疫系統(tǒng)

第43章：壓力和免疫系統(tǒng)

第44章：癌癥和免疫系統(tǒng)

旁白：吸煙與免疫系統(tǒng)

第45章：冠狀病毒大流行

最后的話

您只需要關(guān)注《正分子》的WX號(hào)伴挚，并在對(duì)話框中輸入“免疫”靶衍，既可以免費(fèi)獲得由作者翻譯的《免疫：探索讓你活著的神秘系統(tǒng)》中文電子版書籍（pdf格式或mobi格式）。

參考文獻(xiàn)

【1】HIV and autoimmunity茎芋，Autoimmunity Reviews颅眶，Volume 1, Issue 6, December 2002, Pages 329-337

【2】Hepatitis B Virus (HBV) and Autoimmune Disease，Clinical Reviews in Allergy & Immunology volume 34, pages85–102 (2008)

【3】Human Papillomavirus Epitope Mimicry and Autoimmunity: The Molecular Truth of Peptide Sharing田弥，Pathobiology 2019;86:285–295

【4】Pathogenic priming likely contributes to serious and critical illness and mortality in COVID-19 via autoimmunity涛酗，J Transl Autoimmun. 2020; 3: 100051.

【5】https://odysee.com/@Dryburgh:7/James-Lyons-Weiler-at-PA-Medical-Freedom-Press-Conference:0?r=9sSJgFzJnS1qtSRUyopf1tCLghVN6fvm&sunset=lbrytv

【6】The SARS-CoV-2 as an instrumental trigger of autoimmunity，Autoimmun Rev. 2021 Apr; 20(4): 102792.

【7】Molecular mimicry between SARS-CoV-2 spike glycoprotein and mammalian proteomes: implications for the vaccine，Immunol Res. 2020; 68(5): 310–313.

【8】From Anti-Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 Immune Response to Cancer Onset via Molecular Mimicry and Cross-Reactivity商叹，Glob Med Genet. 2021 Dec; 8(4): 176–182.

【9】Potential Autoimmunity Resulting from Molecular Mimicry between SARS-CoV-2 Spike and Human Proteins燕刻，Viruses 2022, 14(7), 1415;

【10】Reaction of Human Monoclonal Antibodies to SARS-CoV-2 Proteins With Tissue Antigens: Implications for Autoimmune Diseases，Front Immunol. 2020; 11: 617089.

【11】Diverse functional autoantibodies in patients with COVID-19剖笙，Nature volume 595, pages283–288 (2021)

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