新輔助化療就是在手術(shù)前先讓患者做化療，期望通過(guò)化療讓腫瘤縮小，再通過(guò)手術(shù)或放療等治療方法治愈腫瘤逸尖。
新輔助治療的意義
術(shù)前化療不僅可以降低手術(shù)分期，減少手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)瘸右，減少轉(zhuǎn)移及并發(fā)癥的產(chǎn)生娇跟，還可以提高遠(yuǎn)期治療效果。
新輔助化療還能防止術(shù)中腫瘤播散太颤，避免術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移苞俘，有效延長(zhǎng)生存期，增加患者的依從性和耐受性龄章。
新輔助化療能夠很直觀的判斷化療藥物的療效吃谣，從而指導(dǎo)術(shù)后化療。由于腫瘤還沒(méi)有被切除做裙，在使用術(shù)前新輔助化療后岗憋，可以通過(guò)測(cè)量腫瘤大小來(lái)判斷該化療藥物對(duì)于患者的敏感性，對(duì)于整體化療具有指導(dǎo)意義锚贱。
但是新輔助化療也有風(fēng)險(xiǎn)仔戈，部分患者接受新輔助化療的效果不好，使病變?cè)龃蠡蚧颊唧w質(zhì)下降拧廊，也可能失去根治腫瘤的機(jī)會(huì)监徘。
哪些人群適合新輔助治療
非小細(xì)胞肺癌約占所有肺癌的80%，而新輔助化療能顯著改善非小細(xì)胞肺癌患者的預(yù)后吧碾。局部晚期腫瘤患者處于早期/晚期腫瘤的分界凰盔，是新輔助化療的適用人群。
新輔助治療的幾種形式
Checkmate-816是一項(xiàng)隨機(jī)倦春、開放標(biāo)簽户敬、多中心的Ⅲ期臨床研究落剪，旨在評(píng)估納武利尤單抗聯(lián)合化療用于可切除NSCLC患者新輔助治療的療效和安全性。研究納入358例患者尿庐，術(shù)前隨機(jī)接受納武利尤單抗360 mg聯(lián)合含鉑雙藥化療(每3周一次著榴，最多3個(gè)周期)，或者單用含鉑雙藥化療(每3周一次屁倔，最多3個(gè)周期)脑又。
主要研究終點(diǎn)為由盲態(tài)獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)(BIRC)評(píng)估的pCR和無(wú)事件生存期(EFS)，次要終點(diǎn)包括由BIRC評(píng)估的主要病理緩解(MPR)锐借、總生存期(OS)以及至死亡或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的時(shí)間问麸。探索性終點(diǎn)包括由BIRC評(píng)估的客觀緩解率(ORR)以及PD-L1等預(yù)測(cè)性生物標(biāo)志物。
研究結(jié)果顯示钞翔，術(shù)前接受納武利尤單抗聯(lián)合化療組的pCR率達(dá)24%严卖，而單用化療組僅為2.2%(OR=13.94，99%CI 3.49~55.75布轿，P<0.0001)哮笆。
NeoTAP01研究
背景：多模式治療為局部晚期NSCLC患者提供了適度的生存獲益。術(shù)前免疫治療不斷被證明有希望治療可切除的NSCLC汰扭。研究報(bào)道了特瑞普利單抗聯(lián)合化療作為可切除III期NSCLC新輔助治療在亞洲人群中的活性和安全性稠肘。
方法：2019年8月至2020年7月期間，研究納入了33例IIIA期或IIIB期NSCLC患者萝毛，入組患者將特瑞普利單抗作為新輔助治療项阴。
結(jié)果：30例（90.9%）患者接受了手術(shù)切除，除1例患者外笆包，所有患者均實(shí)現(xiàn)了R0切除（96.7%）环揽。符合方案人群中20例患者（66.7%）有達(dá)到主要病理緩解（MPR），包括15例患者（50.0%）達(dá)到pCR庵佣。24例患者（80.0%）治療后病理降期歉胶，70.0%（21/30）的患者淋巴結(jié)完全清除（ypN0）。1例患者發(fā)生重度治療相關(guān)不良事件巴粪，為3級(jí)周圍神經(jīng)病變通今，截止2021年2月7日，中位隨訪4.13個(gè)月验毡，無(wú)治療相關(guān)死亡衡创。
結(jié)論：在可切除的III期NSCLC患者中，特瑞普利單抗+含鉑雙藥化療的MPR率高晶通，治療相關(guān)毒性可控，手術(shù)切除可行哟玷。
CTONG 1103研究
背景：CTONG 1103研究（EMERGING）是一項(xiàng)全國(guó)多中心狮辽、隨機(jī)對(duì)照Ⅱ期研究一也。研究比較了厄洛替尼和吉西他濱順鉑作為新輔助治療用于ⅢA-N2期EGFR突變陽(yáng)性NSCLC的療效和安全性。
方法：研究自2011年12月起喉脖，2017年12月完成入組結(jié)束椰苟，來(lái)自國(guó)內(nèi)17個(gè)中心共計(jì)386名患者進(jìn)行了篩選，最終入組人數(shù)72人树叽，隨機(jī)分配至新輔助/輔助厄洛替尼（42天新輔助＋1年輔助）舆蝴，和新輔助/輔助傳統(tǒng)化療組（2周期新輔助+2周期輔助），誘導(dǎo)治療后外科醫(yī)生評(píng)估技術(shù)上可切除患者接受手術(shù)题诵。研究主要終點(diǎn)為客觀緩解率（ORR）洁仗，次要終點(diǎn)包括病理淋巴結(jié)降期率、病理完全緩解（pCR）性锭、無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）赠潦、3年和5年總生存（OS）率、安全性和耐受性草冈。
結(jié)果：初期研究結(jié)果在2018年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）年會(huì)上首次公布她奥，先前公布的結(jié)果顯示，在主要終點(diǎn)客觀緩解率（ORR）上怎棱，對(duì)比新輔助化療哩俭，厄洛替尼新輔助靶向治療取得陽(yáng)性結(jié)果（54.1% vs 34.3%，P=0.092）拳恋。厄洛替尼對(duì)比化療組携茂，可以顯著延長(zhǎng)PFS，兩組的中位PFS分別為21.5 vs 11.4個(gè)月(HR=0.39诅岩，95%CI 0.23~0.67讳苦，P
本次ASCO大會(huì)，CTONG1103研究最終OS數(shù)據(jù)公布吩谦，來(lái)自摘要的信息顯示鸳谜，中位隨訪時(shí)間為62.5個(gè)月，厄洛替尼組和化療組的中位OS分別為42.2個(gè)月和36.9個(gè)月（HR=0.83式廷，95%CI 0.47-1.47咐扭，P=0.513）。兩組3年的OS率分別為58.6%和55.9%（P=0.819）滑废，5年OS率分別為40.8%和27.6%（P=0.252）蝗肪。在所有既定的亞組分析中，包括年齡蠕趁、性別薛闪、EGFR突變類型均未觀察到兩組的OS存在顯著差異。生存分析發(fā)現(xiàn)俺陋，患者后續(xù)的治療豁延，尤其是靶向治療對(duì)OS獲益貢獻(xiàn)最大(HR=0.35昙篙，95%CI 0.18-0.70)。
厄洛替尼組患者诱咏，后續(xù)接受再挑戰(zhàn)EGFR TKI治療的患者(n=15)苔可，ORR為53.3%，疾病控制率（DCR）為93.3%袋狞，中位PFS為10.9個(gè)月焚辅，中位PPS為 21.9個(gè)月。在后續(xù)隨訪中苟鸯，未觀察到新的不可預(yù)期的嚴(yán)重不良事件（SAE）同蜻。
結(jié)論：厄洛替尼作為可切除ⅢA-N2期EGFR突變陽(yáng)性NSCLC患者新輔助/輔助治療是可行的，且顯示出有前景的OS倔毙。在CTONG1103研究中埃仪，厄洛替尼組的PFS獲益未轉(zhuǎn)化為OS獲益。
NEOS研究
目的：NEOS研究是一項(xiàng)前瞻性陕赃、多中心卵蛉、單臂研究，旨在評(píng)估奧希替尼作為可切除性EGFR突變型 （19del/L858R）肺腺癌新輔助治療的療效和安全性么库。
方法：對(duì)符合條件的入組患者給予奧希替尼80 mg傻丝，QD，口服治療诉儒，連續(xù)6周葡缰，隨后進(jìn)行手術(shù)。根據(jù)RECIST 1.1評(píng)估新輔助治療的效果忱反。主要終點(diǎn)為緩解率泛释。
結(jié)果：截至2020年12月17日，納入18例合格患者（中位年齡61歲[范圍46-73]温算，男性27.8%怜校，22.2%為ECOG PS 1）。臨床分期為IIa注竿、IIb茄茁、IIIa（第8版AJCC）的患者分別占16.7%、22.2%和61.1%巩割。一半（9/18）患者發(fā)生EGFR外顯子21 L858R突變裙顽，另一半（9/18）患者發(fā)生EGFR外顯子19del突變。15例在奧希替尼新輔助治療后完成療效評(píng)估的患者中宣谈，緩解率（RR）為73.3%（11/15）愈犹，疾病控制率（DCR）為100%（15/15）。93.3%（14/15）患者進(jìn)行了R0手術(shù)切除蒲祈。53.3%（8/15）患者出現(xiàn)病理降期甘萧。42.9%（3/7）確診為N2淋巴結(jié)的患者在接受奧希替尼新輔助治療后降期至N0萝嘁。1例患者確診為pCR梆掸。安全性：總體不良事件（AE）發(fā)生率為66.7%（12/18）扬卷，其中最常見(jiàn)的AE為皮疹（8/18，44.4%）酸钦、潰瘍（8/18怪得，44.4%）和腹瀉（5/18，27.8%）卑硫。未報(bào)告3-5級(jí)AE或SAE徒恋。
結(jié)論：這項(xiàng)研究的期中分析表明，對(duì)于可切除性II-IIIB期EGFR突變型NSCLC患者欢伏，奧希替尼作為新輔助治療是一種有效且可行的治療方法入挣。試驗(yàn)正在進(jìn)行中，最終結(jié)果將在未來(lái)提供硝拧。
化療的方案
小細(xì)胞肺癌：一般采取的化療方案就是EP方案径筏，就是順鉑加依托泊苷。
非小細(xì)胞肺癌障陶，鱗癌和非鱗癌這兩種類型化療的方案也有所不同滋恬。鱗癌一般是采用吉西他濱加鉑類，或者是紫杉醇加鉑類化療方案抱究。非鱗癌可以采用培美曲賽加鉑類治療方案恢氯。
新輔助化療，在手術(shù)之前先給予兩到四個(gè)周期的化療鼓寺。
各類研究的總結(jié)：
知乎上面這篇免疫治療總結(jié)的很好：https://zhuanlan.zhihu.com/p/413803939
免疫新輔助治療的評(píng)價(jià)：https://wenku.baidu.com/view/601c53030342a8956bec0975f46527d3250ca67d.html
長(zhǎng)期維持免疫治療：
獲得轟動(dòng)的KEYNOTE-407研究中勋拟，K藥聯(lián)合化療一線治療晚期肺鱗癌，在帕博利珠單抗（K藥）+化療4周期治療后妈候，繼續(xù)使用K藥單藥維持治療了35個(gè)周期敢靡。結(jié)果顯示，相比較化療組州丹，K藥+化療組的中位總生存期延長(zhǎng)了4.6個(gè)月醋安，中位PFS也有提升。
CheckMate153研究是首個(gè)針對(duì)持續(xù)和固定期限單克隆抗體維持治療的探索性隨機(jī)對(duì)照研究墓毒。結(jié)果顯示對(duì)于之前接受過(guò)治療的晚期NSCLC患者吓揪，持續(xù)納武利尤單抗（O藥）維持治療相比1年納武利尤單抗治療，更能改善患者預(yù)后所计。
2020版的肺癌NCCN指南也強(qiáng)化了免疫維持鞏固的推薦柠辞，將擁有長(zhǎng)效低毒特性的免疫藥物PD-1/PD-L1作為長(zhǎng)期維持使用推薦。
1.對(duì)于一線方案使用PD-1/PD-L1等免疫治療的患者（包括聯(lián)合化療或單用）主胧，在完成常規(guī)4-6個(gè)周期的治療達(dá)到疾病穩(wěn)定（CR/PR/SD）后叭首，患者應(yīng)該繼續(xù)使用該免疫藥物維持2年习勤。
2.如果患者是在二線使用免疫治療，維持治療時(shí)間應(yīng)該持續(xù)使用直到疾病進(jìn)展焙格。
3.對(duì)于不可手術(shù)切除的III期NSCLC患者图毕，同步放化療后，指南推薦使用PDL1單抗“I”藥（德瓦魯單抗）進(jìn)行免疫鞏固治療眷唉，這是臨床指南對(duì)III期肺癌的唯一免疫鞏固治療方案予颤。
