隨著CAR-T細胞療法的蓬勃發(fā)展，每月都會出現(xiàn)新的CAR-T理念和技術(shù)嗓奢。小編嘗試把其中一些編錄于此讼撒，以鼓勵我們的患者——抗癌路上，有無數(shù)的科學家股耽、醫(yī)務工作者和我們并肩作戰(zhàn)根盒，并且不斷取得新的勝利。
CAR-T治療結(jié)直腸癌
近期的一項臨床試驗首次嘗試將CAR-T技術(shù)應用于晚期結(jié)直腸癌（mCRC）患者物蝙，并取得了初步的抗腫瘤效果炎滞。這項試驗由吉林大學第一醫(yī)院進行，評估了一種名為GCC19CART的CAR-T細胞產(chǎn)品的安全性和療效诬乞。
GCC19CART是一種靶向鳥苷酸環(huán)化酶C（GCC）和CD19的CAR-T細胞聯(lián)合產(chǎn)品册赛。GCC是一種在約70-80%的結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移灶中表達的蛋白，而在正常組織中則僅在腸道內(nèi)側(cè)表面表達震嫉，因此其靶向性較高森瘪。這項試驗共招募了15名經(jīng)過多次化療的mCRC患者，接受了GCC19CART治療票堵。試驗結(jié)果顯示扼睬，該療法在40%的患者中產(chǎn)生了客觀反應，部分患者腫瘤明顯縮小悴势。
GCC19CART的總體安全性和耐受性較好窗宇。治療過程的副作用有細胞因子釋放綜合征（CRS）和腹瀉等。大部分患者出現(xiàn)了輕到中度的CRS特纤，主要通過類固醇和免疫抑制藥物進行控制军俊，而腹瀉大多可控且可逆。
這項研究的一個亮點在于其創(chuàng)新性的CoupledCAR平臺捧存，即通過CD19CAR-T細胞的擴增來增強靶向GCC的CAR-T細胞的活性蝇完。此機制在實體瘤治療中首次展示了其臨床潛力官硝，表明CAR-T療法不僅在血液腫瘤中有前景，也有可能在結(jié)直腸癌等實體瘤中發(fā)揮作用短蜕。
CAR-T治療后的非復發(fā)死亡率
非復發(fā)死亡率（NRM）是指患者在接受CAR-T治療后氢架，由于治療副作用或并發(fā)癥而導致的死亡，而非腫瘤復發(fā)引起的死亡朋魔。一項系統(tǒng)綜述和薈萃分析調(diào)查了CAR-T治療后不同類型血液腫瘤患者的NRM情況岖研。
研究發(fā)現(xiàn)，不同疾病的NRM差異較大警检。例如孙援，套細胞淋巴瘤患者的NRM高達10.6%，多發(fā)性骨髓瘤為8.0%扇雕，大B細胞淋巴瘤為6.1%拓售，而惰性淋巴瘤則為5.7%。這些差異可能與患者的基礎病情镶奉、CAR-T產(chǎn)品的選擇以及治療線數(shù)等因素相關(guān)础淤。
感染是CAR-T治療后最常見的非復發(fā)死亡原因，占所有非復發(fā)死亡病例的50.9%哨苛。研究還發(fā)現(xiàn)鸽凶，COVID-19在感染相關(guān)死亡中占據(jù)重要地位，特別是在全球疫情期間建峭。此外玻侥，細菌和真菌感染也顯著增加了死亡風險。心血管和呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥則是第二大死亡原因亿蒸，占比為7.3%凑兰。因此，在CAR-T治療過程中边锁，感染控制尤為關(guān)鍵姑食。
雖然CAR-T療法特有的副作用確實存在，如細胞因子釋放綜合征（CRS）和神經(jīng)毒性綜合征（ICANS）砚蓬，但它們在非復發(fā)死亡原因中的占比相對較小矢门，僅為總死亡人數(shù)的11.5%盆色。
對CAR-T相關(guān)毒性的理解和管理
隨著CAR-T療法在臨床上的廣泛應用灰蛙，醫(yī)生逐漸識別出了一些之前未明確的副作用。例如隔躲，一些患者在治療后出現(xiàn)了運動障礙摩梧、免疫效應細胞相關(guān)的血液毒性（ICAHT）以及免疫效應細胞相關(guān)的類噬血細胞綜合征（IEC-HS）。這些毒性反應的識別和管理對于確保治療的安全性至關(guān)重要宣旱。此外仅父，由于CAR-T細胞治療可能導致持續(xù)的B細胞缺失和免疫球蛋白減少（低丙種球蛋白血癥），患者也面臨較高的感染風險。為此笙纤，醫(yī)生開始采用更為多樣化的免疫抑制和支持治療方案來管理這些毒性反應耗溜。
盡管已有多種治療手段，但目前尚未形成一種普遍適用的標準算法來處理這些副作用省容。隨著CAR-T細胞產(chǎn)品的不斷發(fā)展抖拴，針對新靶點的CAR-T細胞療法正在被開發(fā)。然而腥椒，這也帶來了新的挑戰(zhàn)阿宅，即當靶向抗原在非惡性組織中表達時，可能導致對這些正常組織的損傷笼蛛。因此洒放，設計毒性更小的CAR-T細胞產(chǎn)品和持續(xù)優(yōu)化毒性管理策略變得尤為重要。
未來滨砍，針對CAR-T療法毒性的前瞻性評估和改進仍是這一領(lǐng)域取得進一步成功的關(guān)鍵往湿。通過不斷研究和改良，我們有望在提升治療效果的同時惨好，最大程度地減少治療過程中的風險和副作用煌茴。CAR-T療法的前景廣闊，但也需謹慎管理日川，以確甭患者獲得最佳的治療效果和安全保障。
CAR-T治療實體瘤的擴增機制
近期一項針對GD2 CAR-T細胞治療實體瘤患者的臨床試驗表明龄句，不同免疫細胞的特征與CAR-T細胞擴增效果密切相關(guān)回论。在這項研究中，科學家對接受GD2 CAR-T細胞治療的骨肉瘤和神經(jīng)母細胞瘤患者進行了詳細的免疫分析分歇。
他們發(fā)現(xiàn)傀蓉，治療前血液中的CXCR3陽性單核細胞數(shù)量較多的患者，CAR-T細胞在體內(nèi)的擴增效果顯著职抡。這些CXCR3陽性單核細胞屬于一種活化狀態(tài)的單核細胞亞群葬燎，能夠在免疫反應中釋放信號，促進CAR-T細胞的增殖和功能發(fā)揮缚甩。相反谱净，如果患者的血液中CXCR3陰性單核細胞占比較大，則這些患者的CAR-T細胞擴增效果較差擅威，因為這類單核細胞在免疫環(huán)境中可能起到抑制作用壕探。
此外，研究還發(fā)現(xiàn)郊丛，那些在治療前擁有較多初始T細胞的患者李请，通常在治療過程中CAR-T細胞擴增效果更好瞧筛。這些初始T細胞未經(jīng)歷過多次免疫激活，具有較高的活性和分化潛力导盅，有助于在CAR-T治療過程中形成更強的抗腫瘤反應较幌。
研究還進一步揭示，在CAR-T治療后白翻，隨著CAR-T細胞數(shù)量逐漸減少绅络，CXCR3陰性經(jīng)典單核細胞的比例在所有患者中普遍增加。這表明這些細胞可能在抑制CAR-T細胞的持久性和擴增上起到了作用嘁字，導致治療效果的下降恩急。此外，如果CAR-T產(chǎn)品本身包含較多的耗竭T細胞纪蜒，那么在注入體內(nèi)后衷恭，這些細胞的擴增能力和抗腫瘤效果都會受到明顯限制。因此纯续，研究人員指出随珠，在CAR-T產(chǎn)品的生產(chǎn)過程中，需要重點篩查和減少這些耗竭T細胞猬错，以確保最終的CAR-T細胞在患者體內(nèi)能夠?qū)崿F(xiàn)更好的擴增和持久性窗看。
參考文獻：
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