一項(xiàng)針對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)神經(jīng)母細(xì)胞瘤的青少年患者的嵌合抗原受體CAR-T細(xì)胞臨床試驗(yàn)取得了迄今為止在實(shí)體腫瘤中最佳的CAR-T細(xì)胞反應(yīng)夏志。在羅馬的Bambino Gesù兒童醫(yī)院進(jìn)行的試驗(yàn)中,共有27名患者參與艰垂,其中17名患者的腫瘤對(duì)針對(duì)disialoganglioside GD2的CAR-T細(xì)胞出現(xiàn)了積極的反應(yīng)屎开。其中9人完全緩解碉钠,8人部分緩解流妻。三年的總體生存率為60%。對(duì)于這一結(jié)果革砸,免疫學(xué)家卡爾·朱恩(Carl June)在接受美聯(lián)社采訪時(shí)表示:“以前從未有過患者有如此良好的反應(yīng)除秀。”
為了增強(qiáng)T細(xì)胞的激活算利,科學(xué)家設(shè)計(jì)了CAR結(jié)構(gòu)册踩,其中包含了CD28和4-1BB兩個(gè)共刺激結(jié)構(gòu)域。同時(shí)效拭,他們通過添加白細(xì)胞介素IL-7和IL-15來提高CAR-T細(xì)胞的產(chǎn)量暂吉,這兩種介素被認(rèn)為可以促進(jìn)離體細(xì)胞的擴(kuò)增。在Bambino Gesù的試驗(yàn)中缎患,注入的CAR-T細(xì)胞相比之前失敗的GD2靶向CAR-T細(xì)胞的壽命更長(zhǎng)慕的,平均在外周血液中存活3個(gè)月,并且某些參與者的細(xì)胞甚至可以存活30個(gè)月挤渔。
與此同時(shí)业稼,澳大利亞墨爾本的Peter MacCallum Cancer Centre的研究人員培育出一種類干細(xì)胞的CAR-T細(xì)胞,在小鼠體內(nèi)對(duì)實(shí)體腫瘤表現(xiàn)出良好的療效蚂蕴,并且與抗PD-1抗體Opdivo(nivolumab)聯(lián)合使用時(shí),能夠持久存在并消除已建立的腫瘤俯邓。為了獲得類干細(xì)胞的CAr-T細(xì)胞骡楼,科學(xué)家通過CD3-CD28共刺激的方式富集幼稚的T細(xì)胞,并添加了IL-7和IL-15稽鞭。