Clinical Can Res | 新抗原特異性TCR轉(zhuǎn)基因細(xì)胞療法治療小鼠神經(jīng)膠質(zhì)瘤
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德國癌癥研究中心（DKFZ）和海德堡大學(xué)曼海姆醫(yī)學(xué)院的研究人員報(bào)告說峦萎，他們首次使用小鼠實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ蜏y(cè)試了針對(duì)惡性腦腫瘤的新抗原特異性轉(zhuǎn)基因免疫細(xì)胞療法。
他們的研究結(jié)果發(fā)表在《Clinical Cancer Research》雜志上的一篇題為“T cell receptor therapy targeting mutant capicua transcriptional repressor in experimental gliomas”的論文中拣播。
研究人員寫道：“神經(jīng)膠質(zhì)瘤是一種內(nèi)源性腦腫瘤，對(duì)放療和烷基化化療等標(biāo)準(zhǔn)治療方式具有高度的結(jié)構(gòu)性和獲得性耐藥性吨掌。神經(jīng)膠質(zhì)瘤亞型是通過特征性突變識(shí)別的洒扎。其中一些特征性突變已顯示產(chǎn)生適合靶向免疫治療的免疫原性新表位瓣履。我們使用基于肽的ELISpot分析，在MHC人源化小鼠中篩選潛在的復(fù)發(fā)性膠質(zhì)瘤新表位材原》芯茫”
惡性膠質(zhì)瘤是一種無法治愈的腦腫瘤，會(huì)在大腦中擴(kuò)散余蟹，無法通過手術(shù)完全切除麦向。“神經(jīng)膠質(zhì)瘤很難治療客叉，缺乏合適的靶結(jié)構(gòu)是發(fā)展免疫療法的一個(gè)相當(dāng)大的挑戰(zhàn)诵竭』案妫”DKFZ的免疫學(xué)家、曼海姆大學(xué)醫(yī)院（UMM）的醫(yī)生Lukas Bunse醫(yī)學(xué)博士解釋說卵慰。
研究人員首次證明沙郭，靶向腫瘤新表位的轉(zhuǎn)基因T細(xì)胞可用于治療神經(jīng)膠質(zhì)瘤。腫瘤新表位是由于癌細(xì)胞中的基因突變導(dǎo)致產(chǎn)生的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)改變而產(chǎn)生的裳朋。
使用預(yù)測(cè)模型病线，研究人員確定了CIC蛋白（capicua轉(zhuǎn)錄抑制因子）的一個(gè)片段作為T細(xì)胞攻擊的目標(biāo)結(jié)構(gòu)。接種CIC新表位的小鼠產(chǎn)生了一群輔助性T細(xì)胞鲤嫡，這些細(xì)胞對(duì)疫苗肽表現(xiàn)出了高水平的激活反應(yīng)送挑。
“在這里，我們首次在實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭凶C明了新抗原特異性TCR轉(zhuǎn)基因細(xì)胞療法可以有效治療神經(jīng)膠質(zhì)瘤暖眼√韪”DKFZ博士后研究員、該研究的第一作者M(jìn)ichael Kilian博士解釋說诫肠∷九欤“這些新表位特異性TCR轉(zhuǎn)基因T細(xì)胞將來可以用于無法使用CAR T細(xì)胞治療的癌癥患者《霸ィ”他補(bǔ)充道挤安。
“我們的研究表明，TCR轉(zhuǎn)基因T細(xì)胞也可用于治療腦腫瘤患者丧鸯「蛲”DKFZ神經(jīng)免疫學(xué)和腦腫瘤免疫學(xué)臨床合作單位負(fù)責(zé)人、曼海姆大學(xué)醫(yī)院神經(jīng)病學(xué)系醫(yī)學(xué)主任Michael Platten醫(yī)學(xué)博士評(píng)論道丛肢。Platten和神經(jīng)腫瘤學(xué)家團(tuán)隊(duì)與海德堡神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)主任Wolfgang Wick醫(yī)學(xué)博士合作昂羡，希望使用類似的方法來改進(jìn)TCR轉(zhuǎn)基因T細(xì)胞療法，并在早期臨床試驗(yàn)中對(duì)其進(jìn)行研究摔踱。
