細胞免疫療法是目前癌癥治療方式的“熱點”之一辕宏，數(shù)量龐大的實體瘤患者迫切需要新的治療方式，而細胞免疫療法CAR-T細胞在血液腫瘤中取得了顯著成就伸头，這一成就讓實體瘤患者看到了希望匾效，但CAR-T細胞療法目前無法滿足實體瘤患者的需求。

在炎熱的夏季即將離去之時恤磷，一款帶著實體瘤希望的TCR-T細胞療法登場了，這是全球首款獲批上市的TCR-T細胞療法野宜，獲批用于滑膜肉瘤成人患者扫步。

在I期afami-cel試驗（NCT03132922）中，1例直腸粘膜黑色素瘤匈子，伴隨肝河胎、肺、縱隔虎敦、腋窩淋巴結和腦轉移患者游岳，在TCR-T細胞療法Afami-cel治療6周后，肝臟其徙、縱隔淋巴結胚迫、雙側肺和盆腔小結節(jié)的多個轉移病灶減小。10周后唾那，確認實現(xiàn)部分緩解访锻，截至最后一次隨訪，患者已生存超2年闹获！

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滑膜肉瘤是極其罕見的惡性腫瘤，滑膜肉瘤患者五年生存率低至36%避诽，晚期患者生存率約為20%龟虎。

lete-cel治療肉瘤

Letetresgene autoleucel （lete-cel）是一種自體工程 T 細胞受體（TCR-T）療法，在滑膜肉瘤患者中同樣顯示出有希望的療效沙庐。2024年美國腫瘤學會（ASCO）報告了lete-cel在滑膜肉瘤和粘液樣/圓細胞脂肪肉瘤的IGNYTE-ESO研究試驗（NCT03967223）鲤妥，共73例患者接受lete-cel治療，45例患者評估療效轨功，結果顯示：有18例患者出現(xiàn)不同程度的腫瘤反應旭斥，客觀緩解率（ORR）為40%，其中2例患者實現(xiàn)完全緩解（CR）古涧，16例患者實現(xiàn)部分緩解（PR）垂券，中位緩解持續(xù)時間（DOR）為10.6個月。

典型病例如下圖，這四例患者1例實現(xiàn)完全緩解菇爪，3例實現(xiàn)部分緩解算芯。

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T細胞受體工程化T細胞（TCR-T）療法是指通過利用基因編輯技術改造患者外周血的T細胞凳宙，然后將改造后的T細胞回輸至患者體內(nèi)熙揍，回輸患者體內(nèi)后能夠發(fā)揮特異性識別和殺傷腫瘤細胞作用。目前已在多實體瘤治療中展現(xiàn)出有潛力的療效氏涩。

TCR-T細胞療法治療轉移性微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高（MSI-H） 結直腸癌

2024年6月5日届囚，《Molecular Therapy》報告了TCR-T細胞療法治療轉移性微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高（MSI-H）結直腸癌患者的臨床報告。

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該患者被診斷為微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高（MSI-H）結直腸癌伴肝轉移意系，既往接受了化療和帕博利珠單抗，但是病情仍舊進展饺汹，入組接受治療時蛔添，該患者肺部已經(jīng)出現(xiàn)新病灶，肝臟廣泛轉移兜辞，導致肝內(nèi)膽汁淤積迎瞧，門靜脈受壓導致脾腫大，下腔靜脈受壓逸吵。此外凶硅，在胃腸道、淋巴結和腹膜/腹膜后也發(fā)現(xiàn)了轉移灶胁塞。TCR-T細胞治療后咏尝，患者病情穩(wěn)定，耐受性良好啸罢。

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該病例表明，TCR-T細胞療法治療轉移性微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高 （MSI-H） 結直腸癌是可行的扰才，需要進一步研究允懂。

目前TCR-T細胞療法在實體癌中令人信服的臨床數(shù)據(jù)，如滑膜肉瘤衩匣、黑色素瘤蕾总、尿路上皮癌、頭頸癌琅捏、非小細胞肺癌生百、胃癌等顯示出非常令人鼓舞的結果。

結語

目前國內(nèi)也在加速推進對TCR-T細胞療法的研發(fā)柄延，恒瑞源正的HRYZ-T101蚀浆，天科雅的TC-N201、TC-E202，可瑞生物的CRTE7A2-01 TCR-T細胞注射液市俊、科士華的KSH01等也在加速推進對TCR-T細胞療法的研發(fā)杨凑。隨著科研的不斷探索深入，會有更多如TCR-T摆昧、CAR-T的療法獲批上市撩满，讓患者有更加精準、多樣的治療選擇绅你！我們拭目以待伺帘！

參考資料

1.https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-afamitresgene-autoleucel-unresectable-or-metastatic-synovial-sarcoma

2.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10309102/#R28

3.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.2500

4.https://d1io3yog0oux5.cloudfront.net/_344920efd0af3676fab777bf7e089512/adaptimmune/files/pages/adaptimmune/db/336/description/ny-eso-1/IGNYTE_substudy-1_CTOS23.pdf

5.https://www.cell.com/molecular-therapy-family/molecular-therapy/fulltext/S1525-0016(24)00225-9

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