隨著學(xué)術(shù)界對(duì)衰老的興趣加深逼庞,針對(duì)細(xì)胞層面的藥物研究也不斷產(chǎn)生了新成果。近十年來瞻赶,學(xué)術(shù)界召開的幾次會(huì)議對(duì)本世紀(jì)細(xì)胞衰老這個(gè)課題分研究成果也作出了總結(jié)赛糟,例如2013年于意大利舉辦的“人類延緩衰老的干預(yù)措施:我們準(zhǔn)備好了嗎?”研討會(huì)砸逊,以及老齡化研究和藥物發(fā)現(xiàn)(ARDD)會(huì)議璧南。我們發(fā)現(xiàn),在生物學(xué)層面解決衰老問題不僅有利于人類本身的健康痹兜,還會(huì)對(duì)世界經(jīng)濟(jì)穆咐、社會(huì)等巨大影響,因此抗衰老必然成為現(xiàn)代生物學(xué)的一個(gè)重要課題字旭。
本世紀(jì)的前十年中对湃,人們已經(jīng)認(rèn)為,有充分證據(jù)表明遗淳,老年干預(yù)措施將延緩和預(yù)防許多成人和老年慢性病的發(fā)病拍柒。并且基本途徑已經(jīng)確定,一些行為屈暗、飲食和藥理學(xué)方法已經(jīng)出現(xiàn)拆讯。而后的研究討論中,科學(xué)家們選擇了一些 最有希望的策略养叛,這些戰(zhàn)略可以在人類身上進(jìn)行測(cè)試种呐,以了解其對(duì)健康的影響。這些措施包括模仿慢性飲食限制的飲食干預(yù)(定期禁食弃甥、限制蛋白質(zhì)攝入等)和抑制生長(zhǎng)激素/IGF-I軸的藥物;抑制mTOR+S6K通路的藥物爽室,或激活A(yù)mpk或特定去乙酰化酶的藥物等[1]淆攻。這些藥物經(jīng)過實(shí)驗(yàn)阔墩,一致證明了它們對(duì)簡(jiǎn)單模型生物體和嚙齒動(dòng)物的長(zhǎng)壽作用和有能力預(yù)防或拖延與年齡有關(guān)的多種疾病。雖然還有不成熟的地方瓶珊,但仍是很有前景的治療策略啸箫。下面著重介紹另一種可能的藥物位點(diǎn)——炎癥通路抑制劑(inhibitors of inflammatory pathways)。
慢性伞芹、輕微的炎癥通常被認(rèn)為是衰老的一個(gè)主要特征忘苛。許多與衰老相關(guān)的主要疾病,包括癌癥,感染和癡呆癥都與免疫病原成分有關(guān)柑土,因此調(diào)節(jié)炎癥的基因和途徑是對(duì)抗炎癥的候選目標(biāo)蜀肘。盡管其重要性,但觸發(fā)炎癥的最重要刺激的機(jī)械細(xì)節(jié)仍不得而知稽屏,還需要進(jìn)行更多研究。引發(fā)炎癥的刺激物可以是外源性的西乖,但大多數(shù)可能是內(nèi)源性的狐榔,來自細(xì)胞和組織不斷流動(dòng)而產(chǎn)生的“自我碎片”褒搔。例如抄瑟,線粒體DNA被免疫系統(tǒng)識(shí)別為異種核酸饰抒,就是一種強(qiáng)大的炎癥刺激他去,并且隨著年齡的增長(zhǎng)而增加伍掀。
年齡相關(guān)的炎癥驅(qū)動(dòng)因素在細(xì)胞和分子水平上最為明顯饭豹。細(xì)胞衰老與炎癥相關(guān)的分泌表型(SASP)相關(guān)踪央,SASP由破壞性因子(輻射伞矩、病毒)和可能持續(xù)暴露的細(xì)胞碎片觸發(fā)楣颠。根據(jù)這些機(jī)制尽纽,治療的可能方法有消除衰老細(xì)胞、去除炎癥體童漩、地中海飲食等其他營(yíng)養(yǎng)策略弄贿。例如,Nlrp3炎癥體控制在外周和大腦中與全身年齡相關(guān)的“無菌”炎癥矫膨。這提供了創(chuàng)新的治療策略差凹,降低Nlrp3活動(dòng),以延緩多種年齡相關(guān)的慢性疾病[2]侧馅。
Nlrp3炎癥體控制caspase-1活化危尿,這是分泌IL-1β和IL-18以調(diào)節(jié)肥胖引起的炎癥和胰島素抵抗所必需的。臨床上馁痴,衰老與IL-18谊娇、IL-1受體拮抗劑(IL-1RA)和IL-6的增加有關(guān)。根據(jù)在小鼠上進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)結(jié)果弥搞,在Nlrp3缺陷小鼠中邮绿,與年齡相關(guān)的IL-18水平上升現(xiàn)象顯著減少。并且研究表明攀例,在衰老期間船逮,Nlrp3炎癥體誘導(dǎo)caspase-1活化的減少可獨(dú)立于IL-1而提高葡萄糖耐受性。不過粤铭,目前尚且需要更多研究來支持與此有關(guān)的藥物與減緩衰老或延長(zhǎng)壽命直接相關(guān)挖胃。
總之,從各種生物體中進(jìn)行的研究積累的科學(xué)證據(jù)表明,以減緩衰老為目標(biāo)的靶向治療不僅可以延緩慢性疾病酱鸭,還可以減少與年齡相關(guān)的多種代謝變化吗垮,同時(shí)延長(zhǎng)壽命。現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)的一些影響新陳代謝凹髓、生長(zhǎng)烁登、炎癥和表觀遺傳修飾的通路,有助于我們進(jìn)一步研究衰老這個(gè)課題蔚舀。并且我們有足夠的理由相信饵沧,抗衰老技術(shù)必將成為未來一大重點(diǎn)研究方向。
參考文獻(xiàn)
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