濾泡性淋巴瘤(FL)在24個月內(nèi)出現(xiàn)疾病進展(POD24)的患者預(yù)后較差。腫瘤免疫微環(huán)境(TIME)在濾泡性淋巴瘤的發(fā)生發(fā)展過程中起著至關(guān)重要的作用嗤锉。然而,在 POD24 過程中的 TIME 變化仍不清楚吧趣。
組織成像質(zhì)譜流式(IMC)技術(shù)是研究 TIME 強有力的工具,其利用金屬標簽的抗體標記組織退疫,相對于傳統(tǒng)的循環(huán)染色或者連續(xù)切片的免疫組化系統(tǒng),具有通道多鸽素、無串色蹄咖、背景低、流程簡單付鹿、數(shù)據(jù)質(zhì)量高等特點,可在同一組織切片上同時檢測40+蛋白靶標蚜迅。
研究人員設(shè)計了一個由36個抗體組成的 IMC panel舵匾,利用 IMC 在單細胞分辨率水平上分析13對診斷和 POD24 時 FLs 的 TIME 結(jié)構(gòu)。
IMC 通過 CD21/SMA/vimentin 表達谁不,明確識別了濾泡坐梯、濾泡周圍區(qū)域以及邊界之間。在 TIME 中共鑒定出12個 cluster刹帕。濾泡及濾泡周圍區(qū)域結(jié)構(gòu)清晰吵血,濾泡周圍區(qū)域是免疫細胞浸潤到濾泡的屏障。
接下來研究人員分析濾泡和濾泡周圍區(qū)域的細胞組成:
無論患者是否發(fā)生 POD24偷溺,與濾泡區(qū)域相比蹋辅,濾泡周圍區(qū)域有更多的 FL 細胞受到 CD8+T 細胞攻擊,并受到 Treg?細胞和/或巨噬細胞(Mφs)的同時保護挫掏。在 POD24 過程中侦另,濾泡中 CD163?Mφs?增加, PD-1 配體上調(diào)尉共, FL 細胞周圍的 CD8+T 細胞減少且 LAG-3 表達上調(diào)褒傅。
最后研究人員分析了?FL 細胞與免疫細胞之間空間相互作用:
在 POD24 期間的濾泡周圍和濾泡區(qū),F(xiàn)L 細胞與Mφs?的相互作用比與 Treg 細胞更加密切袄友,而與細胞毒性 T 細胞的相互作用更少殿托;同時Mφs?也更頻繁地與 Treg 合作同時控制 FL 細胞,創(chuàng)造了增強的免疫抑制環(huán)境剧蚣。
總結(jié)
研究人員僅應(yīng)用 IMC 技術(shù)構(gòu)建了濾泡性淋巴瘤組織從濾泡周圍到濾泡區(qū)域的免疫圖譜支竹,就為 POD24 期間的 TIME 演化提供新穎和重要的見解,研究結(jié)果發(fā)表在 Q1 區(qū)影響因子近30+的期刊上券敌,這足以表明 IMC 技術(shù)在描述組織微環(huán)境研究中的不可或缺性唾戚!
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【參考文獻】Revealing the evolution of the tumor immune microenvironment in follicular lymphoma patients progressing within 24 months using single-cell imaging mass cytometry. J Hematol Oncol. 2022 Aug.