人類胸腺上皮腫瘤(TET)是前縱隔常見的惡性腫瘤，生物學(xué)認(rèn)識有限懈涛。
2022年9月17日蜗帜，浙江大學(xué)伍品及柴瑩共同通訊在Nature Communications發(fā)表題為“The immune landscape of human thymic epithelial tumors”的研究論文，該研究報告了通過免疫景觀的單細(xì)胞分析表明冗栗，腫瘤內(nèi)T細(xì)胞的發(fā)育模式在TET中識別出三種類型心例。在區(qū)分上皮腫瘤細(xì)胞類型的背景下描述了腫瘤浸潤性T細(xì)胞的發(fā)育變化和TCR庫宵凌。
該研究證明了以髓胸腺上皮細(xì)胞(TEC)表型為特征并以KRT14/GNB3表達(dá)為標(biāo)志的腫瘤細(xì)胞亞群在1型TET中積累，而T細(xì)胞陽性選擇受到抑制契邀。2型TET以CCL25+ 為主似乎促進(jìn)T細(xì)胞陽性選擇的皮質(zhì)TEC樣細(xì)胞摆寄。有趣的是，作為3型TET特征的CHI3L1+髓質(zhì)TEC樣細(xì)胞似乎不支持T細(xì)胞發(fā)育坯门，然而微饥，它們可能會誘導(dǎo)組織駐留的CD8+ T細(xì)胞反應(yīng)」糯鳎總之欠橘，研究工作表明TET中上皮腫瘤細(xì)胞的分子亞型決定了它們的腫瘤免疫微環(huán)境，因此GNB3和CHI3L1可能預(yù)測這些腫瘤的免疫行為和預(yù)后现恼。
胸腺上皮腫瘤(TET)肃续，包括胸腺瘤和胸腺癌，是人類前縱隔中常見的原發(fā)性腫瘤叉袍。由于缺乏相關(guān)的細(xì)胞系和動物模型始锚，對TETs的病因和生物學(xué)的了解還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠。在最新的臨床指南中喳逛，所有類型的TET都被認(rèn)為是潛在的惡性瞧捌，因?yàn)橄惹岸x的良性腫瘤在臨床上也表現(xiàn)出侵襲性惡性行為。這表明需要進(jìn)一步了解這些異質(zhì)性惡性腫瘤的生物學(xué)特征润文。一般來說姐呐，TETs被認(rèn)為是從胸腺上皮細(xì)胞(TEC)轉(zhuǎn)化而來，這在哺乳動物的T細(xì)胞發(fā)育中起著至關(guān)重要的作用典蝌。有兩種主要的TECs亞型曙砂，可以根據(jù)人類TETs的上皮來源進(jìn)行區(qū)分，即皮質(zhì)TECs(cTEC)和髓質(zhì)TECs(mTEC)骏掀，它們分別主要位于胸腺的皮質(zhì)和髓質(zhì)結(jié)構(gòu)中鸠澈。充分證明，在胸腺T細(xì)胞發(fā)育過程中截驮，cTECs對于T細(xì)胞的正向選擇至關(guān)重要笑陈，而mTECs主要參與負(fù)向選擇以建立中樞自我耐受性。臨床研究表明侧纯，可能源自mTECs的B型胸腺瘤患者比A型和C型胸腺瘤患者的自身免疫性疾病發(fā)病率更高新锈。這一證據(jù)表明，腫瘤細(xì)胞對人類TET中T細(xì)胞發(fā)育的影響可能不同眶熬。最近妹笆，新興的分子分類在分子水平上為TET患者的預(yù)后和治療分層提供了見解。在這里娜氏，研究者使用大規(guī)模細(xì)胞術(shù)拳缠、單細(xì)胞測序、TCR庫贸弥、組織學(xué)分析窟坐、FCM檢測和免疫熒光測試進(jìn)行全面研究，以解碼人類TET的上皮起源及其對免疫細(xì)胞組成的影響≌茉В基于腫瘤細(xì)胞的表型臣疑、腫瘤的免疫景觀、腫瘤內(nèi)T細(xì)胞發(fā)育模式和TCR庫徙菠，確定了三種主要類型的人類TET讯沈，并揭示了導(dǎo)致每種T細(xì)胞發(fā)育不同的潛在機(jī)制腫瘤類型。
三種 TET 腫瘤類型中上皮細(xì)胞的異質(zhì)性（圖源自Nature Communications ）總之婿奔，該研究首次使用多種組學(xué)方法來解碼人類TET的生物學(xué)特征缺狠，從免疫表型到由腫瘤上皮起源決定的潛在機(jī)制。發(fā)現(xiàn)了一個上皮-T細(xì)胞環(huán)萍摊，它反映了腫瘤類型之間生物學(xué)特征的核心差異挤茄。最后，根據(jù)腫瘤的免疫景觀和腫瘤細(xì)胞的分子標(biāo)志物冰木，提出了人類TETs的潛在替代分類穷劈。盡管研究的樣本量遠(yuǎn)小于規(guī)范分類所依賴的樣本量，但相信研究結(jié)果提供了對人類TET生物學(xué)的見解片酝，并將支持對人類TET的轉(zhuǎn)化研究囚衔。參考消息：https://doi.org/10.1038/s41467-022-33170-7
