近年來康谆，CAR-T細(xì)胞療法在侵襲性B細(xì)胞淋巴瘤的治療領(lǐng)域取得了突破性進(jìn)展何恶，為已耗盡其它治療選擇的患者帶來新希望惜辑。然而爵卒，盡管取得了這些進(jìn)展，CAR-T細(xì)胞療法的復(fù)發(fā)和耐藥仍然是重要挑戰(zhàn)轴合。

什么是CAR-T細(xì)胞療法偎谁，為什么會失斎蛴妗正蛙？

CAR-T細(xì)胞療法是一種尖端的癌癥治療方法，通過基因工程手段使患者的免疫細(xì)胞能夠識別并攻擊癌細(xì)胞奸攻。雖然對許多患者來說取得了顯著成功部翘，但仍有一些患者復(fù)發(fā)或?qū)χ委煙o反應(yīng)赘风。研究人員認(rèn)為假哎，這可能是腫瘤環(huán)境中存在大量的PD-1和PD-L1，導(dǎo)致CAR-T細(xì)胞變得疲憊扇救，無法正常發(fā)揮功能陶缺。

那么，在經(jīng)歷CAR-T細(xì)胞療法失敗后，該怎樣繼續(xù)后續(xù)的治療呢？使用免疫檢查點抑制劑治療是否有效呢铐维？

免疫檢查點抑制劑治療是通過阻斷癌細(xì)胞和免疫細(xì)胞之間的相互作用露该，使免疫系統(tǒng)能更好地識別和攻擊癌細(xì)胞包警，達(dá)到殺滅癌細(xì)胞的目的暑中。研究人員一直對免疫檢查點抑制劑治療是否可以作為經(jīng)歷CAR-T細(xì)胞療法失敗的患者的有效治療選擇感興趣，他們希望能夠確定治療后的反應(yīng)率和生存率澄者，并評估相關(guān)的副作用俄精。

研究及其發(fā)現(xiàn)

研究人員回顧了來自美國15個癌癥中心的患有侵襲性血癌的患者的病歷，最終納入了96名符合研究條件的患者踱讨。這些患者的平均年齡為56歲廓鞠，年齡在18至79歲之間。大約68%的患者為男性馆衔。他們中的大多數(shù)人 (53%)患有一種稱為彌漫性大B淋巴瘤的血癌，其余的患有其它類型的侵襲性血癌。

這些患者初診時驮吱，幾乎所有患者（96%）的身體狀況都很好纸型。他們中的大多數(shù)人 (83%) 已處于癌癥晚期，47% 的人出現(xiàn)發(fā)燒瑰枫、體重減輕和盜汗等癥狀圾笨。大約75%的人血液標(biāo)記物L(fēng)DH水平很高，70%的人在淋巴結(jié)外患有癌癥。一半的患者對他們的第一次治療反應(yīng)不佳俭令，6%的患者腦部或脊髓出現(xiàn)癌癥。大約51%的患者有高風(fēng)險評分，這意味著他們好轉(zhuǎn)的機(jī)會很小落蝙。

在接受CAR-T療法之前管行，患者曾嘗試過不同的治療方法，平均接受過3次治療。一些接受了放射治療 (37%)逗柴，一些接受了干細(xì)胞移植 (27%)旷祸，還有一些嘗試了不同的藥物，如IMIDs (17%)、BTK抑制劑 (12%) 或免疫檢查點抑制劑治療 (7%)羡榴。

遺憾的是，結(jié)果顯示，在CAR-T細(xì)胞治療后復(fù)發(fā)而接受免疫檢查點抑制劑治療的患者的總體生存率和反應(yīng)率非常差，中位生存時間僅為5.2個月乐纸。盡管研究發(fā)現(xiàn)某些患者亞組的預(yù)后相對較好侧戴，但免疫檢查點抑制劑治療在CAR-T細(xì)胞治療后的普遍益處尚未得到證實，且觀察到的持久反應(yīng)非常少。

研究結(jié)果進(jìn)一步證實了之前在較小樣本患者群中觀察到的免疫檢查點抑制劑治療效果不佳隆圆。值得注意的是侣背，與總體侵襲性B細(xì)胞淋巴瘤患者相比，在CAR-T細(xì)胞治療后接受免疫檢查點抑制劑治療的原發(fā)性髓系B細(xì)胞淋巴瘤患者的整體反應(yīng)率和無進(jìn)展生存率較高蒜胖，但總生存率并無顯著差異蠕嫁。

在這項研究中纠亚，對高風(fēng)險患者群體的亞組分析并未顯示出免疫檢查點抑制劑治療的益處条篷，包括老年患者、原發(fā)性耐藥疾病、雙重打擊淋巴瘤或存在大塊病灶或器官外疾病的患者。在CAR-T細(xì)胞治療后復(fù)發(fā)的彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者中，免疫檢查點抑制劑治療的效果尤其不佳赢乓，整體反應(yīng)率僅為12%躺屁。

總之驯击，盡管有前期研究數(shù)據(jù)和小規(guī)模病例系列顯示免疫檢查點抑制劑治療可以在CAR-T細(xì)胞治療失敗后“重新啟動”CAR-T細(xì)胞暇矫，但這項大型回顧性隊列研究揭示了大多數(shù)接受免疫檢查點抑制劑治療的侵襲性B細(xì)胞淋巴瘤患者的生存結(jié)果較差干发。免疫檢查點抑制劑單藥治療似乎對大多數(shù)CAR-T細(xì)胞治療失敗的復(fù)發(fā)或難治性疾病患者并不有效。

令人振奮的是，一些新興研究表明，聚酰胺類藥物、雙特異性抗體和靶向藥物如BTK抑制劑在CAR-T治療后復(fù)發(fā)的情況下取得了比免疫檢查點抑制劑和傳統(tǒng)化療更好的臨床反應(yīng)。對這些藥物如何影響CAR細(xì)胞持續(xù)性和功能的研究是有意義的。

參考文獻(xiàn)：

Major A, Yu J, Shukla N, et al. Efficacy of checkpoint inhibition after CAR-T failure in aggressive B-cell lymphomas: Outcomes from 15 US institutions[J]. Blood advances, 2023: bloodadvances. 2023010016.