1.背景
肺肉瘤樣癌（Pulmonary sarcomatoid carcinomas剩胁，PSC）是一種非常少見(jiàn)（發(fā)病率約占0.1~0.4%）、惡性程度極高的高度異質(zhì)性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）祥国，侵襲性強(qiáng)、預(yù)后差舌稀、術(shù)后易復(fù)發(fā)且臨床表現(xiàn)無(wú)特異性啊犬。肺肉瘤樣癌對(duì)放化療敏感性差壁查，隨著靶向藥物及免疫檢查點(diǎn)抑制劑在腫瘤治療中的快速發(fā)展椒惨，肺肉瘤樣的治療也正逐步向精準(zhǔn)靶向治療及免疫治療領(lǐng)域探索[1-2]潮罪。
2.分子特征
國(guó)內(nèi)學(xué)者對(duì)PSC患者分子特征進(jìn)行研究分析[3]领斥，28%的PSC患者攜帶EGFR突變嫉到，但是大多數(shù)突變?yōu)楹币?jiàn)突變（如D1014G月洛、V845M何恶、G485S嚼黔、K757R、L861Q等）唬涧，22%的PSC患者攜帶KRAS激活突變疫赎，包括G12C/V和Q61K。16%的PSC患者攜帶MET突變捧搞，主要包括MET基因14外顯子跳躍突變（MET 14跳突）、13del和H904N（圖1）狮荔。
圖1.中國(guó)人群肺肉瘤樣癌突變圖譜
Kwon HJ在其研究中納入31例PSCs患者[4]，其中11例同時(shí)具有原發(fā)及轉(zhuǎn)移灶組織殖氏。對(duì)以上患者全部樣本進(jìn)行全外顯子測(cè)序晚树，并進(jìn)行PD-L1免疫組化雅采、基于數(shù)字PCR的MET 14跳突檢測(cè)爵憎。結(jié)果顯示TP53為原發(fā)灶（77%）和轉(zhuǎn)移灶（73%）中最常見(jiàn)的變異基因，大約三分之一的原發(fā)PSC患者檢出可操作變異纲堵，例如EGFR (29%)巡雨， KRAS（6%）,ALK（6%）和MET外顯子14跳躍突變（19%）席函。其中MET 14跳突與TP53突變存在互斥關(guān)系铐望；而MET 14跳突通常與MDM2擴(kuò)增伴隨發(fā)生（圖2）茂附。
總而言之乒验，與其它類型肺癌相比，PSC中MET突變率明顯較高蒂阱，且PD-L1蛋白表達(dá)較強(qiáng)锻全。
3.靶向治療
MET基因的改變录煤，包括MET 14跳突以及MET基因的擴(kuò)增和過(guò)表達(dá)鳄厌。MET 14跳突是最常見(jiàn)和研究最充分的突變類型妈踊。且現(xiàn)有臨床資料證實(shí)了MET-TKI對(duì)MET改變的PSC患者的療效，其中賽沃替尼臨床注冊(cè)研究中入組PSC患者比例為迄今為止最大的廊营，納入70名MET ex14跳躍突變的晚期 NSCLC患者歪泳，其中PSC患者占比36%。結(jié)果顯示呐伞，在PSC亞組中，賽沃替尼治療后PFS達(dá)5.5個(gè)月慎式，OS達(dá)10.6個(gè)月荸哟，該結(jié)果證實(shí)賽沃替尼為PSC患者提供了堅(jiān)實(shí)可靠的治療方案選擇[5]瞬捕。
Tsuda T在其研究中評(píng)價(jià)了不同驅(qū)動(dòng)基因之間的靶向治療療效[6]。5例存在驅(qū)動(dòng)基因變異的患者中肪虎，接受吉非替尼治療的2例患者PFS分別為1.3個(gè)月和1.6個(gè)月劣砍。2例ALK融合變異的患者在接受克唑替尼治療后的PFS分別為2.1和14.0個(gè)月，1例MET 14跳突的患者接受特泊替尼治療后的PFS為9.7個(gè)月刑枝。
不同基因突變對(duì)靶向治療的反應(yīng)各不相同香嗓，且治療效果存在個(gè)體差異。目前靠娱，針對(duì)肺肉瘤樣癌的靶向治療仍在不斷探索中，需要進(jìn)一步的研究來(lái)確定更有效的治療方案掠兄。
4.免疫治療
考慮到PD-L1在PSC中存在較高表達(dá)像云，免疫治療或可為該罕見(jiàn)亞型提供更多預(yù)后保障蚂夕。國(guó)內(nèi)一項(xiàng)多中心研究評(píng)估分析了免疫及免疫聯(lián)合治療在PSC中的療效[7]。
圖3.113例PSC的免疫治療方案及生存分析結(jié)果
113例PSC患者中位隨訪時(shí)間為12個(gè)月,中位PFS為8.77個(gè)月婿牍，其中43例(38.1%)發(fā)生PR侈贷， 51例（45.1%）發(fā)生SD等脂，（16.8%）經(jīng)歷PD俏蛮， ORR和DCR分別為38.1%和83.2%（圖3）上遥。不同分組治療療效對(duì)比中發(fā)現(xiàn)ICIs聯(lián)合抗血管生成藥物顯著提高PFS （p = 0.04）（圖4c）。
圖4.不同治療策略之間的生存差異對(duì)比露该。A組：?jiǎn)为?dú)接受ICI、B組：ICI +化療第煮、C組：ICI +抗血管生成治療、D組：ICI +化療+抗血管生成治變圖譜包警。原發(fā)灶(A)和轉(zhuǎn)移灶(B)的全外顯子組測(cè)序結(jié)果撵摆。
5.總結(jié)與展望
PSC是NSCLC罕見(jiàn)的病理類型，但其生物學(xué)特點(diǎn)及臨床特征不同于其他類型的NSCLC,該癌種對(duì)傳統(tǒng)的放化療治療不敏感特铝，預(yù)后差。 隨著分子生物學(xué)的發(fā)展壹瘟，目前靶向治療和免疫治療也逐漸在PSC領(lǐng)域嶄露頭角，也預(yù)示著PSC的治療開(kāi)始了精準(zhǔn)治療的模式,同時(shí)也為后續(xù)大型臨床研究的開(kāi)展提供依據(jù)稻轨。
參考文獻(xiàn)
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[2]Zhang WH, Lin J. Advances in the diagnosis and treatment of pulmonary sarcomatoid carcinomas [J]. J Cancer Control Treat, 2023,36(9)：732-737.
[3]Liang X, Li Q, Xu B, Hu S, Wang Q, Li Y, Zong Y, Zhang S, Li C. Mutation landscape and tumor mutation burden analysis of Chinese patients with pulmonary sarcomatoid carcinomas. Int J Clin Oncol. 2019 Sep;24(9):1061-1068.?
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[5]Gong C, Xiong H, Qin K, Wang J, Cheng Y, Zhao J and Zhang J (2022) MET alterations in advanced pulmonary sarcomatoid carcinoma. Front. Oncol. 12:1017026.
[6]Tsuda T, Ichikawa T, Matsumoto M, Mizusihima I, Azechi K, Takata N, et al. An observational study on the efficacy of targeted therapy for pulmonary sarcomatoid carcinoma. Discov Oncol. 2024 Aug 29;15(1):382.
[7]Xie M, Chu T, Dong X, Wang H, Chu Q, Cai X, Wang J, Yao Y, Wu L, Ye F, Zhu B, Zhou C, Su C. Heterogeneity in advanced pulmonary sarcomatoid carcinoma and its efficacy to immune checkpoint inhibitors. Eur J Cancer. 2024 Sep;209:114260.?
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