在癌癥治療中，骨髓源性抑制細(xì)胞（MDSCs）是一類重要的免疫細(xì)胞旱捧，因其在腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制作用而備受關(guān)注。MDSCs 作為一種異質(zhì)性骨髓細(xì)胞群液南，能夠抑制抗癌免疫反應(yīng)壳猜，促進(jìn)腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移。了解 MDSCs 在癌癥中的作用對于提高癌癥治療效果至關(guān)重要滑凉。
MDSCs 的來源和分類
MDSCs 是從骨髓中的造血干細(xì)胞分化而來的免疫細(xì)胞统扳，在癌癥等慢性炎癥條件下大量積累。根據(jù)形態(tài)和表型的不同畅姊，MDSCs 主要分為兩類：多形核骨髓抑制細(xì)胞和單核骨髓抑制細(xì)胞咒钟。前者類似于中性粒細(xì)胞，后者則類似于單核細(xì)胞若未。
在腫瘤患者中朱嘴，MDSCs是一種特殊的免疫細(xì)胞，它們可以通過細(xì)胞表面的一些“標(biāo)志”被識別出來粗合。多形核骨髓抑制細(xì)胞表面有 CD11b 和 CD15 分子萍嬉，但沒有 CD14；單核骨髓抑制細(xì)胞表面有 CD11b 和 CD14 分子隙疚，但幾乎不帶 HLA-DR 分子壤追。這些“標(biāo)志”就像細(xì)胞的名牌，幫助我們區(qū)分它們供屉。
MDSCs 的生成與作用機(jī)制
MDSCs 的生成和活化受癌癥相關(guān)的多種因素調(diào)控行冰。在癌癥的慢性炎癥環(huán)境中，腫瘤微環(huán)境中的低氧伶丐、營養(yǎng)不足悼做、酸性條件以及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激等因素都促進(jìn)了 MDSCs 的生成。這些細(xì)胞通過抑制 T 細(xì)胞撵割、自然殺傷細(xì)胞（NK 細(xì)胞）等抗腫瘤免疫細(xì)胞贿堰，幫助癌細(xì)胞逃避免疫系統(tǒng)的監(jiān)視。
MDSCs 不僅能夠直接抑制免疫細(xì)胞啡彬，還通過分泌多種免疫抑制因子羹与，如 IL-10故硅、TGF-β、NO 等纵搁，促進(jìn)其他免疫抑制細(xì)胞（如調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞吃衅、B 細(xì)胞）的產(chǎn)生，從而形成更廣泛的免疫抑制網(wǎng)絡(luò)腾誉。此類細(xì)胞通過阻止 T 細(xì)胞和 NK 細(xì)胞對癌細(xì)胞的攻擊徘层，促進(jìn)癌細(xì)胞的存活、血管生成和轉(zhuǎn)移等過程利职。
MDSCs 與癌癥免疫治療的關(guān)系
近年來趣效，免疫治療，尤其是免疫檢查點(diǎn)抑制劑（如 PD-1 和 PD-L1 抑制劑）猪贪，在癌癥治療中取得了顯著的進(jìn)展跷敬。這類治療通過重新激活免疫系統(tǒng)中的 T 細(xì)胞，幫助它們攻擊腫瘤細(xì)胞热押。然而西傀，并不是所有患者都能從這種治療中受益，許多人在治療過程中效果不佳桶癣，這與腫瘤微環(huán)境中一種名為骨髓源性抑制細(xì)胞（MDSCs）的免疫抑制細(xì)胞有很大關(guān)系拥褂。
MDSCs 在癌癥患者體內(nèi)大量積累后，會抑制免疫系統(tǒng)的正常運(yùn)作牙寞，削弱 T 細(xì)胞的活性饺鹃。它們通過在表面表達(dá) PD-L1 分子，阻止 T 細(xì)胞識別和攻擊癌細(xì)胞间雀。這種情況下尤慰，即使使用了免疫檢查點(diǎn)抑制劑，也可能無法有效解除腫瘤對免疫系統(tǒng)的抑制雷蹂，導(dǎo)致治療效果有限伟端。此外，MDSCs 還會分泌一些有害物質(zhì)匪煌，比如一氧化氮和活性氧责蝠。這些物質(zhì)不僅能直接損害 T 細(xì)胞的功能，還會阻止它們到達(dá)腫瘤所在的部位萎庭，進(jìn)一步削弱免疫系統(tǒng)對抗癌細(xì)胞的能力霜医。
除了直接抑制 T 細(xì)胞外，MDSCs 還會通過影響其他免疫細(xì)胞驳规，擴(kuò)大免疫抑制的范圍肴敛。它們能夠誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞和調(diào)節(jié)性 B 細(xì)胞的產(chǎn)生，進(jìn)一步增強(qiáng)腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制效果。這種相互作用讓癌細(xì)胞更容易逃避免疫系統(tǒng)的攻擊医男，從而使免疫治療的效果大打折扣砸狞。
更為棘手的是，MDSCs 還可能導(dǎo)致癌癥患者對免疫治療產(chǎn)生耐藥性镀梭。有些癌細(xì)胞會通過激活 MDSCs刀森，來抵擋免疫系統(tǒng)的攻擊。這就解釋了為什么有些患者在初期對免疫治療有反應(yīng)报账，但隨著治療的推進(jìn)研底，癌細(xì)胞通過 MDSCs 的幫助逐漸“學(xué)會”如何躲避免疫系統(tǒng)，最終導(dǎo)致治療失敗透罢。
MDSCs 對其他癌癥治療的影響
除了對免疫治療的影響外榜晦，MDSCs 還與其他癌癥治療（如化療、放療羽圃、靶向治療等）的效果相關(guān)芽隆。這些治療手段對 MDSCs 的作用可能是雙向的：一方面，它們可以通過破壞 MDSCs 的功能來增強(qiáng)抗癌效果统屈；另一方面，某些治療方式可能通過促進(jìn) MDSCs 的生成和活性牙躺，進(jìn)一步增強(qiáng)腫瘤的免疫逃逸能力愁憔。因此，深入研究各種治療手段對 MDSCs 的影響孽拷，對于開發(fā)更有效的癌癥綜合治療方案至關(guān)重要吨掌。
由于 MDSCs 在阻礙免疫治療中的重要作用，科學(xué)家們正致力于開發(fā)能夠抑制 MDSCs 功能的藥物脓恕，并嘗試將這些藥物與免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合使用膜宋。通過減少 MDSCs 的數(shù)量或抑制它們的活性，能夠讓免疫系統(tǒng)更有效地攻擊腫瘤細(xì)胞炼幔。一些早期的臨床試驗(yàn)已經(jīng)顯示秋茫，這種聯(lián)合治療策略可以顯著提高部分患者的治療效果。
參考文獻(xiàn)：
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