作者偏灿，Evil Genius

2024年了，不得不說真的到了國(guó)內(nèi)老板狂歡的時(shí)候了钝的，降本增效聲音不絕于耳翁垂，如果大家跟我一樣铆遭，是個(gè)不太聽話的員工，那可是岌岌可危啊O(∩_∩)O哈哈~沿猜。

好了枚荣，不管老板們?cè)趺聪氲模鳛閭€(gè)人啼肩，還是要好好努力的橄妆，今天我們來(lái)學(xué)習(xí)一個(gè)更加難的部分，腫瘤與免疫祈坠。無(wú)論是單細(xì)胞害碾、空間、外顯子颁虐、還包括宏基因組蛮原，大部分樣本都還是臨床腫瘤樣本，而腫瘤與免疫幾乎是一個(gè)永恒的話題另绩，前面提到過儒陨，基因過量表達(dá)多發(fā)生在細(xì)胞癌變的起始階段，基因點(diǎn)突變可能是細(xì)胞癌變啟動(dòng)階段的一個(gè)主要事件笋籽，這一階段的可逆性較大蹦漠；對(duì)于基因表達(dá)，單細(xì)胞技術(shù)可以提供很好的幫助车海，對(duì)于突變笛园，就需要借助外顯子，對(duì)于免疫治療侍芝，就需要空間研铆、VDJ和外顯子多組學(xué)的內(nèi)容了。

這一篇我們繼續(xù)學(xué)習(xí)基礎(chǔ)知識(shí)

其實(shí)提到的組學(xué)里面州叠，最主要的就是腫瘤免疫(tumor immunology)棵红。

機(jī)體抗腫瘤免疫應(yīng)答的機(jī)制包括固有免疫和適應(yīng)性免疫兩個(gè)方面。

固有免疫應(yīng)答發(fā)揮了第一線抗腫瘤作用咧栗，而適應(yīng)性免疫應(yīng)答發(fā)揮了更為重要的特異性抗腫瘤作用逆甜。這兩種機(jī)制不是孤立存在和單獨(dú)發(fā)揮作用的，而是相互協(xié)調(diào)來(lái)共同殺傷腫瘤細(xì)胞致板。

一交煞、固有免疫應(yīng)答

(一)固有免疫的概念和功能

固有免疫(innate immunity)是通過種系編碼的保守性識(shí)別受體，識(shí)別病原體或機(jī)體自身?yè)p傷等所特有的保守性分子模式斟或，產(chǎn)生非特異性免疫防御素征、監(jiān)控、自穩(wěn)等保護(hù)作用的過程。固有免疫存在于所有的動(dòng)植物體內(nèi)稚茅，經(jīng)遺傳獲得纸淮，是機(jī)體在長(zhǎng)期種系進(jìn)化過程中逐漸形成的。固有免疫相關(guān)的效應(yīng)細(xì)胞和效應(yīng)分子也廣泛參與了適應(yīng)性免疫應(yīng)答的啟動(dòng)和調(diào)節(jié)過程亚享。
脊椎動(dòng)物的固有免疫系統(tǒng)主要功能包括:①產(chǎn)生趨化因子和細(xì)胞因子等多種化學(xué)因子將免疫細(xì)胞募集到感染或炎癥區(qū)域;②識(shí)別和清除在血液咽块、淋巴、組織和器官中的外來(lái)物質(zhì);③激活補(bǔ)體系統(tǒng)來(lái)促進(jìn)死亡細(xì)胞或抗原-抗體復(fù)合物的清除;④激活適應(yīng)性免疫系統(tǒng)欺税。

(二)固有免疫細(xì)胞對(duì)腫瘤的識(shí)別與免疫效應(yīng)

1.巨噬細(xì)胞(macrophages,Mφ)在抗腫瘤免疫中不僅作為呈遞抗原的抗原呈遞細(xì)胞(antigen presenting cell,APC),而且也是參與殺傷腫瘤的效應(yīng)細(xì)胞侈沪。一般認(rèn)為，組織中的Mφ主要來(lái)源于外周血單核細(xì)胞晚凿，是由外周血單核細(xì)胞遷移進(jìn)入到組織中并分化而成的組織特異性的 Mφ亭罪。但近年的研究提示，組織中的Mφ還可來(lái)源于胚胎卵黃囊和骨髓的前體細(xì)胞歼秽。
Mφ在維持組織免疫平衡应役、調(diào)控適應(yīng)性免疫應(yīng)答的強(qiáng)度與持續(xù)時(shí)間、炎癥反應(yīng)燥筷、免疫緩解以及組織修復(fù)與重構(gòu)等方面也發(fā)揮著重要作用箩祥。Mφ具有很強(qiáng)的可塑性，可根據(jù)不同的組織微環(huán)境而展現(xiàn)出獨(dú)特的表型和功能肆氓。在體外培養(yǎng)模型中袍祖， IFN-y 誘導(dǎo)的Mφ經(jīng)典活化(classical activation)能夠誘導(dǎo)一系列促炎癥反應(yīng)的發(fā)生，清除外來(lái)病原菌及病變細(xì)胞;IL-4和IL-13則誘導(dǎo)了Mφ的非經(jīng)典活化(alternative activation)谢揪，該類Mφ表現(xiàn)為與經(jīng)典活化完全不同的表型蕉陋，對(duì)于機(jī)體抵御寄生蟲等引起的疾病具有重要意義。而在體內(nèi)復(fù)雜的環(huán)境中拨扶，Mφ會(huì)根據(jù)所處的組織微定位和多種信號(hào)的綜合調(diào)控下凳鬓，表現(xiàn)出動(dòng)態(tài)的極化特征。
Mφ殺傷腫瘤細(xì)胞的機(jī)制主要有以下幾個(gè)方面:①活化的Mφ與腫瘤細(xì)胞結(jié)合后患民，通過釋放溶細(xì)胞酶直接殺傷腫瘤細(xì)胞:②活化的Mφ可分泌腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor,TNF)村视、干擾素(interferon,IFN)及活性氧等多種細(xì)胞毒性分子間接殺傷腫瘤細(xì)胞:③Mφ與致敏T細(xì)胞、特異性抗體和補(bǔ)體協(xié)同發(fā)揮抗瘤效應(yīng);④Mφ通過特異性抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用(antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity, ADCC)效應(yīng)殺傷腫瘤細(xì)胞;⑤處理和呈遞腫瘤抗原酒奶，激活T細(xì)胞以產(chǎn)生特異性抗腫瘤細(xì)胞免疫應(yīng)答。盡管活化的Mφ在體外或動(dòng)物模型中均能有效清除癌細(xì)胞,但越來(lái)越多的研究指出Mφ在殺傷癌細(xì)胞的同時(shí)還能通過分泌蛋白酶和生長(zhǎng)因子等來(lái)促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移奶赔、侵襲和血管生成惋嚎。
2.固有淋巴細(xì)胞( innate lymphoid cells, ILC)是一群近年發(fā)現(xiàn)的參與固有免疫的異質(zhì)性淋巴細(xì)胞，它們?nèi)鄙僦亟M激活基因(recombination activating gene,RAG)依賴的抗原特異性受體重排,不表達(dá)適應(yīng)性免疫細(xì)胞特有的抗原特異性受體站刑，具有淋巴樣細(xì)胞形態(tài)另伍。ILCs包括NK細(xì)胞， ILC1s,ILC2s,ILC3s等亞群，多為組織駐留淋巴細(xì)胞,廣泛分布于腸道摆尝、皮膚等黏膜屏障部位温艇。ILCs能夠通過分泌細(xì)胞因子等參與抵抗腫瘤的第一道防線。

3堕汞、自然殺傷細(xì)胞( natural killer cell,NK 細(xì)胞)是淋巴細(xì)胞的亞群勺爱，也可歸為ILC，約占外周血淋巴細(xì)胞的15%讯检。NK細(xì)胞是細(xì)胞免疫中的非特異成分琐鲁，也是機(jī)體抗腫瘤的第一道防線，在腫瘤發(fā)生早期是起著重要監(jiān)視作用的效應(yīng)細(xì)胞人灼。
NK細(xì)胞雖然不能進(jìn)行受體的基因重組围段，但仍具有一些特殊受體，這些受體可以活化或抑制其殺傷和調(diào)控功能投放。NK細(xì)胞能夠識(shí)別和清除缺失MHCI類分子或過表達(dá)激活NK細(xì)胞表面活化型受體的相應(yīng)配體分子的非正常細(xì)胞奈泪。在某些實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭?當(dāng)NK細(xì)胞表面同時(shí)有多種活化型受體與配體結(jié)合，或NK細(xì)胞得到足夠強(qiáng)的激活信號(hào)時(shí),即使靶細(xì)胞表面表達(dá)MHCI類分子,NK細(xì)胞依然能夠有效攻擊和殺傷靶細(xì)胞灸芳±晕Γ可見，NK細(xì)胞的活化受到激活與抑制兩種信號(hào)的平衡調(diào)節(jié)耗绿。此外苹支，研究發(fā)現(xiàn)NK細(xì)胞還能夠表達(dá)一系列非MHC分子特異性的抑制型受體,如LAIR-1，MAFA误阻，gp49B1,CD66a,Siglec7等,參與保護(hù)了機(jī)體某些不表達(dá)MHCI類分子的正常細(xì)胞债蜜。
NK細(xì)胞通過幾種方式識(shí)別腫瘤細(xì)胞:①激活性受體，如NKG2D可識(shí)別人腫瘤表面MHCI相關(guān)蛋白(MIC)和UL-16結(jié)合蛋白(ULBP):②抑制性受體可識(shí)別下調(diào)自身MHCI類分子表達(dá)的腫瘤細(xì)胞;③NK細(xì)胞表面CD16(FcyRIⅢ)可識(shí)別腫瘤細(xì)胞表面的抗原-抗體復(fù)合物究反。
NK細(xì)胞能夠迅速識(shí)別寻定、進(jìn)入并破壞實(shí)體組織中的腫瘤細(xì)胞，在體內(nèi)減少轉(zhuǎn)移瘤的數(shù)目精耐，延長(zhǎng)荷瘤動(dòng)物的生存期狼速。NK細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷效應(yīng)主要包括幾種方式:①由穿孔素/顆粒酶介導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞滲透性溶解。在接觸到腫瘤細(xì)胞后卦停，NK細(xì)胞迅速地釋放出大量顆粒向胡，這些顆粒中包含有能夠破壞靶細(xì)胞細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)的穿孔素(perforin)，使顆粒酶(granzyme)能夠進(jìn)入靶細(xì)胞中惊完，誘導(dǎo)靶細(xì)胞發(fā)生凋亡;②由NK細(xì)胞表面的 TNF及FasL介導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡;③分泌一系列效應(yīng)分子,如NO,IFN-y等,促進(jìn)其對(duì)靶細(xì)胞的細(xì)胞毒作用;④破壞或活化腫瘤微血管系統(tǒng)僵芹，引起其他效應(yīng)細(xì)胞和淋巴因子滲入到腫瘤組織中，導(dǎo)致腫瘤的出血壞死;⑤通過人抗腫瘤抗體IgG1和IgG3作為橋梁小槐，產(chǎn)生抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用拇派，并且,IL-2和IFN-y可增強(qiáng)該效應(yīng)。

人類NK細(xì)胞表面受體和相應(yīng)配體

4茧彤、NKT細(xì)胞（natural killer T cells）主要參與機(jī)體的微生物免疫骡显、腫瘤免疫和自身免疫，并與過敏現(xiàn)象有關(guān)棘街。NKT的T細(xì)胞受體是一類特殊TCR蟆盐，主要識(shí)別由單肽性CD1d分子提呈的脂類抗原。
NKT細(xì)胞對(duì)機(jī)體的抗腫瘤免疫效應(yīng)具有重要意義遭殉。研究表明石挂，NKT細(xì)胞表達(dá)NKG2D體，能夠識(shí)別多種NKG2D配體以及部分由CD1d呈遞的腫瘤脂類抗原险污”杂蓿活化的NKT細(xì)胞可通過穿孔素和Fas-FasL等途徑直接殺傷腫瘤細(xì)胞，但更多的情況下蛔糯，它們能夠通過分泌IFN-Y激活NK和CTL的免疫效應(yīng)拯腮。此外,NKT細(xì)胞還能夠通過CD40和CD40L分子的相互作用刺激APC的活化和分泌IL-12,從而增強(qiáng)下游的一系列適應(yīng)性免疫應(yīng)答。
5.yδT細(xì)胞盡管yδT細(xì)胞表面表達(dá)與aβ T細(xì)胞膜相類似的yδTCR,但其多樣性卻十分有限蚁飒，并且其抗原識(shí)別無(wú)需MHC分子的輔佐,采取 B細(xì)胞受體樣的直接識(shí)別方式識(shí)別其配體或抗原动壤。yδT細(xì)胞可識(shí)別的蛋白抗原多為應(yīng)激誘導(dǎo)產(chǎn)生的蛋白分子,其功能兼具T輔助細(xì)胞和細(xì)胞毒 T細(xì)胞的雙重效應(yīng)，發(fā)揮作用后,可通過抗原呈遞或分泌細(xì)胞因子的方式進(jìn)一步誘導(dǎo)或促進(jìn)特異性 T淋巴細(xì)胞的免疫應(yīng)答淮逻，從而連接固有與適應(yīng)性免疫兩個(gè)方面琼懊。
yδT細(xì)胞在機(jī)體的抗腫瘤免疫應(yīng)答中發(fā)揮著重要作用。同NK細(xì)胞一樣爬早，γδT細(xì)胞表達(dá) NKG2D受體哼丈，能夠直接識(shí)別多種腫瘤抗原，某些yδT細(xì)胞還能識(shí)別腫瘤細(xì)胞表面的磷酸化非肽類抗原筛严∽淼活化后的yδT細(xì)胞的抗腫瘤效應(yīng)機(jī)制包括:①產(chǎn)生 IFN-y、TNF-a和TNF-β等因子來(lái)殺傷腫瘤;②通過穿孔素和顆粒酶等分子直接殺傷腫瘤細(xì)胞;③誘導(dǎo)樹突狀細(xì)胞成熟:④表達(dá) CD40等共刺激分子桨啃，分泌IL-12,從而激活腫瘤特異性 T淋巴細(xì)胞车胡。
6.粒細(xì)胞( polymorphonuclear neutrophils, PMN)中性粒細(xì)胞表達(dá)FcγRⅢB,在受到IFN-γ刺激時(shí)還可表達(dá)FcγR I，可有效識(shí)別IgG-抗原復(fù)合物照瘾《峙模活化后的中性粒細(xì)胞可通過釋放活性氧和細(xì)胞因子(如TNF-α和IL-1β等)來(lái)非特異性殺傷腫瘤細(xì)胞，其效應(yīng)機(jī)制與單核巨噬細(xì)胞有許多共同之處网杆。

二、適應(yīng)性免疫應(yīng)答

(一)適應(yīng)性免疫的概念和特點(diǎn)

適應(yīng)性免疫(adaptive immunity)是機(jī)體特異性識(shí)別和選擇性清除外來(lái)病原物的免疫反應(yīng)，是抗腫瘤免疫應(yīng)答的重要環(huán)節(jié)碳却。腫瘤細(xì)胞表達(dá)腫瘤抗原(tumor antigen)是誘導(dǎo)適應(yīng)性免疫應(yīng)答的基礎(chǔ)队秩。腫瘤抗原是在腫瘤發(fā)生、發(fā)展過程中出現(xiàn)的新抗原(neoantigen)或異常表達(dá)的抗原物質(zhì)昼浦。腫瘤抗原可以被APC捕捉馍资、加工和處理后成為抗原肽段呈遞至細(xì)胞表面供抗原特異性淋巴細(xì)胞識(shí)別,進(jìn)而誘導(dǎo)機(jī)體的抗腫瘤免疫應(yīng)答。
適應(yīng)性免疫具有特異性(antigenspecificity)关噪、多樣性(diversity)鸟蟹、記憶性(immunologic memory )和排他性(self/nonself recognition)的特點(diǎn)。特異性使免疫系統(tǒng)能夠識(shí)別不同抗原之間的細(xì)微差異;多樣性則賦予了免疫系統(tǒng)識(shí)別數(shù)量龐大的外來(lái)抗原上特定結(jié)構(gòu)的功能;記憶性是指免疫系統(tǒng)一旦識(shí)別了某一特定抗原后就會(huì)發(fā)生免疫記憶使兔，當(dāng)機(jī)體再次遭遇相同抗原時(shí)能迅速產(chǎn)生更強(qiáng)的免疫應(yīng)答建钥，從而更快地清除病原和保護(hù)機(jī)體。免疫系統(tǒng)對(duì)自身抗原具有免疫耐受性,但對(duì)外源性“非己”成分能產(chǎn)生免疫應(yīng)答并予以清除,這種對(duì)“自己”和“非自己”的區(qū)分對(duì)維持免疫系統(tǒng)的平衡性與穩(wěn)定性具有重要意義虐沥。除此以外,適應(yīng)性免疫還具有轉(zhuǎn)移性(transfer ability)和耐受性(immunotolerance)等特點(diǎn)熊经。
適應(yīng)性免疫與固有免疫并非兩個(gè)完全獨(dú)立的過程。一方面欲险，固有免疫通過MHC分子將外來(lái)抗原呈遞給適應(yīng)性免疫細(xì)胞镐依，從而啟動(dòng)了適應(yīng)性免疫應(yīng)答，并影響了其強(qiáng)度與持續(xù)時(shí)間;另一方面天试，適應(yīng)性免疫釋放的多種因子也反過來(lái)募集了更多的免疫細(xì)胞槐壳，并影響固有免疫細(xì)胞的活化程度。這兩種免疫系統(tǒng)的共同作用實(shí)現(xiàn)了機(jī)體抵御外來(lái)病原物的自我保護(hù)目的喜每。

(二)適應(yīng)性免疫細(xì)胞對(duì)腫瘤的識(shí)別與免疫效應(yīng)

1.特異性抗腫瘤細(xì)胞免疫 在抗腫瘤細(xì)胞免疫中务唐，T細(xì)胞介導(dǎo)的特異性免疫應(yīng)答反應(yīng)起著重要作用。T細(xì)胞能夠表達(dá)一系列特有的表面分子灼卢，其中包括識(shí)別MHC分子與抗原復(fù)合物的TCR绍哎、CD3、CD4/CD8分子鞋真，以及大部分成熟T細(xì)胞表面的CD28分子(識(shí)別B細(xì)胞或其他APC表面B7家族共刺激分子的受體)和CD45分子(一種信號(hào)傳遞分子)等崇堰。

常見的區(qū)分B淋巴細(xì)胞與T淋巴細(xì)胞的CD分子標(biāo)記

T 細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別具有MHC 限制性。表達(dá)CD4分子的T淋巴細(xì)胞只能識(shí)別由MHCⅡ類分子呈遞的抗原;而表達(dá)CD8分子的T淋巴細(xì)胞只能識(shí)別由MHCI類分子呈遞的抗原檩互。因此,CD4和CD8分子把T淋巴細(xì)胞分成了兩個(gè)最重要的功能亞群:輔助性T細(xì)胞(Thelper cells, TH)和細(xì)胞毒性T細(xì)胞(Tcytotoxic cells,TC或 cytotoxic T lymphocyte,CTL)特幔。TH細(xì)胞主要通過分泌多種細(xì)胞因子對(duì)免疫反應(yīng)發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，而TC細(xì)胞則主要作為效應(yīng)細(xì)胞特異性地殺傷靶細(xì)胞闸昨，同時(shí)具有維持抗腫瘤免疫記憶的功能蚯斯。TH和TC細(xì)胞根據(jù)功能上的差異還能夠再細(xì)分為 TH1薄风、TH2、TC1和TC2 四個(gè)亞群拍嵌，其中參與抗腫瘤細(xì)胞兔疫反應(yīng)的主要是THI和TC1這兩種T細(xì)胞亞群遭赂。
T淋巴細(xì)胞表面TCR識(shí)別腫瘤抗原的形式有兩種:①腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散至淋巴結(jié)，腫瘤抗原以 MHCI類分子限制性的方式供CD8⁺T淋巴細(xì)胞識(shí)別:②脫落的腫瘤細(xì)胞或可溶性腫瘤抗原被 APC攝取横辆、加工和提呈撇他，以MHCII類分子限制性的方式供CD4'T細(xì)胞識(shí)別,或者以交叉提呈的方式供CD8⁺T細(xì)胞識(shí)別。
CD4⁺TH淋巴細(xì)胞發(fā)揮抗腫瘤免疫應(yīng)答的重要輔助作用狈蚤，其介導(dǎo)的抗腫瘤免疫機(jī)制有幾種:①活化的CD4⁺TH1細(xì)胞可輔助CD8⁺CTL激活困肩，同時(shí)，它們分泌的IL-2及腫瘤微環(huán)境中其他細(xì)胞分泌的IL-15能夠促進(jìn)和維持CD8細(xì)胞的功能與活性;②活化的CD4⁺TH2細(xì)胞參與輔助B細(xì)胞產(chǎn)生特異性抗腫瘤抗體;③活化的CD4⁺T淋巴細(xì)胞可輔助固有免疫細(xì)胞(如NK細(xì)胞脆侮、DC)的活化;④部分活化的CD4⁺T細(xì)胞可直接殺傷腫瘤細(xì)胞锌畸。
CD8⁺TC淋巴細(xì)胞負(fù)責(zé)殺傷腫瘤細(xì)胞,是抗腫瘤免疫應(yīng)答最主要的效應(yīng)細(xì)胞,其介導(dǎo)的抗腫瘤免疫機(jī)制包括:①通過穿孔素和顆粒酶等殺傷靶細(xì)胞;②通過表面的Fas配體與腫瘤細(xì)胞表達(dá)的Fas受體結(jié)合，從而啟動(dòng)腫瘤細(xì)胞凋亡;③分泌 IFN-y他嚷、腫瘤壞死因子蹋绽、淋巴毒素等間接殺傷腫瘤細(xì)胞。此外筋蓖，CD8⁺CTL細(xì)胞具有免疫記憶功能卸耘，在相同腫瘤抗原再次刺激后，能很快分化成效應(yīng)細(xì)胞粘咖，并顯示殺傷活性蚣抗。

2.特異性抗腫瘤體液免疫 與T細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤細(xì)胞免疫不同,B細(xì)胞能夠通過其表面受體(Bcell receptor,BCR)直接識(shí)別并結(jié)合可溶性抗原。

抗腫瘤抗體藥物具有以下幾個(gè)特點(diǎn):

(1)高度的特異性:針對(duì)特定的某一腫瘤抗原表位瓮下，具有高度的特異性翰铡，這是該藥物發(fā)揮作用的重要基礎(chǔ)。特異性主要表現(xiàn)為特異性結(jié)合讽坏，選擇性殺傷靶細(xì)胞锭魔，體內(nèi)靶向性分布以及具有更強(qiáng)的療效。
(2)高度多樣性:主要表現(xiàn)為分子靶點(diǎn)(抗原)的多樣性路呜，抗原表位多樣性迷捧，抗體結(jié)構(gòu)的多樣性、抗體活性的多樣性等方面胀葱。
(3)制備的定向性:抗體藥物最重要特點(diǎn)是可以定向制造漠秋，即根據(jù)患者的實(shí)際情況，制備具有特定治療作用的抗體藥物抵屿。目前庆锦，所有的抗腫瘤抗體藥物都是針對(duì)特定的分子靶點(diǎn)定向制造的≡穑抗體與化療藥物的偶聯(lián)物或融合蛋白兼有抗體和化療藥物兩者的生物活性搂抒。特定的化療藥物與不同的抗體偶聯(lián)或融合艇搀，可以作為一種技術(shù)平臺(tái)，制備系列化的抗體藥物燕耿。
B細(xì)胞是體內(nèi)唯一能夠產(chǎn)生抗體(免疫球蛋白分子中符，immunoglobulin)的細(xì)胞,表達(dá)一系列具有特定功能的表面標(biāo)記，其中包括:①B220,通常被作為識(shí)別B細(xì)胞及其前體細(xì)胞的標(biāo)記誉帅，但其表達(dá)并不僅限于B淋巴細(xì)胞;②主要組織相容性抗原 MHCII,使B細(xì)胞能夠發(fā)揮抗原提呈細(xì)胞的作用;③CR1(CD31)和CR2(CD21),補(bǔ)體受體:④Fcγ5RⅡ(CD32)，識(shí)別IgG;⑤B7-1(CD80)和 B7-2(CD86)右莱，能夠與T淋巴細(xì)胞表面的CD28或 CTLA-4分子相互作用,提供共刺激或共抑制信號(hào);⑥CD40,對(duì)維持B細(xì)胞活性蚜锨、促進(jìn)漿細(xì)胞與記憶性B細(xì)胞的分化具有重要作用。
B細(xì)胞表面的BCR可直接識(shí)別腫瘤抗原肽慢蜓，一個(gè)B細(xì)胞表面大約有1.5x10⁵個(gè)提供單一抗原結(jié)合位點(diǎn)亚再，識(shí)別相同抗原的抗體分子。在APC參與和CD4⁺T細(xì)胞的輔助下,B細(xì)胞能夠?qū)δ[瘤細(xì)胞分泌的可溶性抗原或腫瘤細(xì)胞膜抗原產(chǎn)生應(yīng)答晨抡，并分泌抗腫瘤抗體氛悬。抗腫瘤抗體的作用機(jī)制有:①通過體內(nèi)能發(fā)揮ADCC作用的效應(yīng)細(xì)胞耘柱，包括中性粒細(xì)胞如捅、NK細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等來(lái)起作用;②補(bǔ)體介導(dǎo)的細(xì)胞溶解作用;③抗體使腫瘤細(xì)胞的黏附特性改變或消失，從而有助于控制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移;④封閉腫瘤細(xì)胞上的某些受體调煎，抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng);⑤調(diào)理作用镜遣，促進(jìn)巨噬細(xì)胞吞噬腫瘤細(xì)胞。

生活很好士袄，有你更好悲关，下一篇我們總結(jié)腫瘤免疫逃逸。