Nat Comm | 尋找可靶向激酶：T細胞急性淋巴細胞白血病的磷酸蛋白組學分析
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T細胞急性淋巴細胞白血病（T-ALL）是一種侵襲性白血病，在骨髓和血液中發(fā)現(xiàn)了過多的T細胞淋巴母細胞甸箱。盡管在兒科環(huán)境中總生存率為80%萧朝，但20%的T-ALL患者最終死于復發(fā)或難治性疾病酸舍。因此蚯瞧，迫切需要新的方法來應對這種疾病『壑В現(xiàn)在，來自荷蘭烏特勒克Máxima公主兒科腫瘤中心的研究人員與阿姆斯特丹UMC合作芒澜，在小鼠身上證明仰剿，阻斷蛋白質鏈反應會使兒童白血病細胞對現(xiàn)有的靶向治療更加敏感。
他們的研究結果發(fā)表在《Nature Communications》雜志上的一篇題為“Phosphoproteomic profiling of T-cell acute lymphoblastic leukemia reveals targetable kinases and combination treatment strategies”的論文中痴晦。
“蛋白激酶抑制劑是最成功的癌癥治療方法之一南吮，但由基因組異常激活的可靶向激酶在T?細胞急性淋巴細胞白血病中很少見√茏茫”研究人員寫道部凑，“然而，激酶可以在沒有遺傳缺陷的情況下被激活术辐。因此砚尽，磷酸蛋白質組學可以提供有關通路激活和信號網(wǎng)絡的信息，從而為靶向治療提供機會辉词。在這里，我們描述了一個基于質譜的11種?T細胞急性淋巴細胞白血病細胞系的全面磷酸蛋白質組學分析猾骡，以識別可靶向的激酶瑞躺》筇拢”
“我們已經證明，通過觀察蛋白質活性幢哨，可以更全面地了解白血病的弱點赡勘。未來，我們的研究可能有助于為那些對標準治療無反應的兒童發(fā)現(xiàn)新的治療策略捞镰≌⒂耄”Máxima公主中心Meijerink小組的博士生Valentina Cordo解釋道。
“通常岸售，科學家通過觀察DNA中的缺陷來區(qū)分癌細胞和健康細胞践樱。在我們的新研究中，我們轉而研究蛋白質凸丸。我們尋找具有異常高活性的蛋白質拷邢，這些蛋白質可能指向癌細胞逃避治療的途徑。這些可能是治療的潛在靶點屎慢〔t稼！?/p>
通過分析11種不同類型的T-ALL細胞中的所有蛋白質開關，該團隊發(fā)現(xiàn)了許多已知與該疾病有關的蛋白質腻惠，其中包括LCK和SRC兩種蛋白質环肘。他們還發(fā)現(xiàn)了一種稱為INSR/IGF-1R的蛋白質過度活躍的連鎖反應〖啵“令人興奮的是廷臼，我們發(fā)現(xiàn)在INSR/IGF-1R的同時阻斷LCK或SRC也能非常有效地殺死癌細胞。即使在我們使用的藥物濃度較低的情況下绝页，聯(lián)合用藥也比單獨使用任何一種治療都更有效荠商。”Cordo指出续誉。
為了進一步研究這種藥物組合莱没，研究人員觀察了在小鼠體內培養(yǎng)的T-ALL對兒童白血病細胞的影響。在那些對SRC蛋白和INSR/IGR-1R鏈式反應都具有高活性的細胞中酷鸦，藥物組合再次非常有效饰躲。Cordo補充道：“編碼這些蛋白質的基因沒有缺陷，這向我們表明臼隔，蛋白質活性是尋找ALL藥物靶點的一條有價值的線索嘹裂。”
在開始臨床試驗之前摔握，還需要在實驗室和動物研究中進行進一步的研究寄狼，但這些發(fā)現(xiàn)為改進標準治療無效的ALL兒童的治療策略鋪平了道路。
