本文選自mol? can，2016年徐绑，喜歡的可以自行下載閱讀
摘要：背景:索拉非尼中剩，一種對(duì)各種實(shí)體腫瘤有活性的激酶抑制劑忌穿，在一些癌細(xì)胞中誘導(dǎo)氧化應(yīng)激和鐵死亡，一種新的氧化壞死形式结啼。缺乏反映索拉非尼對(duì)癌細(xì)胞氧化還原代謝影響的臨床適用生物標(biāo)志物掠剑。方法:我們使用基因表達(dá)微陣列、實(shí)時(shí)聚合酶鏈反應(yīng)郊愧、免疫印跡澡腾、蛋白特異性酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)和編碼熒光素酶的基因報(bào)告構(gòu)建體來(lái)研究一組癌細(xì)胞對(duì)索拉非尼的反應(yīng)。還使用了從外科肝細(xì)胞癌(HCC)樣品制備的腫瘤外植體和從接受索拉非尼的HCC患者獲得的血清樣品糕珊。結(jié)果:我們觀察到金屬硫蛋白-1(MT1)家族的基因在HCC細(xì)胞系Huh7中被誘導(dǎo)动分。索拉非尼增加了一組人類癌細(xì)胞中MT1G mRNA的表達(dá)，這種作用在其他八種臨床認(rèn)可的激酶抑制劑中沒(méi)有觀察到红选。我們確定了索拉非尼誘導(dǎo)含有抗氧化反應(yīng)元件(ARE)的133個(gè)堿基對(duì)區(qū)域的轉(zhuǎn)錄因子MT1G promoter的最小區(qū)域澜公，并顯示了轉(zhuǎn)錄因子NRF2(核因子紅系2相關(guān)因子2)的重要作用。我們通過(guò)分析從外科HCC標(biāo)本MT1G的調(diào)節(jié)來(lái)檢驗(yàn)我們的發(fā)現(xiàn)的臨床相關(guān)性喇肋。最后坟乾，我們發(fā)現(xiàn)接受索拉非尼治療的一些HCC患者血清中MT1蛋白水平升高，并發(fā)現(xiàn)與總生存率降低有關(guān)蝶防。結(jié)論:這些發(fā)現(xiàn)表明MT1構(gòu)成了適于探索索拉非尼對(duì)癌細(xì)胞氧化還原代謝的影響的生物標(biāo)志物甚侣。
為什么要做MT1，就是別的文章介紹了MT1參與氧化應(yīng)激防御體系间学，索拉非尼也誘導(dǎo)了氧化應(yīng)激殷费，作者就想檢測(cè)兩者之間有沒(méi)有相關(guān)性。
首先作者檢驗(yàn)了索拉非尼刺激下MT1家族表達(dá)情況低葫，然后在多個(gè)細(xì)胞系中檢測(cè)MT1G在索拉非尼刺激下的表達(dá)情況详羡，最后在多種激酶抑制劑中觀察MT1G的升高是否是索拉非尼特有的表現(xiàn)。
一下都是作者驗(yàn)證索拉非尼誘導(dǎo)鐵死亡機(jī)制的研究了实柠。看明白了嗎善涨，鐵死亡誘導(dǎo)窒盐，抑制鐵死亡，陽(yáng)性對(duì)照钢拧。這個(gè)圖作者為了說(shuō)明一個(gè)問(wèn)題蟹漓，因?yàn)樗骼悄崾羌っ敢种苿T導(dǎo)細(xì)胞凋亡娶靡、壞死和鐵死亡牧牢，作者想要說(shuō)明的是其實(shí)是索拉非尼誘導(dǎo)細(xì)胞鐵死亡才導(dǎo)致的MT1G的升高。
因?yàn)镸T1G的表達(dá)增多姿锭，作者看了她的啟動(dòng)子區(qū)域轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合情況塔鳍，發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合位點(diǎn)主要在1-133這個(gè)位置。這種構(gòu)建方法真是新奇呻此，我知道的都是1-500,500-1000,1000-1500等等這種構(gòu)建方法轮纫。
緊接著作者就找能結(jié)合這個(gè)地方的轉(zhuǎn)錄因子，就找到了這個(gè)NRF2,然后就敲減后看看轉(zhuǎn)錄情況焚鲜，作者就認(rèn)定了NRF2是通過(guò)與MT1G啟動(dòng)子區(qū)結(jié)合促進(jìn)轉(zhuǎn)錄的掌唾。？忿磅？糯彬？？葱她？撩扒？這么草率嗎？吨些？搓谆？？
然后豪墅，作者神來(lái)之筆泉手，做了MT1G的基因功能，在索拉非尼存在的條件下偶器，敲減MT1G并沒(méi)有改變索拉非尼的致死性結(jié)局斩萌，說(shuō)明MT1G只是索拉非尼致死的結(jié)局性事假，并不是影響索拉菲尼作用的因素屏轰。記得以前讀過(guò)一篇nature 的文章术裸，說(shuō)的是一個(gè)道理，如果一個(gè)因素能夠作為生物學(xué)標(biāo)志亭枷，首先不應(yīng)該影響藥物的作用袭艺。
然后，看看了MT1與總體預(yù)后相關(guān)叨粘，并且猾编，應(yīng)用索拉非尼后MT1升高，與計(jì)量無(wú)關(guān)升敲。
這就完了答倡，好吧！Ｂ康场１衿病！果然還是那個(gè)5分的水平
