Science | 骨髓中炎癥導(dǎo)致克隆造血笔链，易患白血病
原創(chuàng)?圖靈基因?圖靈基因?今天
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造血干細(xì)胞（HSC）是多能細(xì)胞讶凉，可產(chǎn)生分化的血細(xì)胞辙谜，包括紅細(xì)胞、白細(xì)胞和血小板肝匆。盡管HSC具有遺傳穩(wěn)定性粒蜈，但隨著人類年齡的增長，這些細(xì)胞逐漸獲得體細(xì)胞突變旗国。導(dǎo)致某些造血干細(xì)胞比其他造血干細(xì)胞繁殖更快的突變形成了自己獨(dú)特的群體或“克隆”枯怖，稱為“克隆造血”。具有克隆造血功能的人能曾，其中一些造血干細(xì)胞不受控制地繁殖度硝，有患白血病的風(fēng)險(xiǎn)。現(xiàn)在寿冕，波士頓兒童醫(yī)院的研究人員報(bào)告說蕊程，他們已經(jīng)找到了一種通過抑制流氓血細(xì)胞來預(yù)防白血病的方法。
他們的研究結(jié)果發(fā)表在《Science》雜志上的一篇題為“Resistance to inflammation underlies enhanced fitness in clonal hematopoiesis”的論文中驼唱。
研究人員寫道：“克隆造血是由突變的造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞（HSPC）的適應(yīng)性增強(qiáng)引起的藻茂，但此類克隆如何擴(kuò)增尚不清楚。我們開發(fā)了一種技術(shù)曙蒸，將鑲嵌突變和HSPC顏色標(biāo)記相結(jié)合捌治，以研究獲得性突變?nèi)绾斡绊懽匀画h(huán)境中的克隆適應(yīng)性∨撸”
波士頓兒童醫(yī)院干細(xì)胞研究項(xiàng)目主任Leonard Zon醫(yī)學(xué)博士的實(shí)驗(yàn)室試圖確定可以阻止的流氓群體肖油，以防止白血病的發(fā)生。
“這些兒童的種系突變使他們在生命早期就有患白血病的風(fēng)險(xiǎn)臂港。他們可以在青春期森枪，有時(shí)在更年輕的時(shí)候出現(xiàn)克隆性造血。我們認(rèn)為這些易感綜合征會(huì)加快克隆造血過程审孽，導(dǎo)致早發(fā)性白血病县袱。”Dana Farber/波士頓兒童癌癥和血液疾病中心的兒科腫瘤學(xué)家佑力、Zon實(shí)驗(yàn)室的研究員Serine Avagyan博士解釋說式散。
“如果你能理解造血干細(xì)胞克隆是如何致癌的，你就可以專門針對導(dǎo)致問題的有問題的克隆打颤”┲簦”研究人員說漓滔。
利用CRISPR，研究小組將人類克隆造血中發(fā)現(xiàn)的不同突變導(dǎo)入胚胎魚體內(nèi)乖篷。
“絲氨酸能夠產(chǎn)生鑲嵌突變响驴，因此一些造血干細(xì)胞具有突變，而另一些則沒有撕蔼』砝穑”研究人員說，“然后我們可以‘競爭’魚體內(nèi)的細(xì)胞鲸沮，看看哪些突變導(dǎo)致特定細(xì)胞系接管琳骡。”
研究人員觀察到asxl1基因?qū)е铝艘粋€(gè)造血干細(xì)胞群體和一個(gè)單一顏色的細(xì)胞诉探，在斑馬魚中占優(yōu)勢日熬。然后，研究人員檢查了不同種類的血細(xì)胞因此而開啟的基因肾胯。
“有很多證據(jù)表明竖席，克隆性造血患者的骨髓確實(shí)發(fā)炎了【炊牵”研究人員說毕荐，“但這是首批證明干細(xì)胞中存在使它們對炎癥具有抵抗力的途徑的研究之一⊙蘼”
研究人員認(rèn)為憎亚，去除這種耐藥因子可能會(huì)導(dǎo)致阻止克隆造血和在早期階段阻止白血病的策略。
展望未來弄慰，研究人員計(jì)劃尋找一種靶向nr4a1或相關(guān)抗炎因子的小分子藥物第美，這是邁向臨床試驗(yàn)的第一步，旨在降低克隆造血和高危突變?nèi)巳夯及籽〉娘L(fēng)險(xiǎn)陆爽。
