作者七兜，Evil Genius
時間很快狂打，本周外顯子課程就要結(jié)束了。
現(xiàn)在也基本上進入單細胞+時代了浆兰。
今日參考文獻
知識背景
- 肝細胞癌(HCC)經(jīng)常從微小殘留病(MRD)復(fù)發(fā)颓哮，在治療后持續(xù)存在家妆。
- 破譯殘余腫瘤細胞如何逃避治療后免疫監(jiān)視對于預(yù)防復(fù)發(fā)和提高預(yù)后至關(guān)重要。
- 殘留腫瘤細胞可能通過兩種主要機制在治療后持續(xù)存在并引發(fā)復(fù)發(fā):細胞內(nèi)在機制或免疫基礎(chǔ)機制冕茅。首先伤极，復(fù)發(fā)可能來自殘留細胞的一個子集，這些細胞可能具有干細胞樣腫瘤細胞的功能嵌赠，具有獨特的特性塑荒，如化療耐藥和休眠熄赡。第二姜挺，巨噬細胞可促進休眠和復(fù)發(fā)。
- 研究的目的是評估細胞內(nèi)在和免疫機制之間的相互作用彼硫，有助于殘留腫瘤細胞的持久性炊豪。
結(jié)果1、單細胞空間圖譜揭示了人類HCC的異質(zhì)性
CODEX分析提供了人類HCC中20種主要細胞類型的準(zhǔn)確和定量的單細胞空間圖譜拧篮。
結(jié)果2词渤、殘余的人肝細胞癌有免疫抑制細胞富集
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殘余HCC中免疫抑制性腫瘤和免疫細胞亞群的浸潤高于原發(fā)性HCC。
結(jié)果3串绩、殘留HCC的空間相互作用驅(qū)動免疫逃避
將單細胞表型數(shù)據(jù)與空間坐標(biāo)相結(jié)合缺虐，以分析非同型細胞之間直接接觸的相互作用，將其定義為在25 μm半徑內(nèi)礁凡。
- 比較殘留HCC和原發(fā)HCC中腫瘤細胞的相互作用高氮。
- 關(guān)注巨噬細胞的相互作用
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研究了沒有通過直接接觸發(fā)生但仍然可以通過中間細胞間接介導(dǎo)的相互作用。
殘留的HCC在干細胞樣腫瘤細胞顷牌、PD-L1+巨噬細胞和耗盡的CD8+ T細胞之間的細胞相互作用中表現(xiàn)出重塑剪芍，這可能是免疫監(jiān)視變化的原因，我們將在下面解釋窟蓝。
結(jié)果4罪裹、空間鄰域重編程殘余HCC中的免疫細胞
- HCC中細胞-細胞相互作用的重塑具有高階空間組織
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研究結(jié)果表明，耐阿霉素的癌細胞不僅采用更類似干細胞的表型，而且還顯著影響巨噬細胞極化向m2樣表型發(fā)展状共，同時PD-L1表達升高套耕。
結(jié)果5、TGFβ 通路激活驅(qū)動殘留腫瘤的持續(xù)存在
結(jié)果6峡继、轉(zhuǎn)基因小鼠模型顯示MRD可復(fù)發(fā)
小鼠MRD中殘留的腫瘤細胞顯示出腫瘤的干性
MRD小鼠模型中殘留腫瘤細胞中Tgfβ通路被激活
結(jié)果7箍铲、殘留腫瘤細胞免疫逃避的機制
MRD生態(tài)位內(nèi)的巨噬細胞有助于殘余腫瘤細胞中TGFβ的激活
結(jié)果8、抑制Tgfβr1 and Pdl1 可阻斷MRD導(dǎo)致的HCC復(fù)發(fā)
雙重Tgfβ1和Pdl1阻斷在消除癌基因缺失的莖樣MRD和阿霉素耐藥小鼠HCC方面的治療潛力鬓椭。
發(fā)文章的最高境界
