Nat Rev ｜ 阿斯利康：如何提高靶向腫瘤相關(guān)髓系細(xì)胞治療的成功率

原創(chuàng)?Valentina?圖靈基因?2023-04-06 10:12?發(fā)表于江蘇

撰文：Valentina

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亮點(diǎn)：

1.本文討論了代表特定腫瘤類型（如胰腺癌耿戚、結(jié)直腸癌或乳腺癌）的腫瘤模型的發(fā)現(xiàn)妈经，以了解髓系細(xì)胞驅(qū)動的耐藥性如何補(bǔ)充其他腫瘤細(xì)胞和TME（腫瘤微環(huán)境）特征氛魁，從而影響治療反應(yīng)勃蜘。

2.?本文討論了我們可以從第一代髓細(xì)胞調(diào)節(jié)劑的工作中學(xué)習(xí)到什么，并強(qiáng)調(diào)了不同髓細(xì)胞亞型的上下文特定角色建模的最新進(jìn)展瀑构，這最終可以為如何推動更成功的臨床試驗(yàn)提供信息氛改。

核心詞匯：

??M-MDSCs:單核細(xì)胞樣的骨髓源性抑制細(xì)胞恬口，MDSCs是病理激活的中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞，具有較強(qiáng)的免疫抑制活性,M-MDSCs與單核細(xì)胞更相似弥锄。

?PMN-MDSCs：粒細(xì)胞樣的骨髓源性抑制細(xì)胞丧靡，MDSCs是病理激活的中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞，具有較強(qiáng)的免疫抑制活性,PMN-MDSCs在表型和形態(tài)上與中性粒細(xì)胞相似叉讥。

近日窘行，阿斯利康劍橋研發(fā)中心Simon T. Barry等人在Nature Reviews Cancer雜志上發(fā)表了名為Therapeutic targeting of tumour myeloid cells的研究文章。來源于單核細(xì)胞或中性粒細(xì)胞的腫瘤相關(guān)髓系細(xì)胞（稱為“髓系衍生抑制細(xì)胞”）和腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞的積累與不良結(jié)果和對化療和免疫檢查點(diǎn)抑制劑等治療的耐藥性有關(guān)图仓。不幸的是罐盔，髓細(xì)胞調(diào)節(jié)劑的大規(guī)模臨床試驗(yàn)幾乎沒有成功，到目前為止救崔，只有少數(shù)不同的策略被用于臨床靶向抑制性骨髓細(xì)胞惶看。為了提高髓系細(xì)胞靶向治療的成功率，必須針對髓系細(xì)胞是治療抵抗主要驅(qū)動因素的腫瘤類型和患者亞群六孵，并確定最有效的治療方案和聯(lián)合治療伙伴纬黎。

腫瘤細(xì)胞和腫瘤微環(huán)境（TME）細(xì)胞之間的串?dāng)_在腫瘤進(jìn)展中起著關(guān)鍵作用，并影響對治療的反應(yīng)劫窒。TME通常由癌相關(guān)纖維母細(xì)胞（CAF）本今、細(xì)胞基質(zhì)成分（如膠原蛋白和纖維連接蛋白）、腫瘤血管和免疫細(xì)胞（包括淋巴細(xì)胞（T細(xì)胞和B細(xì)胞））以及一系列不同的髓細(xì)胞組成主巍。

針對腫瘤髓細(xì)胞亞群的第一代藥物的臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中冠息。最廣泛研究的髓系靶向藥物是集落刺激因子1受體（CSF1R）、CC趨化因子受體2（CCR2）孕索、CXC趨化因子2（CXCR2）和磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）的調(diào)節(jié)劑逛艰。本文討論了與發(fā)展髓系療法相關(guān)的挑戰(zhàn)，特別是從第一代髓系抑制劑中可以學(xué)到什么搞旭，以改進(jìn)我們測試新髓系細(xì)胞調(diào)節(jié)機(jī)制的試驗(yàn)方法散怖。最后菇绵，本文還討論了這些特征如何改進(jìn)我們未來的臨床試驗(yàn)方法。

一镇眷、靶向TAM（腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞）或M-MDSCs（單核細(xì)胞樣的骨髓源性抑制細(xì)胞）

在腫瘤中咬最，TAM和M-MDSCs的數(shù)量或頻率較高與許多腫瘤類型的不良預(yù)后和對化療或免疫治療的反應(yīng)相關(guān)。這些細(xì)胞向組織的募集受單核細(xì)胞或巨噬細(xì)胞表達(dá)的特定受體如CSF1R和CCR2的調(diào)節(jié)偏灿。使用靶向CSF1R的受體阻斷抗體和小分子抑制劑的早期臨床前研究表明丹诀，在皮下小鼠同基因腫瘤模型中具有適度的抗腫瘤功效。關(guān)于巨噬細(xì)胞對腫瘤生長和對化療或ICI反應(yīng)的影響的進(jìn)一步臨床前和轉(zhuǎn)化研究已經(jīng)在不同的腫瘤類型中出現(xiàn)翁垂，包括結(jié)直腸癌铆遭、胰腺癌、惡性膠質(zhì)瘤沿猜、乳腺癌等枚荣。

盡管迄今為止討論的研究強(qiáng)調(diào)了在特定疾病環(huán)境中靶向TAM和M-MDSCs的潛在益處，但在正常巨噬細(xì)胞功能可能有助于療效的治療環(huán)境中啼肩，靶向這些細(xì)胞并不總是導(dǎo)致抗腫瘤活性橄妆。確定巨噬細(xì)胞在介導(dǎo)對給定治療的反應(yīng)中的積極和消極作用，對于幫助完善治療方案至關(guān)重要祈坠。

CSF1R抑制后控制TAM或M-MDSC功能的機(jī)制已經(jīng)出現(xiàn)害碾，突出了TAM和M-MDSC的可塑性。在小鼠乳腺癌癥腦轉(zhuǎn)移模型中赦拘，長期持續(xù)使用BLZ945可誘導(dǎo)粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM–CSF）上調(diào)慌随，進(jìn)而通過STAT5將巨噬細(xì)胞重新編程驅(qū)動為耐藥表型√赏可能需要針對一個以上控制TAM或M-MDSC功能的信號鏈機(jī)制來維持TAM或M-MDSC數(shù)量的長期減少阁猜；或者，可以通過間歇性治療抑制劑來預(yù)防適應(yīng)性耐藥性蹋艺，這些抑制劑可以減弱替代調(diào)節(jié)機(jī)制（例如剃袍，靶向CSF1R的機(jī)制）的上調(diào)。

（1）靶向CSF1R的臨床試驗(yàn)

已經(jīng)啟動了30多個CSF1R抑制劑和小分子CCR2抑制劑的小分子抑制劑或阻斷抗體的I/II期試驗(yàn)捎谨。盡管這些研究廣泛表明CSF1R抑制劑減少了循環(huán)單核細(xì)胞數(shù)量民效，增加了CSF1R配體如CSF1的表達(dá)（抑制生長因子受體的常見反饋反應(yīng)），并通過減少TAM的數(shù)量和增加腫瘤T細(xì)胞數(shù)量來改變TME涛救，其方式與靶參與一致畏邢，在實(shí)體腫瘤中實(shí)現(xiàn)的TAM或M-MDSC調(diào)節(jié)的程度通常不足以提供強(qiáng)健的療效。需要更多的機(jī)制生物標(biāo)志物數(shù)據(jù)州叠，以更定量的方式了解TME中治療的影響棵红，并確定臨床耐受劑量是否提供足夠的靶向參與凶赁。

與解釋早期小分子CSF1R抑制劑開發(fā)結(jié)果相關(guān)的其他挑戰(zhàn)包括培昔達(dá)替尼咧栗，該藥物已作為單一療法以及與免疫檢查點(diǎn)阻斷逆甜、放療和化療相結(jié)合進(jìn)行了廣泛測試。培昔達(dá)替尼在臨床暴露時(shí)抑制多種不同的激酶致板，而不是選擇性靶向CSF1R交煞。由于慢性抑制CSF1R和FLT3可抑制持續(xù)反應(yīng)所需的巨噬細(xì)胞或樹突狀細(xì)胞功能，因此斟或，培昔達(dá)替尼的積極短期效應(yīng)可能是短暫的素征。

（2）?靶向CCR2的臨床試驗(yàn)

與CSF1R抑制相比，CCR2抑制的研究較少萝挤。抑制CCR2最有希望的臨床數(shù)據(jù)是胰腺癌御毅。小分子抑制劑PF‐04136309（也稱為PF-6309）聯(lián)合FOLFIRINOX（亞葉酸、氟尿嘧啶怜珍、伊立替康和奧沙利鉑）化療83對CCR2的抑制作用顯示端蛆，與單獨(dú)使用FOLFRIINOX相比，療效有所提高酥泛，盡管這一增加沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義今豆。有趣的是，CCR2+和CCR2-單核細(xì)胞衍生的巨噬細(xì)胞群體都已被鑒定柔袁，因此CCR2抑制劑可能因缺乏CCR2并受其他機(jī)制調(diào)節(jié)的TAM或M-MDSC的補(bǔ)償而受到限制呆躲。支持這一點(diǎn)的是，對人類結(jié)直腸癌的髓系結(jié)構(gòu)進(jìn)行分析的工作已經(jīng)確定了不同的巨噬細(xì)胞亞群捶索，對少量腫瘤的分析表明插掂，用抗CSF1R抗體治療后殘留的巨噬細(xì)胞保留了促腫瘤或免疫抑制特性。

二情组、靶向中性粒細(xì)胞或PMN-MDSCs（粒細(xì)胞樣的骨髓源性抑制細(xì)胞）

（1）胰腺癌

在PDAC（胰腺導(dǎo)管腺癌）的KPC（小鼠）模型中燥筷，通過缺失Cxcr2或使用抑制劑如AZD5069靶向中性粒細(xì)胞和PMN MDSCs，可減少轉(zhuǎn)移和基質(zhì)密度院崇。與巨噬細(xì)胞和M-MDSCs類似肆氓，中性粒細(xì)胞和PMN-MDSCs介導(dǎo)胰腺腫瘤小鼠模型和KPC模型中晚期肝轉(zhuǎn)移的免疫治療耐藥性。

（2）結(jié)直腸癌和肝癌

在小鼠結(jié)直腸癌模型中底瓣，抗PD1抑制劑的耐藥性由CXCR2依賴性PMN-MDSCs介導(dǎo)谢揪，CXCR2依存性髓細(xì)胞也促進(jìn)結(jié)直腸癌向肝臟的轉(zhuǎn)移。中性粒細(xì)胞和PMN-MDSC在肝臟TME中的重要性得到了加強(qiáng)捐凭，因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)這些細(xì)胞在化學(xué)誘導(dǎo)和飲食誘導(dǎo)模型中都有助于肝細(xì)胞癌的進(jìn)展拨扶，CXCR2抑制增強(qiáng)了小鼠原位和原位癌癥模型對免疫檢查點(diǎn)阻斷的反應(yīng)。

（3）?頭頸癌和肺癌

在小鼠原位頭頸部腫瘤中茁肠，中性粒細(xì)胞抑制了過繼轉(zhuǎn)移的自然殺傷（NK）細(xì)胞的功能患民，這一作用在使用抑制劑SX-682抑制CXCR1/2后被逆轉(zhuǎn)。中性粒細(xì)胞或PMN-MDSCs也介導(dǎo)對腫瘤靶向治療的抵抗垦梆；CXCR2依賴性髓系細(xì)胞驅(qū)動肺癌對含SH2蛋白酪氨酸磷酸酶2（SHP2）抑制劑的耐藥性匹颤。

總之仅孩，減少特定疾病環(huán)境中腫瘤中性粒細(xì)胞或PMN MDSC的數(shù)量有可能影響對化療、免疫治療和靶向治療的反應(yīng)∮”停現(xiàn)有數(shù)據(jù)表明辽慕，靶向CXCR2可能在增強(qiáng)T細(xì)胞功能和化療反應(yīng)方面具有更廣泛的用途，在肝臟腫瘤的情況下可能特別有益赦肃。

（4）臨床靶向中性粒細(xì)胞和PMN-MDSCs

CXCR2抑制劑或其配體是臨床試驗(yàn)中針對中性粒細(xì)胞或PMN-MDSCs的最先進(jìn)療法溅蛉。CXCR2靶向藥物的成功臨床應(yīng)用存在一些潛在挑戰(zhàn)。由于中性粒細(xì)胞在初級免疫防御中起著關(guān)鍵作用他宛，因此減少外周中性粒細(xì)胞的數(shù)量被認(rèn)為是一種令人擔(dān)憂的毒性船侧。與巨噬細(xì)胞一樣，治療效果所需的靶抑制程度和中性粒細(xì)胞或PMN-MDSC水平的降低尚不清楚厅各，也不清楚是否需要持續(xù)抑制勺爱。劑量優(yōu)化以實(shí)現(xiàn)高水平的靶向結(jié)合和中性粒細(xì)胞抑制，同時(shí)管理潛在的副作用讯检，對于最大限度地提高臨床效益至關(guān)重要琐鲁。

最后，如前所述人灼，對于TAM和M-MDSC調(diào)節(jié)療法围段，中性粒細(xì)胞對宿主防御至關(guān)重要，并可通過增強(qiáng)其他免疫細(xì)胞（如NK細(xì)胞或T細(xì)胞）的募集投放，直接在抗腫瘤反應(yīng)中發(fā)揮重要作用奈泪，甚至可能交叉呈遞抗原。因此灸芳，還必須考慮到中性粒細(xì)胞的持續(xù)抑制可能會削弱長期的抗腫瘤控制涝桅，并且在某些早期疾病環(huán)境中，削弱中性粒細(xì)胞功能可能是有害的烙样。

三冯遂、不同髓細(xì)胞的聯(lián)合靶向

同時(shí)靶向粒細(xì)胞和單核髓細(xì)胞可提供臨床益處。在KPC模型中谒获，靶向CXCR2依賴性和CSF1R依賴性髓系細(xì)胞對腫瘤進(jìn)展有不同影響蛤肌。CSF1R抑制降低了鱗狀細(xì)胞特征和原發(fā)性腫瘤生長，增加了CD8+T細(xì)胞的流入批狱，而CXCR2抑制降低了肝轉(zhuǎn)移裸准，但需要免疫檢查點(diǎn)抑制來增加T細(xì)胞的浸潤和反應(yīng)。這表明赔硫，盡管TAM/M-MDSCs和中性粒細(xì)胞/PMN-MSCs具有一些功能重疊炒俱，但它們在給定的腫瘤環(huán)境中以及在原發(fā)性與轉(zhuǎn)移性疾病中影響不同的特征。

在人類中，全面的髓系細(xì)胞抑制可能無法耐受权悟，不同腫瘤類型的相對髓系原文件也沒有明確定義恼蓬。需要深入了解治療后仍存在的殘余髓細(xì)胞的身份，以指導(dǎo)合理的組合方法僵芹。

髓細(xì)胞重編程

（1）靶向PI3Kγ

髓系細(xì)胞的分化和功能可以通過小分子抑制劑來控制，例如靶向PI3Kγ的抑制劑小槐。在小鼠皮下植入成膠質(zhì)細(xì)胞瘤的正位膠質(zhì)母細(xì)胞瘤模型中拇派，PI3K控制腫瘤修飾的小膠質(zhì)細(xì)胞分化和功能，并用PI3Kγ抑制劑治療凿跳，逆轉(zhuǎn)了對替莫唑胺化療的耐藥性件豌。PI3Kγ抑制劑可以靶向PI3Kβ以外的PI3K亞型，并根據(jù)其特異性提供不同的機(jī)制效應(yīng)控嗜。

（2）靶向JAK-STAT

IL-6–JAK–STAT信號控制髓細(xì)胞分化和活化茧彤，中和IL-6可增強(qiáng)胰腺癌癥模型中ICIs（免疫檢查點(diǎn)抑制劑）的活性。然而疆栏，經(jīng)臨床測試的小分子JAK抑制劑在實(shí)體瘤中的活性有限曾掂。

（3）靶向C/EBPα

一種上調(diào)M-MDSCs和TAM中C/EBPα表達(dá)的小激活RNA，稱為MTL-CEBPA壁顶，已被證明可以逆轉(zhuǎn)這些細(xì)胞的抑制活性珠洗，并提高皮下同基因小鼠腫瘤模型ICI的效力，盡管尚未在反映特定腫瘤類型或疾病遺傳片段的模型中探索治療益處若专。MTL-CEBPA與ICI或大范圍蛋白激酶抑制劑索拉非尼的聯(lián)合治療目前正在肝細(xì)胞癌中進(jìn)行試驗(yàn)许蓖，這些試驗(yàn)的生物標(biāo)志物研究對于將臨床前發(fā)現(xiàn)與人類環(huán)境聯(lián)系起來非常重要。

五调衰、組織特異性髓細(xì)胞作用

不同的髓細(xì)胞負(fù)責(zé)在不同器官中建立轉(zhuǎn)移灶膊爪。在小鼠模型中，中性粒細(xì)胞已被證明在建立肝轉(zhuǎn)移和對化療和ICIs的耐藥性中起主導(dǎo)作用嚎莉。CXCR2依賴性髓系細(xì)胞促進(jìn)同基因乳腺和黑色素瘤肺接種模型中的腫瘤生長米酬，髓系細(xì)胞特異性CXCR2消融或CXCR2抑制劑SX-682減少轉(zhuǎn)移并增加殘余腫瘤中的T細(xì)胞數(shù)量。

除了中性粒細(xì)胞的免疫抑制功能外趋箩，在抑制性中性粒細(xì)胞外陷阱中擠出的DNA可能有助于轉(zhuǎn)移淮逻，可能通過腫瘤細(xì)胞上表達(dá)的受體酪氨酸激酶DDR1。巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的轉(zhuǎn)移可以通過重編程巨噬細(xì)胞來靶向阁簸；在肺轉(zhuǎn)移性橫紋肌肉瘤模型中爬早，巨噬細(xì)胞基因工程需要組成性表達(dá)IL-12，激活T細(xì)胞和NK細(xì)胞启妹，重新編程或減少TME中抑制性髓細(xì)胞的數(shù)量筛严，減少轉(zhuǎn)移，破壞纖維化和腫瘤細(xì)胞向肺的浸潤饶米。

六桨啃、分析腫瘤以供患者選擇

深入了解不同人類癌癥中特定髓細(xì)胞的功能對于幫助患者選擇至關(guān)重要车胡。使用細(xì)胞術(shù)和單細(xì)胞測序?qū)?30個胰腺腫瘤進(jìn)行的綜合多組學(xué)分析顯示，與其他特征無關(guān)照瘾，富含髓系細(xì)胞而非T細(xì)胞的腫瘤預(yù)后更差匈棘，這表明髓系療法可能有益于T細(xì)胞數(shù)量少且轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)高的腫瘤。在人類和小鼠肺部腫瘤中析命，TAM似乎有助于腫瘤的進(jìn)展或早期疾病的免疫逃避主卫，可能是因?yàn)檗D(zhuǎn)移灶的建立。然而鹃愤，隨著腫瘤的進(jìn)展簇搅，TAM僅限于腫瘤周邊，單核細(xì)胞衍生的巨噬細(xì)胞聚集在已建立的TME中软吐。因此瘩将，靶向減少TAM的數(shù)量可能會針對早期疾病，而減少招募的單核細(xì)胞衍生巨噬細(xì)胞或M-MDSC的數(shù)量可能在后期影響疾病凹耙。

臨床研究中的大規(guī)模分析可以為治療反應(yīng)的修飾提供重要的見解姿现。研究表明，中性粒細(xì)胞靶向或巨噬細(xì)胞靶向療法可用于測試治療耐藥性假設(shè)的特定環(huán)境肖抱；例如建钥，血清IL-8或外周髓細(xì)胞水平較高的癌癥患者亞群，結(jié)合VEGF治療或ICI治療虐沥，可能顯示對中性粒細(xì)胞調(diào)節(jié)或巨噬細(xì)胞調(diào)節(jié)藥物治療的反應(yīng)有所改善熊经。使用分析見解來告知臨床發(fā)展對于提高成功至關(guān)重要。然而欲险，描述表型不同的細(xì)胞可能會增加一層復(fù)雜性镐依，這在某些情況下可能是無益的。了解哪些亞型在功能上是多樣的天试，在腫瘤中執(zhí)行類似功能的亞群是否受共同機(jī)制的調(diào)節(jié)槐壳，以及治療干預(yù)是否能逆轉(zhuǎn)抑制性髓系細(xì)胞群是至關(guān)重要的。

七喜每、ICI耐藥性：背景中的髓細(xì)胞

正如本綜述中所討論的务唐，有大量證據(jù)表明，耗盡髓系細(xì)胞或改變其表型會降低免疫抑制并提高ICI的療效带兜。然而枫笛，髓細(xì)胞是更廣泛的免疫抵抗景觀的一部分。在TME中刚照，T細(xì)胞刑巧、CAF、Treg細(xì)胞、免疫代謝和抑制性細(xì)胞因子（如TGFβ）的分布也介導(dǎo)對ICIs的抵抗啊楚。靶向CD39或CD73的臨床前研究顯示吠冤，CD8+T細(xì)胞增殖增強(qiáng)，腫瘤中Treg細(xì)胞數(shù)量減少恭理，對ICIs的反應(yīng)增強(qiáng)拯辙。CAF通過提供物理屏障和分泌免疫抑制細(xì)胞因子促進(jìn)免疫逃逸。在一些研究中颜价，大量的腫瘤內(nèi)Treg細(xì)胞預(yù)測對ICIs的反應(yīng)較差涯保；然而，抗PD1檢查點(diǎn)阻斷也可能促進(jìn)Treg細(xì)胞的存活和免疫抑制功能拍嵌。

腫瘤的突變狀態(tài)或蛋白質(zhì)表達(dá)的變化可以賦予治療抵抗力。例如循诉，腫瘤抑制基因STK11或PTEN242243的缺失横辆，CDKN2A/B突變或染色體帶9p21的缺失都與ICIs和化療的不良反應(yīng)或耐藥性有關(guān)∏衙ǎ考慮人類腫瘤的遺傳景觀非常重要狈蚤。尋求增強(qiáng)ICI或化療反應(yīng)的臨床試驗(yàn)通常招募未選擇的患者，但臨床前模型是用特定的遺傳腫瘤驅(qū)動因素開發(fā)的划纽。這突出表明脆侮，如果不仔細(xì)考慮更廣泛的情況，臨床試驗(yàn)人群通常不代表進(jìn)行臨床前研究的背景勇劣。了解不同腫瘤的耐藥情況靖避，并構(gòu)建以髓系細(xì)胞作為主要耐藥機(jī)制的耐藥特征的綜合圖像，將有助于開展更為集中的臨床試驗(yàn)比默。

最后幻捏，盡管數(shù)據(jù)通常是在腫瘤隊(duì)列水平上生成的，但很難理解耐藥特征的復(fù)雜層次命咐。對于許多腫瘤篡九，可能需要靶向一個以上的特征以獲得最大的益處，而即使靶向假定的耐藥驅(qū)動因素醋奠，也可能無法增強(qiáng)某些腫瘤的反應(yīng)榛臼。

作者總結(jié)道：髓系細(xì)胞在推動腫瘤進(jìn)展和抵抗治療方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用。盡管缺乏強(qiáng)大的臨床活性窜司，但現(xiàn)在就斷定靶向骨髓細(xì)胞沒有治療價(jià)值還為時(shí)過早沛善。隨著靶向CD47、整合素CD11b塞祈、LILRB家族成員和前列腺素EP2和EP4受體的新一代抑制劑的開發(fā)路呜，我們必須改進(jìn)我們的方法，以制定更集中的臨床策略，甚至重新審視現(xiàn)有分子胀葱。然而漠秋，為了提高患者的成功率，重要的是我們在皮下同基因腫瘤模型之外發(fā)展臨床前模型抵屿，并仔細(xì)考慮臨床前到臨床的概念轉(zhuǎn)換庆锦，重點(diǎn)是可以在臨床上采取的治療的合理組合。

研發(fā)中心介紹

阿斯利康劍橋研發(fā)中心是全球領(lǐng)先的制藥公司阿斯利康（AstraZeneca）在英國劍橋生物醫(yī)學(xué)園區(qū)建立的研發(fā)中心轧葛。阿斯利康是一家全球性搂抒、以科學(xué)為主導(dǎo)的生物制藥公司，專注于腫瘤學(xué)尿扯、罕見病和生物制藥領(lǐng)域藥物的發(fā)現(xiàn)求晶、開發(fā)和商業(yè)化，涉及心血管衷笋、腎臟芳杏、代謝、呼吸和免疫等領(lǐng)域辟宗。而該研發(fā)中心在與劍橋大學(xué)爵赵、醫(yī)學(xué)研究委員會和英國癌癥研究中心等劍橋生命科學(xué)協(xié)會成員合作的基礎(chǔ)上，有望成為領(lǐng)先的生物醫(yī)學(xué)研發(fā)中心泊脐。

參考文獻(xiàn)

Barry, S.T., Gabrilovich, D.I., Sansom, O.J.et al.Therapeutic targeting of tumour myeloid cells.Nat Rev Cancer(2023).